Неоадъювантный опдуалаг в сравнении с ниволумабом при резектабельной базальноклеточной карциноме высокого риска (NEON)

Критерии включения:

1. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
2. Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную базальноклеточную карциному.
3. Участники должны иметь ОЦК высокого риска, что определяется размером 20 мм или более в области головы и шеи или 40 мм или более для туловища/конечностей.
4. Участники должны иметь хирургически резектабельный базальноклеточный рак, который подвержен повышенному риску косметических уродств, функциональных дефектов, плохого онкологического контроля или, по оценке исследователя, предположительно потребует пересадки кожи или реконструкции свободным лоскутом.
5. Участники должны пройти лечение наивной БКК.
6. Возраст 18 лет и старше.
7. Статус производительности ECOG 0 1

8. Демонстрирует адекватную функцию органов, как определено ниже:

   Адекватная функция костного мозга

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл

   2. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл

      Адекватная функция печени

   3. Общий билирубин >1,5 x ВГН (за исключением участников с синдромом Глиберта, у которых уровень общего билирубина должен быть <3,0 x ВГН)
   4. АСТ (SGOT) ≤ 3 x институциональная верхняя граница нормы

   5. АЛТ (СГПТ) ≤ 3 x институциональная верхняя граница нормы

      Адекватная функция почек

   6. Клиренс креатинина Расчетный клиренс креатинина (CrCl) > 30 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
9. В этом исследовании могут участвовать лица, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев. У пациентов не должно быть СПИД-определяющей оппортунистической инфекции в течение последнего года или текущее количество CD4 < 350 клеток/мкл.
10. Для участников с признаками хронического заражения вирусом гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
11. Лица, перенесшие инфекцию вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе, должны пройти лечение и вылечиться. Лица с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
12. Сопутствующее злокачественное заболевание (присутствующее во время скрининга), требующее лечения, или наличие предшествующего злокачественного новообразования в анамнезе, активного в течение 2 лет до рандомизации (т. болезнь). Участники, у которых в анамнезе была ранняя стадия базального/плоскоклеточного рака кожи или неинвазивный рак или рак in situ, которые в любое время прошли радикальное лечение, также имеют право на участие.
13. Влияние Опдуалага на развивающийся плод человека неизвестно. Таким образом, к участникам каждой группы исследования применяются следующие критерии:

Когорта 1 Опдуалаг:

Женщина детородного возраста (WOCBP) имеет право на участие в программе, если она использует высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач менее 1% в год), с низкой зависимостью от пользователя, в течение периода вмешательства и на протяжении всего лечения. с Опдуалагом плюс 5 периодов полураспада исследуемого лечения в общей сложности 5 месяцев после завершения лечения и соглашается не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с целью воспроизводства в течение того же периода времени.

Когорта 2 ниволумаб:

я. Женщины, не обладающие детородным потенциалом, освобождаются от требований по контрацепции.

ii. Женщины-участницы должны иметь документальное подтверждение того, что они не обладают детородным потенциалом.

iii. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина человека) в течение 24 часов до начала исследуемого лечения. Продление срока до 72 часов до начала исследуемого лечения допускается в ситуациях, когда результаты не могут быть получены в течение стандартного 24-часового окна. iv. Дополнительные требования к тестированию на беременность во время и после участия в исследовании указаны в Графике обследований.

v. Исследователь несет ответственность за изучение истории болезни, менструального цикла и недавней сексуальной активности, чтобы снизить риск включения в исследование женщины с невыявленной на ранних сроках беременностью. VI. WOCBP должен согласиться следовать инструкциям по методам контрацепции, описанным ниже и включенным в форму информированного согласия.

VII. WOCBP разрешено использовать методы гормональной контрацепции viii. Участница женского пола имеет право на участие, если она не беременна и не кормит грудью, и при этом применяется хотя бы одно из следующих условий:

1. Это не WOCBP. ИЛИ
2. Является ли WOCB P и использует высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач <1% в год), с низкой зависимостью от пользователя, в течение периода вмешательства и в течение как минимум 5 месяцев и соглашается не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, яйцеклеток) с целью воспроизводства за тот же период времени.

Критерии исключения:

1. В настоящее время получает какие-либо другие следственные агенты.
2. Принимал участие в исследовании исследуемого продукта и получал исследуемое лечение или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого препарата.
3. Повышенная чувствительность к Опдуалагу, ниволумабу или любому из их вспомогательных веществ.
4. Наличие нелеченых (симптоматических) метастазов в ЦНС.
5. Наличие лептоменингеальных метастатических поражений.
6. Лечение любой живой/аттенуированной вакциной в течение 30 дней после первого исследуемого лечения.
7. Лучевая терапия в течение 2 недель до первого исследуемого лечения. Участники должны были выздороветь (т. е. степень ≤1 или исходный уровень) от радиационной токсичности до первого исследуемого лечения.
8. Участники с заболеванием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона) в течение 14 дней, либо другими иммунодепрессантами в течение 30 дней после рандомизации. Примечание. Ингаляционные или топические стероиды, а также дозы заместительных стероидов надпочечников > 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
9. Участники с активным, известным или предполагаемым аутоиммунным заболеванием. Примечание. К участию допускаются участники с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера.
10. Предыдущая трансплантация аллогенных тканей/солидных органов.
11. Тяжелое неконтролируемое заболевание сердца в течение 6 месяцев после скрининга, включая, помимо прочего, плохо контролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность (класс II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), перикардит в течение предыдущих 6 месяцев, нарушение мозгового кровообращения или клинически значимые неконтролируемые нарушения сердечного ритма.
12. Любой предшествующий миокардит в анамнезе и/или текущий диагноз миокардита, независимо от этиологии.

13. Тропонин Т (TnT) или I (TnI) > 2 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН).

    1. Участникам с уровнями TnT или TnI от > 1× до 2× ULN будет разрешено, если повторные уровни в течение 24 часов будут ≤ 1× ULN. Если уровни TnT или TnI составляют от > 1× до 2× ВГН в течение 24 часов, участник должен быть осмотрен кардиологом. Если повторные уровни в течение 24 часов недоступны, повторный тест следует провести как можно скорее. Если уровни повторов TnT или TnI за 24 часа < 2× ULN, участник должен быть осмотрен кардиологом.
    2. После оценки кардиолога участник может быть рассмотрен для рандомизации, если исследователь оценивает благоприятное соотношение польза/риск.
14. Другое тяжелое, острое или хроническое соматическое или психиатрическое состояние или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или которые могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, заставят пациента неподходящий кандидат для исследования.
15. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку Опдуалаг является ингибитором контрольных точек иммунитета и может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери Опдуалагом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать проходит лечение до начала исследуемого лечения.