절제 가능한 고위험 기저세포암종에 대한 신보조 Opdualag 대 Nivolumab (NEON)

포함 기준:

1. 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.
2. 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 기저세포암종을 가지고 있어야 합니다.
3. 참가자는 머리와 목 부위의 크기가 20mm 이상, 몸통/사지의 크기가 40mm 이상인 고위험 BCC가 있어야 합니다.
4. 참가자는 미용적 손상, 기능적 결함, 열악한 종양학적 조절 위험이 높거나 조사자 평가에 따라 피부 이식 또는 자유 피판 재건이 필요할 것으로 예상되는 수술로 절제 가능한 BCC가 있어야 합니다.
5. 참가자는 치료 경험이 없는 BCC를 가지고 있어야 합니다.
6. 18세 이상.
7. ECOG 수행 상태 0 1

8. 아래에 정의된 적절한 기관 기능을 보여줍니다.

   적절한 골수 기능

   1. 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL

   2. 혈소판 ≥ 100,000/mcL

      적절한 간 기능

   3. 총 빌리루빈 >1.5 x ULN(총 빌리루빈 수준이 <3.0xULN이어야 하는 글리베르트 증후군 참가자 제외)
   4. AST(SGOT) ≤ 3 x 제도적 정상 상한치

   5. ALT (SGPT) ≤ 3 x 제도적 정상 상한선

      적절한 신장 기능

   6. 크레아티닌 청소율 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) > 30mL/분(Cockcroft Gault 공식 사용)
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 개인은 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 6개월 이내에 바이러스 양이 검출되지 않는 개인이 이 시험에 참여할 자격이 있습니다. 환자는 지난 1년 동안 기회감염으로 정의되는 AIDS를 앓은 적이 없거나 현재 CD4 수가 350세포/uL 미만이어야 합니다.
10. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
11. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 개인은 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료를 받고 있는 HCV 감염 환자의 경우, HCV 바이러스 수치가 검출되지 않는 경우 자격이 있습니다.
12. 치료가 필요한 동시 악성종양(스크리닝 중에 존재함) 또는 무작위화 전 2년 이내에 활성 이전 악성종양의 병력이 있는 경우(즉, 무작위화 전 최소 2년 동안 치료가 완료되고 환자에게 다음과 같은 증거가 없는 경우 이전 악성종양 병력이 있는 참가자는 자격이 있습니다. 질병). 이전 초기 기저/편평 세포 피부암 또는 비침습성 또는 상피암 병력이 있으며 언제든지 최종 치료를 받은 참가자도 자격이 있습니다.
13. 발달 중인 인간 태아에 대한 Opdualag의 영향은 알려져 있지 않습니다. 따라서 각 연구 부문의 참가자에게는 다음 기준이 적용됩니다.

코호트 1 Opdualag:

가임기 여성(WOCBP)은 중재 기간 및 치료 기간 동안 사용자 의존도가 낮고 매우 효과적인(연간 실패율 < 1%) 피임 방법을 사용하는 경우 등록할 수 있습니다. Opdualag와 치료 완료 후 총 5개월 동안 연구 치료의 5반감기를 추가하고 동일한 기간 동안 재생산 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는 데 동의합니다.

코호트 2 니볼루맙:

나. 가임 가능성이 없는 여성은 피임 요건이 면제됩니다.

ii. 여성 참가자는 가임 능력이 없음을 입증하는 문서화된 증거를 가지고 있어야 합니다.

iii. 가임기 여성(WOCBP)은 연구 치료 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 인간 융모막 성선 자극 호르몬 단위)를 받아야 합니다. 표준 24시간 이내에 결과를 얻을 수 없는 상황에서는 연구 치료 시작 전 최대 72시간까지 연장이 허용됩니다. iv. 연구 개입 중 및 연구 개입 후 임신 테스트에 대한 추가 요구 사항은 평가 일정에 나와 있습니다.

v. 조사자는 초기에 임신이 발견되지 않은 여성이 포함될 위험을 줄이기 위해 병력, 월경 병력 및 최근 성행위를 검토할 책임이 있습니다. vi. WOCBP는 피임 방법에 대한 지침과 아래 설명 및 사전 동의 양식에 포함된 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.

vii. WOCBP는 호르몬 피임법을 사용하는 것이 허용됩니다. viii. 여성 참가자는 임신 또는 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상에 해당하는 경우 참가할 수 있습니다.

1. WOCBP가 아닙니다. 또는
2. WOCB P이고 매우 효과적인(연간 실패율 <1%), 사용자 의존도가 낮은 피임 방법을 개입 기간 동안 및 최소 5개월 동안 사용하며 난자(난자, 난자, 난자)를 기증하지 않는 데 동의합니다. 난모세포)를 동일한 기간 동안 복제할 목적으로 사용합니다.

제외 기준:

1. 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
2. 연구용 제품의 연구에 참여하여 연구 치료를 받았거나 연구 치료의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 연구용 장치를 사용한 경우.
3. Opdualag, nivolumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
4. 치료되지 않은(증상이 있는) CNS 전이의 존재.
5. 연수막 전이성 질환의 존재.
6. 첫 번째 연구 치료 후 30일 이내에 생백신/약독화 백신으로 치료합니다.
7. 첫 번째 연구 치료 전 2주 이내에 방사선 요법. 참가자는 첫 번째 연구 치료 이전에 방사선 관련 독성으로부터 회복(즉, 1등급 이하 또는 기준선에서)되어야 합니다.
8. 무작위 배정 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(매일 프레드니손 > 10mg 상당) 또는 기타 면역억제제를 사용하여 전신 치료가 필요한 상태의 참가자. 참고: 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
9. 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 참가자. 참고: 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선, 탈모증) 또는 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태의 참가자는 등록이 허용됩니다.
10. 이전 동종 조직/고형 장기 이식.
11. 잘 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심근경색, 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 2등급 이상), 지난 6개월 이내에 심낭염, 뇌혈관 사고 또는 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 심장 부정맥.
12. 병인과 관계없이 심근염의 이전 병력 및/또는 심근염의 현재 진단.

13. 트로포닌 T(TnT) 또는 I(TnI) > 2 x 제도적 정상 상한치(ULN).

    1. > 1× ~ 2× ULN 사이의 TnT 또는 TnI 수준을 가진 참가자는 24시간 내 반복 수준이 ≤ 1× ULN인 경우 허용됩니다. TnT 또는 TnI 수준이 24시간 이내에 > 1× ~ 2× ULN인 경우 참가자는 심장 전문의의 평가를 받아야 합니다. 24시간 이내에 반복 측정이 불가능할 경우, 가능한 한 빨리 반복 테스트를 실시해야 합니다. 24시간을 초과하는 TnT 또는 TnI 반복 수준이 < 2× ULN인 경우 참가자는 심장 전문의의 평가를 받아야 합니다.
    2. 심장 전문의의 평가 후, 연구자가 유리한 이익/위험을 평가하는 경우 참가자는 무작위 배정을 고려할 수 있습니다.
14. 연구 참여 또는 연구 치료제 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 시험자의 판단에 따라 환자가 연구에 부적합한 후보자.
15. Opdualag는 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 면역 관문 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모에게 Opdualag 치료로 인한 이차적 부작용에 대한 알려진 바는 없지만 잠재적인 위험이 있으므로, 연구 치료를 시작하기 전에 산모가 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.