Opdualag neoadiuvante rispetto a Nivolumab per il carcinoma basocellulare resecabile ad alto rischio (NEON)

Criteri di inclusione:

1. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
2. I partecipanti devono avere un carcinoma basocellulare confermato istologicamente o citologicamente.
3. I partecipanti devono avere un BCC ad alto rischio definito dalla dimensione pari o superiore a 20 mm nella regione della testa e del collo o pari o superiore a 40 mm per il tronco/estremità.
4. I partecipanti devono avere un BCC resecabile chirurgicamente che sia a maggior rischio di deturpazione estetica, difetti funzionali, scarso controllo oncologico o che si prevede richieda un innesto cutaneo o una ricostruzione del lembo libero secondo la valutazione dello sperimentatore.
5. I partecipanti devono avere un BCC naive al trattamento.
6. Di età pari o superiore a 18 anni.
7. Stato delle prestazioni ECOG 0 1

8. Dimostra una funzione organica adeguata come definito di seguito:

   Adeguata funzionalità del midollo osseo

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL

   2. Piastrine ≥ 100.000/μL

      Funzionalità epatica adeguata

   3. Bilirubina totale >1,5 x ULN (eccetto i partecipanti con sindrome di Glibert che devono avere un livello di bilirubina totale <3,0xULN)
   4. AST (SGOT) ≤ 3 x limite superiore normale istituzionale

   5. ALT (SGPT) ≤ 3 volte il limite superiore normale istituzionale

      Funzionalità renale adeguata

   6. Clearance della creatinina Clearance della creatinina calcolata (CrCl) > 30 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft Gault)
9. Sono idonei per questo studio gli individui infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi. I pazienti non devono aver avuto un'infezione opportunistica definita AIDS nell'ultimo anno o una conta attuale di CD4 < 350 cellule/μL.
10. Per i partecipanti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata.
11. Gli individui con una storia di infezione da virus dell’epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I soggetti con infezione da HCV attualmente in trattamento sono idonei se presentano una carica virale HCV non rilevabile.
12. Tumori maligni concomitanti (presenti durante lo screening) che richiedono trattamento o storia di precedenti tumori maligni attivi nei 2 anni prima della randomizzazione (vale a dire, i partecipanti con una storia di precedenti tumori maligni sono idonei se il trattamento è stato completato almeno 2 anni prima della randomizzazione e il paziente non ha evidenza di malattia). Sono idonei anche i partecipanti con storia di precedente cancro della pelle a cellule basali/squamose in stadio iniziale o tumori non invasivi o in situ che sono stati sottoposti a trattamento definitivo in qualsiasi momento.
13. Gli effetti di Opdualag sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Pertanto, ai partecipanti di ciascun braccio di studio si applicano i seguenti criteri:

Opdualag della coorte 1:

Una donna in età fertile (WOCBP) è idonea ad arruolarsi se utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento < 1% all'anno), con bassa dipendenza dell'utente, durante il periodo di intervento e per la durata del trattamento con Opdualag più 5 emivite del trattamento in studio per un totale di 5 mesi dopo il completamento del trattamento e si impegna a non donare ovociti (ovuli, ovociti) a scopo di riproduzione per lo stesso periodo di tempo.

Coorte 2 nivolumab:

io. Le donne che non sono in età fertile sono esentate dall’obbligo contraccettivo.

ii. Le donne partecipanti devono avere la prova documentata che non sono potenzialmente fertili.

iii. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana) entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio. Un'estensione fino a 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio è consentita nelle situazioni in cui non è possibile ottenere risultati entro la finestra standard di 24 ore. iv. Ulteriori requisiti per il test di gravidanza durante e dopo l'intervento dello studio si trovano nel Programma delle valutazioni.

v. Lo sperimentatore è responsabile della revisione dell'anamnesi medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata. vi. Le WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi contraccettivi e come descritto di seguito e incluso nel modulo di consenso informato.

vii. Le donne WOCBP sono autorizzate a utilizzare metodi contraccettivi ormonali viii. Una partecipante donna può partecipare se non è incinta o non allatta e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

1. Non è un WOCBP. O
2. È un WOCB P e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all'anno), con bassa dipendenza dell'utente, durante il periodo di intervento e per almeno 5 mesi e si impegna a non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione per lo stesso periodo di tempo.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente ricevendo altri agenti sperimentali.
2. Ha partecipato a uno studio su un prodotto sperimentale e ha ricevuto il trattamento in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
3. Ipersensibilità a Opdualag, nivolumab o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
4. Presenza di metastasi al sistema nervoso centrale non trattate (sintomatiche).
5. Presenza di malattia metastatica leptomeningea.
6. Trattamento con qualsiasi vaccino vivo/attenuato entro 30 giorni dal primo trattamento in studio.
7. Radioterapia entro 2 settimane prima del primo trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi (ovvero, Grado ≤1 o al basale) dalle tossicità correlate alle radiazioni prima del primo trattamento in studio.
8. Partecipanti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) entro 14 giorni o altri farmaci immunosoppressori entro 30 giorni dalla randomizzazione. Nota: gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi sostitutivi surrenalici > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
9. Partecipanti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Nota: è consentito l'iscrizione ai partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede si ripresentino in assenza di un fattore scatenante esterno.
10. Precedente trapianto allogenico di tessuto/organo solido.
11. Grave malattia cardiaca non controllata entro 6 mesi dallo screening, inclusa ma non limitata a ipertensione scarsamente controllata, angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia (classe II o superiore della New York Heart Association), pericardite nei 6 mesi precedenti, accidente cerebrovascolare o aritmie cardiache non controllate clinicamente significative.
12. Qualsiasi precedente storia di miocardite e/o diagnosi attuale di miocardite, indipendentemente dall'eziologia.

13. Troponina T (TnT) o I (TnI) > 2 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN).

    1. Saranno ammessi partecipanti con livelli di TnT o TnI compresi tra > 1× e 2× ULN se i livelli ripetuti entro 24 ore sono ≤ 1× ULN. Se i livelli di TnT o TnI sono compresi tra > 1× e 2× ULN entro 24 ore, il partecipante deve essere valutato da un cardiologo. Quando non sono disponibili livelli ripetuti entro 24 ore, è necessario ripetere il test il prima possibile. Se i livelli di ripetizione TnT o TnI oltre le 24 ore sono < 2× ULN, il partecipante deve essere valutato da un cardiologo.
    2. Dopo la valutazione del cardiologo, il partecipante può essere preso in considerazione per la randomizzazione se lo sperimentatore valuta un rapporto beneficio/rischio favorevole.
14. Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento in studio o che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente un candidato inappropriato per lo studio.
15. Le donne incinte sono state escluse da questo studio perché gli Opdualag sono inibitori del checkpoint immunitario con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con Opdualag, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre viene trattata prima di iniziare il trattamento in studio.