Neoadjuvant Opdualag versus Nivolumab for resektabelt høyrisiko basalcellekarsinom (NEON)

Inkluderingskriterier:

1. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
2. Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet basalcellekarsinom.
3. Deltakere må ha høyrisiko BCC som definert av størrelse 20 mm eller større i hode- og nakkeregionen eller 40 mm eller større for bagasjerommet/ekstremitetene.
4. Deltakerne må ha kirurgisk resekterbar BCC som har økt risiko for kosmetisk vansiring, funksjonsdefekter, dårlig onkologisk kontroll, eller som forventes å kreve hudtransplantasjon eller fri klaffrekonstruksjon per etterforskers vurdering.
5. Deltakerne må ha behandlingsnaiv BCC.
6. 18 år eller eldre.
7. ECOG ytelsesstatus 0 1

8. Viser tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

   Tilstrekkelig benmargsfunksjon

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL

   2. Blodplater ≥ 100 000/mcL

      Tilstrekkelig leverfunksjon

   3. Totalt bilirubin >1,5 x ULN (unntatt deltakere med Glibert syndrom som må ha et totalt biliru bin-nivå på <3,0xULN)
   4. AST (SGOT) ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense

   5. ALT (SGPT) ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense

      Tilstrekkelig nyrefunksjon

   6. Kreatininclearance Beregnet kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min (ved bruk av Cockcroft Gault-formelen)
9. Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte individer på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien. Pasienter må ikke ha hatt en AIDS-definerende opportunistisk infeksjon i løpet av det siste året eller et nåværende CD4-tall < 350 celler/uL.
10. For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
11. Personer med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For personer med HCV-infeksjon som for tiden er i behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
12. Samtidig malignitet (tilstede under screening) som krever behandling eller historie med tidligere malignitet aktiv innen 2 år før randomisering (dvs. deltakere med tidligere malignitet er kvalifisert hvis behandlingen ble fullført minst 2 år før randomisering og pasienten ikke har bevis for sykdom). Deltakere med tidligere tidlig stadium av basal/plateepitelhudkreft eller ikke-invasiv eller in situ kreft som har gjennomgått definitiv behandling til enhver tid er også kvalifisert.
13. Effekten av Opdualag på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Derfor gjelder følgende kriterier for deltakere i hver studiearm:

Kohort 1 Opdualag:

En kvinne i fertil alder (WOCBP) er berettiget til å melde seg inn dersom hun bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en sviktprosent på < 1 % per år), med lav brukeravhengighet, under intervensjonsperioden og under behandlingens varighet med Opdualag pluss 5 halveringstider av studiebehandling i totalt 5 måneder etter fullført behandling og samtykker i å ikke donere egg (egg, oocytter) med det formål å reproduksjon i samme tidsperiode.

Kohort 2 nivolumab:

jeg. Kvinner som ikke er i fertil alder er unntatt fra prevensjonskrav.

ii. Kvinnelige deltakere må ha dokumentert bevis på at de ikke er i fertil alder.

iii. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin) innen 24 timer før studiebehandlingen starter. En forlengelse inntil 72 timer før start av studiebehandling er tillatt i situasjoner der resultater ikke kan oppnås innenfor standard 24 timers vindu. iv. Ytterligere krav til graviditetstesting under og etter studieintervensjon finner du i vurderingsskjemaet.

v. Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av sykehistorie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet. vi. WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) og som beskrevet nedenfor og inkludert i skjemaet for informert samtykke.

vii. WOCBP har tillatelse til å bruke hormonelle prevensjonsmetoder viii. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

1. Er ikke en WOCBP. ELLER
2. Er en WOCB P og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på <1 % per år), med lav brukeravhengighet, under intervensjonsperioden og i minst 5 måneder og godtar å ikke donere egg (egg, oocytter) med det formål å reproduksjon i samme tidsperiode.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottar for øyeblikket andre etterforskningsmidler.
2. Har deltatt i en studie av et undersøkelsesprodukt og mottatt studiebehandling eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen.
3. Overfølsomhet overfor Opdualag, nivolumab eller noen av deres hjelpestoffer.
4. Tilstedeværelse av ubehandlede (symptomatiske) CNS-metastaser.
5. Tilstedeværelse av leptomeningeal metastatisk sykdom.
6. Behandling med enhver levende / svekket vaksine innen 30 dager etter første studiebehandling.
7. Strålebehandling innen 2 uker før første studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg (dvs. grad ≤1 eller ved baseline) fra strålingsrelaterte toksisiteter før første studiebehandling.
8. Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) innen 14 dager eller andre immunsuppressive medisiner innen 30 dager etter randomisering. Merk: Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
9. Deltakere med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Merk: Deltakere med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg.
10. Tidligere allogen vev/fast organtransplantasjon.
11. Alvorlig ukontrollert hjertesykdom innen 6 måneder etter screening, inkludert men ikke begrenset til dårlig kontrollert hypertensjon, ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II eller høyere), perikarditt i løpet av de siste 6 månedene, cerebrovaskulær ulykke, eller klinisk signifikante ukontrollerte hjertearytmier.
12. Enhver tidligere historie med myokarditt og/eller nåværende diagnose av myokarditt, uavhengig av etiologi.

13. Troponin T (TnT) eller I (TnI) > 2 x institusjonell øvre normalgrense (ULN).

    1. Deltakere med TnT- eller TnI-nivåer mellom > 1× til 2× ULN vil bli tillatt hvis gjentatte nivåer innen 24 timer er ≤ 1× ULN. Hvis TnT- eller TnI-nivåer er mellom > 1× til 2× ULN innen 24 timer, må deltakeren vurderes av en kardiolog. Når gjentatte nivåer innen 24 timer ikke er tilgjengelige, bør en gjentatt test utføres så snart som mulig. Hvis gjentatte TnT- eller TnI-nivåer utover 24 timer er < 2× ULN, må deltakeren vurderes av en kardiolog.
    2. Etter kardiologevaluering kan deltakeren vurderes for randomisering dersom utrederen vurderer en gunstig nytte/risiko.
14. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten en upassende kandidat for studiet.
15. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi Opdualag er immunkontrollpunkthemmere med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med Opdualag, bør amming avbrytes hvis moren behandles før studiebehandlingen starter.