Opdualag neoadyuvante versus nivolumab para el carcinoma de células basales resecable de alto riesgo (NEON)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
2. Los participantes deben tener carcinoma de células basales confirmado histológicamente o citológicamente.
3. Los participantes deben tener CBC de alto riesgo definido por un tamaño de 20 mm o más en la región de la cabeza y el cuello o 40 mm o más para el tronco/las extremidades.
4. Los participantes deben tener un CBC resecable quirúrgicamente que tenga un mayor riesgo de desfiguración cosmética, defectos funcionales, control oncológico deficiente o que se anticipe que requerirá un injerto de piel o una reconstrucción con colgajo libre según la evaluación del investigador.
5. Los participantes deben tener BCC sin tratamiento previo.
6. Mayores de 18 años o más.
7. Estado de desempeño ECOG 0 1

8. Demuestra una función orgánica adecuada como se define a continuación:

   Función adecuada de la médula ósea

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mcL

   2. Plaquetas ≥ 100.000/mcL

      Función hepática adecuada

   3. Bilirrubina total >1,5 x LSN (excepto los participantes con síndrome de Glibert que deben tener un nivel de bilirrubina total <3,0 x LSN)
   4. AST (SGOT) ≤ 3 x límite superior normal institucional

   5. ALT (SGPT) ≤ 3 x límite superior normal institucional

      Función renal adecuada

   6. Aclaramiento de creatinina Aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) > 30 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft Gault)
9. Las personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo. Los pacientes no deben haber tenido una infección oportunista que defina SIDA en el último año o un recuento actual de CD4 <350 células/uL.
10. Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada.
11. Las personas con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratadas y curadas. Las personas con infección por VHC que actualmente están en tratamiento son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.
12. Neoplasia maligna concurrente (presente durante la selección) que requiere tratamiento o antecedentes de neoplasia maligna activa dentro de los 2 años anteriores a la aleatorización (es decir, los participantes con antecedentes de neoplasia maligna previa son elegibles si el tratamiento se completó al menos 2 años antes de la aleatorización y el paciente no tiene evidencia de enfermedad). También son elegibles los participantes con antecedentes de cáncer de piel de células basales/escamosas en etapa temprana o cánceres no invasivos o in situ que se hayan sometido a un tratamiento definitivo en cualquier momento.
13. Se desconocen los efectos de Opdualag sobre el feto humano en desarrollo. Por lo tanto, se aplican los siguientes criterios a los participantes de cada brazo del estudio:

Cohorte 1 Opdualag:

Una mujer en edad fértil (WOCBP) es elegible para inscribirse si usa un método anticonceptivo que sea altamente efectivo (con una tasa de fracaso de <1% por año), con baja dependencia del usuario, durante el período de intervención y durante la duración del tratamiento. con Opdualag más 5 vidas medias del tratamiento del estudio por un total de 5 meses después de la finalización del tratamiento y se compromete a no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción durante el mismo período de tiempo.

Cohorte 2 nivolumab:

i. Las mujeres que no están en edad fértil están exentas de los requisitos anticonceptivos.

ii. Las mujeres participantes deben tener prueba documentada de que no están en edad fértil.

III. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa en suero u orina (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Se permite una extensión de hasta 72 horas antes del inicio del tratamiento del estudio en situaciones en las que no se pueden obtener resultados dentro del período estándar de 24 horas. IV. Los requisitos adicionales para las pruebas de embarazo durante y después de la intervención del estudio se encuentran en el Programa de evaluaciones.

v. El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado. vi. WOCBP debe aceptar seguir las instrucciones sobre los métodos anticonceptivos que se describen a continuación y se incluyen en el Formulario de consentimiento informado.

vii. A WOCBP se les permite utilizar métodos anticonceptivos hormonales viii. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

1. No es un WOCBP. O
2. Es un WOCB P y utiliza un método anticonceptivo altamente efectivo (con una tasa de fracaso <1% anual), con baja dependencia del usuario, durante el período de intervención y durante al menos 5 meses y se compromete a no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción durante el mismo período de tiempo.

Criterios de exclusión:

1. Actualmente está recibiendo otros agentes en investigación.
2. Ha participado en un estudio de un producto en investigación y ha recibido el tratamiento del estudio o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
3. Hipersensibilidad a Opdualag, nivolumab o cualquiera de sus excipientes.
4. Presencia de metástasis en el SNC no tratadas (sintomáticas).
5. Presencia de enfermedad metastásica leptomeníngea.
6. Tratamiento con cualquier vacuna viva/atenuada dentro de los 30 días posteriores al primer tratamiento del estudio.
7. Radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado (es decir, Grado ≤1 o al inicio) de las toxicidades relacionadas con la radiación antes del primer tratamiento del estudio.
8. Participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) dentro de los 14 días u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización. Nota: Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalente de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
9. Participantes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Nota: Se permite la inscripción de participantes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
10. Trasplante alogénico previo de tejido/órgano sólido.
11. Enfermedad cardíaca grave no controlada dentro de los 6 meses posteriores a la detección, que incluye, entre otros, hipertensión mal controlada, angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II de la New York Heart Association o mayor), pericarditis en los 6 meses anteriores, accidente cerebrovascular o Arritmias cardíacas no controladas clínicamente significativas.
12. Cualquier antecedente de miocarditis y/o diagnóstico actual de miocarditis, independientemente de la etiología.

13. Troponina T (TnT) o I (TnI) > 2 x límite superior normal institucional (LSN).

    1. Se permitirá a los participantes con niveles de TnT o TnI entre > 1 × y 2 × LSN si los niveles repetidos dentro de las 24 horas son ≤ 1 × LSN. Si los niveles de TnT o TnI están entre > 1× y 2× LSN en 24 horas, el participante debe ser evaluado por un cardiólogo. Cuando no se dispone de niveles repetidos en 24 horas, se debe realizar una prueba repetida lo antes posible. Si los niveles de repetición de TnT o TnI más allá de 24 horas son <2 × LSN, el participante debe ser evaluado por un cardiólogo.
    2. Después de la evaluación del cardiólogo, se puede considerar al participante para la aleatorización si el investigador evalúa un beneficio/riesgo favorable.
14. Otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica o anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente un candidato inadecuado para el estudio.
15. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque Opdualag son inhibidores de puntos de control inmunológico con potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con Opdualag, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento antes de iniciar el tratamiento del estudio.