Neoadjuvantti Opdualag versus nivolumab leikattavalle korkean riskin tyvisolukarsinoomaan (NEON)

Sisällön kriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
2. Osallistujilla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu tyvisolusyöpä.
3. Osallistujilla tulee olla korkean riskin BCC, joka määritellään 20 mm tai suurempi pään ja kaulan alueella tai 40 mm tai suurempi vartalon/raajojen osalta.
4. Osallistujilla on oltava kirurgisesti resekoitavissa oleva BCC, jolla on lisääntynyt kosmeettisten muodonmuutosten, toiminnallisten vikojen, huonon onkologisen kontrollin riski tai jonka odotetaan tarvitsevan ihonsiirtoa tai vapaan läpän rekonstruktiota tutkijan arvioinnin mukaan.
5. Osallistujilla tulee olla naimaton BCC.
6. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
7. ECOG-suorituskykytila ​​0 1

8. Osoittaa riittävän elimen toiminnan alla määritellyllä tavalla:

   Riittävä luuytimen toiminta

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL

   2. Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL

      Riittävä maksan toiminta

   3. Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (paitsi osallistujat, joilla on Glibert-oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava < 3,0 x ULN)
   4. AST (SGOT) ≤ 3 x laitoksen normaalin yläraja

   5. ALT (SGPT) ≤ 3 x laitoksen normaalin yläraja

      Riittävä munuaisten toiminta

   6. Kreatiniinipuhdistuma Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 30 ml/min (käyttämällä Cockcroft Gaultin kaavaa)
9. Ihmisen immuunikatoviruksella (HIV) tartunnan saaneet henkilöt, jotka saavat tehokasta retrovirushoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. Potilailla ei saa olla ollut AIDSin määrittelevää opportunistista infektiota viimeisen vuoden aikana tai nykyinen CD4-määrä < 350 solua/ul.
10. Jos osallistujalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
11. Henkilöiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Henkilöt, joilla on HCV-infektio ja jotka ovat parhaillaan hoidossa, ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
12. Samanaikainen pahanlaatuinen syöpä (esillä seulonnan aikana), joka vaatii hoitoa tai aiemmat pahanlaatuiset syöpäsairaudet, jotka ovat olleet aktiivisia 2 vuoden sisällä ennen satunnaistamista (eli osallistujat, joilla on aiempi pahanlaatuisuus, ovat kelvollisia, jos hoito on saatu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen satunnaistamista eikä potilaalla ole näyttöä sairaus). Osallistujat, joilla on aiemmin ollut varhaisen vaiheen tyvisolu-/levyepiteelisyöpä tai non-invasiiviset tai in situ -syövät, joille on tehty lopullinen hoito milloin tahansa, ovat myös kelpoisia.
13. Opdualagin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Siksi seuraavat kriteerit koskevat kunkin tutkimusryhmän osallistujia:

Kohortti 1 Opdualag:

Hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) on oikeutettu osallistumaan, jos hän käyttää interventiojakson aikana ja hoidon keston ajan erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa) ja vähäinen käyttäjäriippuvuus. Opdualagilla plus 5 tutkimushoidon puoliintumisaikaa yhteensä 5 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen ja suostuu olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) uudelleentuotantoa varten samana ajanjaksona.

Kohortti 2 nivolumabi:

i. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ovat vapautettuja ehkäisyvaatimuksista.

ii. Naispuolisilla osallistujilla on oltava dokumentoitu todiste siitä, että he eivät ole hedelmällisessä iässä.

iii. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia) 24 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Pidentäminen enintään 72 tuntia ennen tutkimushoidon aloittamista on sallittua tilanteissa, joissa tuloksia ei saada normaalin 24 tunnin ikkunan sisällä. iv. Lisävaatimukset raskaustestaukselle tutkimuksen aikana ja sen jälkeen löytyvät Arviointiaikataulusta.

v. Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta, jotta voidaan vähentää riskiä, ​​että nainen, jolla on varhain havaitsematon raskaus, sisällytetään mukaan. vi. WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita ja kuten alla on kuvattu ja jotka sisältyvät Ilmoitettuun suostumuslomakkeeseen.

vii. WOCBP:t saavat käyttää hormonaalisia ehkäisymenetelmiä viii. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

1. Ei ole WOCBP. TAI
2. On WOCB P ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa), vähäinen käyttäjäriippuvuus interventiojakson aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan ja suostuu olemaan luovuttamatta munia (munasoluja, munasolut) lisääntymistä varten samana ajanjaksona.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hän saa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
2. On osallistunut tutkimustuotteen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta.
3. Yliherkkyys Opdualagille, nivolumabille tai jollekin niiden apuaineelle.
4. Hoitamattomien (oireenmukaisten) keskushermoston etäpesäkkeiden esiintyminen.
5. Leptomeningeaalisen metastaattisen taudin esiintyminen.
6. Hoito millä tahansa elävällä/heikennetyllä rokotteella 30 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta.
7. Sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa. Osallistujien on oltava toipuneet (eli aste ≤1 tai lähtötilanteessa) säteilyyn liittyvistä toksisuudesta ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
8. Osallistujat, joilla on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) 14 päivän sisällä tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Huomautus: Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg päivittäistä prednisoniekvivalenttia ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
9. Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Huomautus: Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
10. Aikaisempi allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
11. Vaikea hallitsematon sydänsairaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II tai suurempi), perikardiitti viimeisen 6 kuukauden aikana, aivoverenkiertohäiriö tai kliinisesti merkittäviä hallitsemattomia sydämen rytmihäiriöitä.
12. Mikä tahansa aikaisempi sydänlihastulehdus ja/tai nykyinen sydänlihastulehduksen diagnoosi etiologiasta riippumatta.

13. Troponiini T (TnT) tai I (TnI) > 2 x normaalin yläraja (ULN).

    1. Osallistujat, joiden TnT- tai TnI-tasot ovat > 1 × 2 × ULN, sallitaan, jos toistuvat tasot 24 tunnin sisällä ovat ≤ 1 × ULN. Jos TnT- tai TnI-arvot ovat > 1×–2× ULN 24 tunnin sisällä, osallistuja on arvioitava kardiologin toimesta. Jos uusintatasoja ei ole saatavilla 24 tunnin sisällä, uusintatesti tulee tehdä mahdollisimman pian. Jos TnT- tai TnI-toistotasot yli 24 tuntia ovat < 2 × ULN, kardiologin on arvioitava osallistuja.
    2. Kardiologin arvioinnin jälkeen voidaan harkita osallistujan satunnaistamista, jos tutkija arvioi suotuisan hyödyn/riskin.
14. Muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai joka voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan arvion mukaan saada potilaan sopimaton ehdokas tutkimukseen.
15. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska Opdualag ovat immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiä, joilla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin Opdualag-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ennen tutkimushoidon aloittamista.