Neoadjuvantes Opdualag versus Nivolumab bei resektablem Hochrisiko-Basalzellkarzinom (NEON)

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
2. Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Basalzellkarzinom haben.
3. Die Teilnehmer müssen ein BCC mit hohem Risiko haben, definiert durch eine Größe von 20 mm oder mehr im Kopf- und Halsbereich oder 40 mm oder mehr für den Rumpf/die Extremitäten.
4. Die Teilnehmer müssen über ein chirurgisch resezierbares Basalzellkarzinom (BZK) verfügen, bei dem ein erhöhtes Risiko für kosmetische Entstellungen, funktionelle Defekte oder eine schlechte onkologische Kontrolle besteht oder bei dem nach Einschätzung des Prüfarztes voraussichtlich eine Hauttransplantation oder eine freie Lappenrekonstruktion erforderlich ist.
5. Die Teilnehmer müssen ein behandlungsnaives BCC haben.
6. Ab 18 Jahren.
7. ECOG-Leistungsstatus 0 1

8. Zeigt eine ausreichende Organfunktion wie unten definiert:

   Ausreichende Knochenmarksfunktion

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL

   2. Thrombozyten ≥ 100.000/mcL

      Ausreichende Leberfunktion

   3. Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN (außer Teilnehmer mit Glibert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinspiegel von < 3,0 x ULN haben müssen)
   4. AST (SGOT) ≤ 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts

   5. ALT (SGPT) ≤ 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts

      Ausreichende Nierenfunktion

   6. Kreatinin-Clearance Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) > 30 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
9. An dieser Studie können Personen teilnehmen, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und deren Viruslast innerhalb von 6 Monaten nicht mehr nachweisbar ist. Die Patienten dürfen innerhalb des letzten Jahres keine AIDS-definierende opportunistische Infektion gehabt haben oder eine aktuelle CD4-Zahl < 350 Zellen/µL aufweisen.
10. Bei Teilnehmern mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein.
11. Personen mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Personen mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn ihre HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist.
12. Gleichzeitige Malignität (während des Screenings vorhanden), die eine Behandlung erfordert, oder Vorgeschichte einer Malignität, die innerhalb von 2 Jahren vor der Randomisierung aktiv war (d. h. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Malignitäten sind teilnahmeberechtigt, wenn die Behandlung mindestens 2 Jahre vor der Randomisierung abgeschlossen wurde und der Patient keine Anzeichen dafür hat Krankheit). Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Basal-/Plattenepithelkarzinomen der Haut im Frühstadium oder nicht-invasiven oder In-situ-Krebserkrankungen, die zu irgendeinem Zeitpunkt einer endgültigen Behandlung unterzogen wurden, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt.
13. Die Auswirkungen von Opdualag auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Daher gelten für die Teilnehmer in jedem Studienarm folgende Kriterien:

Kohorte 1 Opdualag:

Eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) kann sich einschreiben, wenn sie während des Interventionszeitraums und für die Dauer der Behandlung eine Verhütungsmethode anwendet, die hochwirksam ist (mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr) und eine geringe Anwenderabhängigkeit aufweist mit Opdualag plus 5 Halbwertszeiten der Studienbehandlung für insgesamt 5 Monate nach Abschluss der Behandlung und verpflichtet sich, im gleichen Zeitraum keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zweck der Reproduktion zu spenden.

Kohorte 2 Nivolumab:

ich. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, sind von der Verhütungspflicht befreit.

ii. Weibliche Teilnehmer müssen einen dokumentierten Nachweis vorlegen, dass sie nicht im gebärfähigen Alter sind.

iii. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder äquivalente Einheiten humanes Choriongonadotropin) vorliegen. Eine Verlängerung bis zu 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung ist zulässig, wenn Ergebnisse nicht innerhalb des standardmäßigen 24-Stunden-Fensters erzielt werden können. iv. Weitere Anforderungen für Schwangerschaftstests während und nach der Studienintervention finden Sie im Beurteilungsplan.

v. Der Prüfer ist für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivitäten verantwortlich, um das Risiko für die Einbeziehung einer Frau mit einer frühen, unerkannten Schwangerschaft zu verringern. vi. WOCBP muss zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) zu befolgen, wie unten beschrieben und in der Einverständniserklärung enthalten.

vii. WOCBP ist die Anwendung hormoneller Verhütungsmethoden gestattet viii. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

1. Ist kein WOCBP. ODER
2. Ist ein WOCB P und wendet während des Interventionszeitraums und für mindestens 5 Monate eine Verhütungsmethode an, die hochwirksam ist (mit einer Versagensrate von <1 % pro Jahr), mit geringer Anwenderabhängigkeit und stimmt zu, keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zwecke der Fortpflanzung für denselben Zeitraum.

Ausschlusskriterien:

1. Erhält derzeit weitere Ermittlungsbeamte.
2. Hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Studienbehandlung erhalten oder ein Prüfgerät verwendet.
3. Überempfindlichkeit gegen Opdualag, Nivolumab oder einen ihrer sonstigen Bestandteile.
4. Vorliegen unbehandelter (symptomatischer) ZNS-Metastasen.
5. Vorliegen einer leptomeningealen Metastasierung.
6. Behandlung mit einem beliebigen Lebendimpfstoff/attenuierten Impfstoff innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Studienbehandlung.
7. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienbehandlung. Die Teilnehmer müssen sich vor der ersten Studienbehandlung von strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben (d. h. Grad ≤ 1 oder zu Studienbeginn).
8. Teilnehmer mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung entweder mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) innerhalb von 14 Tagen oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung erfordert. Hinweis: Inhalative oder topische Steroide sowie Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
9. Teilnehmer mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung. Hinweis: Teilnehmer mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten, dürfen sich anmelden.
10. Vorherige allogene Gewebe-/solide Organtransplantation.
11. Schwere unkontrollierte Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schlecht kontrollierten Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse II oder höher), Perikarditis innerhalb der letzten 6 Monate, zerebrovaskulärer Unfall oder klinisch signifikante unkontrollierte Herzrhythmusstörungen.
12. Jegliche Vorgeschichte einer Myokarditis und/oder aktuelle Diagnose einer Myokarditis, unabhängig von der Ätiologie.

13. Troponin T (TnT) oder I (TnI) > 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN).

    1. Teilnehmer mit TnT- oder TnI-Werten zwischen > 1× bis 2× ULN werden zugelassen, wenn die Wiederholungswerte innerhalb von 24 Stunden ≤ 1× ULN sind. Wenn die TnT- oder TnI-Werte innerhalb von 24 Stunden zwischen > 1× und 2× ULN liegen, muss der Teilnehmer von einem Kardiologen untersucht werden. Wenn keine Wiederholungswerte innerhalb von 24 Stunden verfügbar sind, sollte so schnell wie möglich ein Wiederholungstest durchgeführt werden. Wenn die TnT- oder TnI-Wiederholungswerte über 24 Stunden hinaus < 2× ULN betragen, muss der Teilnehmer von einem Kardiologen untersucht werden.
    2. Nach der Beurteilung durch den Kardiologen kann der Teilnehmer für eine Randomisierung in Betracht gezogen werden, wenn der Prüfer ein günstiges Nutzen-Risiko-Verhältnis einschätzt.
14. Andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten gefährden würden ein ungeeigneter Kandidat für die Studie.
15. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da es sich bei Opdualag um Immun-Checkpoint-Inhibitoren mit potenziell teratogenen oder abtreibenden Wirkungen handelt. Da nach der Behandlung der Mutter mit Opdualag ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter vor Beginn der Studienbehandlung behandelt wird.