Neoadjuvante opdualag versus nivolumab voor resecteerbaar basaalcelcarcinoom met hoog risico (NEON)

Inclusiecriteria:

1. Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
2. Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigd basaalcelcarcinoom hebben.
3. Deelnemers moeten een BCC met een hoog risico hebben, zoals gedefinieerd door een maat van 20 mm of groter in het hoofd- en nekgebied of 40 mm of groter voor de romp/ledematen.
4. Deelnemers moeten een chirurgisch reseceerbare BCC hebben die een verhoogd risico loopt op cosmetische misvormingen, functionele defecten, slechte oncologische controle, of die naar verwachting een huidtransplantatie of vrije flapreconstructie nodig zullen hebben, volgens de beoordeling van de onderzoeker.
5. Deelnemers moeten een behandelingsnaïeve BCC hebben.
6. 18 jaar of ouder.
7. ECOG-prestatiestatus 0 1

8. Toont een adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   Voldoende beenmergfunctie

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcL

   2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl

      Voldoende leverfunctie

   3. Totaal bilirubine >1,5 x ULN (behalve deelnemers met het Glibert-syndroom, die een totaal bilirubineniveau van <3,0xULN moeten hebben)
   4. AST (SGOT) ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal

   5. ALT (SGPT) ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal

      Voldoende nierfunctie

   6. Creatinineklaring Berekende creatinineklaring (CrCl) > 30 ml/min (met behulp van de Cockcroft Gault-formule)
9. Personen die geïnfecteerd zijn met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) en die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor deze studie. Patiënten mogen het afgelopen jaar geen AIDS-definiërende opportunistische infectie hebben gehad of een huidig ​​CD4-aantal < 350 cellen/uL.
10. Voor deelnemers met aanwijzingen voor een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) mag de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
11. Personen met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Personen met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
12. Gelijktijdige maligniteit (aanwezig tijdens screening) die behandeling vereist of een voorgeschiedenis van eerdere maligniteit die actief is binnen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie (dat wil zeggen deelnemers met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteit komen in aanmerking als de behandeling ten minste 2 jaar vóór randomisatie is voltooid en de patiënt geen bewijs heeft van ziekte). Deelnemers met een voorgeschiedenis van eerdere basale/plaveiselcelkanker in een vroeg stadium of niet-invasieve of in situ kankers die op enig moment een definitieve behandeling hebben ondergaan, komen ook in aanmerking.
13. De effecten van Opdualag op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Daarom zijn de volgende criteria van toepassing op deelnemers in elke onderzoeksarm:

Cohort 1 Opdualag:

Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) komt in aanmerking voor inschrijving als zij tijdens de interventieperiode en voor de duur van de behandeling een anticonceptiemethode gebruikt die zeer effectief is (met een faalpercentage van < 1% per jaar), met een lage afhankelijkheid van de gebruiker. met Opdualag plus 5 halfwaardetijden van de onderzoeksbehandeling gedurende een totaal van 5 maanden na voltooiing van de behandeling en stemt ermee in om gedurende dezelfde periode geen eieren (eicellen, eicellen) te doneren voor reproductiedoeleinden.

Cohort 2 nivolumab:

i. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zijn vrijgesteld van de vereisten op het gebied van anticonceptie.

ii. Vrouwelijke deelnemers moeten gedocumenteerd bewijs hebben dat zij niet in de vruchtbare leeftijd zijn.

iii. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten binnen 24 uur vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan (minimale gevoeligheid 25 IE/l of gelijkwaardige eenheden humaan choriongonadotrofine). Een verlenging tot 72 uur vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling is toegestaan ​​in situaties waarin de resultaten niet binnen het standaardvenster van 24 uur kunnen worden verkregen. iv. Aanvullende vereisten voor zwangerschapstests tijdens en na de studieinterventie zijn te vinden in het Beoordelingsschema.

v. De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische voorgeschiedenis, de menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege, onopgemerkte zwangerschap te verkleinen. vi. WOCBP moet akkoord gaan met het volgen van de instructies voor anticonceptiemethode(n) zoals hieronder beschreven en opgenomen in het Geïnformeerde Toestemmingsformulier.

vii. Het is WOCBP toegestaan ​​hormonale anticonceptiemethoden te gebruiken viii. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is of borstvoeding geeft en er minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

1. Is geen WOCBP. OF
2. Is een WOCB P en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is (met een mislukkingspercentage van <1% per jaar), met een lage afhankelijkheid van de gebruiker, tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 5 maanden, en stemt ermee in om geen eicellen (eicellen, eicellen, eicellen) met het oog op reproductie gedurende dezelfde periode.

Uitsluitingscriteria:

1. Ontvangt momenteel geen andere onderzoeksagenten.
2. Heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksproduct en een onderzoeksbehandeling gekregen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
3. Overgevoeligheid voor Opdualag, nivolumab of één van de hulpstoffen.
4. Aanwezigheid van onbehandelde (symptomatische) CZS-metastasen.
5. Aanwezigheid van leptomeningeale metastatische ziekte.
6. Behandeling met een levend/verzwakt vaccin binnen 30 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling.
7. Radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling. Deelnemers moeten vóór de eerste onderzoeksbehandeling hersteld zijn (d.w.z. graad ≤1 of bij baseline) van stralingsgerelateerde toxiciteiten.
8. Deelnemers met een aandoening die een systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) binnen 14 dagen of andere immunosuppressieve medicatie binnen 30 dagen na randomisatie. Let op: Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden en doses van bijniervervangende steroïden > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​als er geen sprake is van een actieve auto-immuunziekte.
9. Deelnemers met een actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte. Opmerking: deelnemers met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonsubstitutie vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) waarvoor geen systemische behandeling nodig is, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren als er geen externe trigger is, mogen zich inschrijven.
10. Eerdere allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie.
11. Ernstige ongecontroleerde hartziekte binnen 6 maanden na screening, inclusief maar niet beperkt tot slecht gecontroleerde hypertensie, instabiele angina, myocardinfarct, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II of hoger), pericarditis binnen de voorgaande 6 maanden, cerebrovasculair accident of klinisch significante ongecontroleerde hartritmestoornissen.
12. Elke voorgeschiedenis van myocarditis en/of huidige diagnose van myocarditis, ongeacht de etiologie.

13. Troponine T (TnT) of I (TnI) > 2 x institutionele bovengrens van normaal (ULN).

    1. Deelnemers met TnT- of TnI-niveaus tussen > 1× tot 2× ULN zijn toegestaan ​​als de herhalingsniveaus binnen 24 uur ≤ 1× ULN zijn. Als de TnT- of TnI-waarden binnen 24 uur tussen > 1× en 2× ULN liggen, moet de deelnemer door een cardioloog worden beoordeeld. Als er geen herhalingsniveaus binnen 24 uur beschikbaar zijn, moet er zo snel mogelijk een herhalingstest worden uitgevoerd. Als de TnT- of TnI-herhalingsniveaus na 24 uur < 2× ULN zijn, moet de deelnemer door een cardioloog worden beoordeeld.
    2. Na beoordeling door een cardioloog kan de deelnemer in aanmerking komen voor randomisatie als de onderzoeker een gunstig voordeel/risico inschat.
14. Andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van de onderzoeksbehandeling kan verhogen of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ertoe zou kunnen brengen een ongeschikte kandidaat voor de studie.
15. Zwangere vrouwen zijn van dit onderzoek uitgesloten omdat Opdualag immuuncheckpointremmers zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met Opdualag, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld voordat de onderzoeksbehandeling wordt gestart.