Opdualag néoadjuvant versus nivolumab pour le carcinome basocellulaire résécable à haut risque (NEON)

Critères d'intégration :

1. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
2. Les participants doivent avoir un carcinome basocellulaire confirmé histologiquement ou cytologiquement.
3. Les participants doivent avoir un CBC à haut risque tel que défini par une taille de 20 mm ou plus dans la région de la tête et du cou ou de 40 mm ou plus pour le tronc/les extrémités.
4. Les participants doivent avoir un CBC chirurgicalement résécable qui présente un risque accru de défiguration esthétique, de défauts fonctionnels, de mauvais contrôle oncologique ou qui devrait nécessiter une greffe de peau ou une reconstruction par lambeau libre selon l'évaluation de l'investigateur.
5. Les participants doivent avoir un BCC naïf de traitement.
6. Âgé de 18 ans ou plus.
7. Statut de performance ECOG 0 1

8. Démontre une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

   Fonction adéquate de la moelle osseuse

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL

   2. Plaquettes ≥ 100 000/mcL

      Fonction hépatique adéquate

   3. Bilirubine totale > 1,5 x LSN (sauf les participants atteints du syndrome de Glibert qui doivent avoir un taux de bilirubine totale < 3,0 x LSN)
   4. AST (SGOT) ≤ 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale

   5. ALT (SGPT) ≤ 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale

      Fonction rénale adéquate

   6. Clairance de la créatinine Clairance de la créatinine calculée (ClCr) > 30 mL/min (en utilisant la formule Cockcroft Gault)
9. Les personnes infectées par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai. Les patients ne doivent pas avoir eu d'infection opportuniste définissant le SIDA au cours de la dernière année ou un taux actuel de CD4 < 350 cellules/uL.
10. Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
11. Les personnes ayant des antécédents d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) doivent avoir été traitées et guéries. Les personnes infectées par le VHC qui suivent actuellement un traitement sont éligibles si elles ont une charge virale VHC indétectable.
12. Tumeur maligne concomitante (présente lors du dépistage) nécessitant un traitement ou des antécédents de tumeur maligne active dans les 2 ans précédant la randomisation (c'est-à-dire que les participants ayant des antécédents de tumeur maligne sont éligibles si le traitement a été terminé au moins 2 ans avant la randomisation et que le patient n'a aucune preuve de maladie). Les participants ayant des antécédents de cancer de la peau basocellulaire/épidermoïde à un stade précoce ou de cancers non invasifs ou in situ qui ont subi un traitement définitif à tout moment sont également éligibles.
13. Les effets d'Opdualag sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Par conséquent, les critères suivants s’appliquent aux participants de chaque groupe d’étude :

Cohorte 1 Opdualag :

Une femme en âge de procréer (WOCBP) est éligible à l'inscription si elle utilise une méthode contraceptive très efficace (avec un taux d'échec < 1 % par an), avec une faible dépendance de l'utilisateur, pendant la période d'intervention et pendant la durée du traitement. avec Opdualag plus 5 demi-vies du traitement à l'étude pour un total de 5 mois après la fin du traitement et s'engage à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant la même période.

Cohorte 2 nivolumab :

je. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer sont exemptées des exigences en matière de contraception.

ii. Les participantes doivent avoir une preuve documentée qu'elles ne sont pas en âge de procréer.

iii. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine) dans les 24 heures précédant le début du traitement à l'étude. Une prolongation jusqu'à 72 heures avant le début du traitement à l'étude est autorisée dans les situations où les résultats ne peuvent pas être obtenus dans la fenêtre standard de 24 heures. iv. Des exigences supplémentaires concernant les tests de grossesse pendant et après l'intervention dans l'étude se trouvent dans le calendrier des évaluations.

v. L'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente pour diminuer le risque d'inclusion d'une femme ayant une grossesse précoce non détectée. vi. WOCBP doit accepter de suivre les instructions pour la ou les méthodes de contraception et telles que décrites ci-dessous et incluses dans le formulaire de consentement éclairé.

vii. Les WOCBP sont autorisés à utiliser des méthodes de contraception hormonale viii. Une participante est éligible à participer si elle n’est pas enceinte ou si elle n’allaite pas, et qu’au moins une des conditions suivantes s’applique :

1. N'est-ce pas un WOCBP. OU
2. Est un WOCB P et utilise une méthode contraceptive très efficace (avec un taux d'échec <1% par an), avec une faible dépendance de l'utilisatrice, pendant la période d'intervention et pendant au moins 5 mois et s'engage à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant la même période.

Critères d'exclusion :

1. Reçoit actuellement d’autres agents expérimentaux.
2. A participé à une étude sur un produit expérimental et a reçu le traitement à l'étude ou utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
3. Hypersensibilité à Opdualag, nivolumab ou à l'un de leurs excipients.
4. Présence de métastases du SNC non traitées (symptomatiques).
5. Présence d’une maladie métastatique leptoméningée.
6. Traitement avec n'importe quel vaccin vivant/atténué dans les 30 jours suivant le premier traitement à l'étude.
7. Radiothérapie dans les 2 semaines précédant le premier traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré (c'est-à-dire grade ≤ 1 ou au départ) des toxicités liées aux rayonnements avant le premier traitement de l'étude.
8. Participants présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec soit des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) dans les 14 jours, soit d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 30 jours suivant la randomisation. Remarque : les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénaliens > 10 mg d'équivalent prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
9. Participants atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Remarque : les participants atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou des conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence de déclencheur externe sont autorisées à s'inscrire.
10. Greffe allogénique antérieure de tissu/organe solide.
11. Maladie cardiaque grave non contrôlée dans les 6 mois suivant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, une hypertension mal contrôlée, un angor instable, un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque congestive (classe II ou supérieure de la New York Heart Association), une péricardite au cours des 6 mois précédents, un accident vasculaire cérébral ou arythmies cardiaques incontrôlées cliniquement significatives.
12. Tout antécédent de myocardite et/ou diagnostic actuel de myocardite, quelle qu'en soit l'étiologie.

13. Troponine T (TnT) ou I (TnI) > 2 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN).

    1. Les participants avec des niveaux de TnT ou de TnI compris entre > 1 × et 2 × LSN seront autorisés si les niveaux répétés dans les 24 heures sont ≤ 1 × LSN. Si les niveaux de TnT ou de TnI sont compris entre > 1 × et 2 × LSN dans les 24 heures, le participant doit être évalué par un cardiologue. Lorsque les niveaux répétés dans les 24 heures ne sont pas disponibles, un nouveau test doit être effectué dès que possible. Si les niveaux de répétition de TnT ou de TnI au-delà de 24 heures sont < 2 × LSN, le participant doit être évalué par un cardiologue.
    2. Après évaluation du cardiologue, le participant peut être envisagé pour la randomisation si l'investigateur évalue un bénéfice/risque favorable.
14. Tout autre problème médical ou psychiatrique grave, aigu ou chronique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, inciterait le patient à un candidat inapproprié pour l’étude.
15. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les Opdualag sont des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires susceptibles d'avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par Opdualag, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avant de commencer le traitement à l'étude.