Neoadiuwantowy Opdualag w porównaniu z niwolumabem w leczeniu resekcyjnego raka podstawnokomórkowego wysokiego ryzyka (NEON)

Kryteria włączenia:

1. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
2. Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka podstawnokomórkowego.
3. Uczestnicy muszą mieć BCC wysokiego ryzyka, zdefiniowany jako rozmiar 20 mm lub większy w okolicy głowy i szyi lub 40 mm lub większy w przypadku tułowia/kończyn.
4. Uczestnicy muszą mieć chirurgicznie resekcyjnego BCC, który jest obarczony zwiększonym ryzykiem zniekształceń kosmetycznych, wad funkcjonalnych, złej kontroli onkologicznej lub przewiduje się, że będzie wymagał przeszczepu skóry lub rekonstrukcji wolnego płata, zgodnie z oceną badacza.
5. Uczestnicy muszą mieć wcześniej nieleczony BCC.
6. Wiek 18 lat lub więcej.
7. Stan wydajności ECOG 0 1

8. Wykazuje odpowiednią funkcję narządów zdefiniowaną poniżej:

   Odpowiednia funkcja szpiku kostnego

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mcL

   2. Płytki krwi ≥ 100 000/mcL

      Odpowiednia funkcja wątroby

   3. Bilirubina całkowita >1,5 x GGN (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gliberta, u których poziom biliru całkowitego musi wynosić <3,0 x GGN)
   4. AST (SGOT) ≤ 3 x instytucjonalna górna granica normy

   5. ALT (SGPT) ≤ 3 x instytucjonalna górna granica normy

      Odpowiednia czynność nerek

   6. Klirens kreatyniny Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) > 30 ml/min (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta)
9. Do badania kwalifikują się osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), które poddawane są skutecznej terapii przeciwretrowirusowej i mają niewykrywalną wiremię w ciągu 6 miesięcy. Pacjenci nie mogli mieć w ciągu ostatniego roku AIDS definiującego zakażenie oportunistyczne lub aktualna liczba komórek CD4 < 350 komórek/µl.
10. W przypadku uczestników z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.
11. Osoby, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddane leczeniu i wyleczeniu. W przypadku osób zakażonych HCV, które są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się one, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
12. Współistniejący nowotwór złośliwy (obecny podczas badania przesiewowego) wymagający leczenia lub występowanie wcześniejszego nowotworu złośliwego aktywnego w ciągu 2 lat przed randomizacją (tj. uczestnicy z nowotworem złośliwym w wywiadzie kwalifikują się, jeśli leczenie zostało zakończone co najmniej 2 lata przed randomizacją i pacjent nie ma dowodów na to, że choroba). Kwalifikują się również uczestnicy, którzy w przeszłości przebyli raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry we wczesnym stadium lub raka nieinwazyjnego lub raka in situ, którzy w dowolnym momencie przeszli ostateczne leczenie.
13. Nie jest znany wpływ leku Opdualag na rozwijający się płód ludzki. Dlatego też do uczestników każdego ramienia badania mają zastosowanie następujące kryteria:

Kohorta 1 Opdualag:

Do badania kwalifikuje się kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP), która w okresie interwencji i przez cały okres leczenia stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna (ze wskaźnikiem niepowodzeń < 1% rocznie), przy niskim stopniu uzależnienia od użytkownika z Opdualag plus 5 okresów półtrwania badanego leku przez łącznie 5 miesięcy po zakończeniu leczenia i wyraża zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w celu reprodukcji przez ten sam okres.

Kohorta 2 niwolumab:

I. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym, są zwolnione z obowiązku stosowania antykoncepcji.

II. Kobiety biorące udział w badaniu muszą posiadać udokumentowany dowód na to, że nie są zdolne do posiadania potomstwa.

iii. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 jm/l lub równoważna jednostka ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanego. Przedłużenie badania do 72 godzin przed rozpoczęciem badanego leczenia jest dopuszczalne w sytuacjach, w których nie można uzyskać wyników w standardowym 24-godzinnym oknie. IV. Dodatkowe wymagania dotyczące testów ciążowych w trakcie i po interwencji badawczej znajdują się w Harmonogramie ocen.

v. Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii menstruacji i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia do badania kobiety ze wczesną niewykrytą ciążą. VI. WOCBP musi zgodzić się na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji oraz opisanych poniżej i zawartych w Formularzu Świadomej Zgody.

VII. WOCBP mogą stosować hormonalne metody antykoncepcji viii. Uczestnik może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

1. Nie jest WOCBP. LUB
2. Czy jest WOCB P i stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna (ze wskaźnikiem niepowodzeń <1% rocznie), przy niskim uzależnieniu od użytkownika, w okresie interwencji i przez co najmniej 5 miesięcy oraz zgadza się nie oddawać komórek jajowych (komórek jajowych, oocyty) w celu reprodukcji przez ten sam okres.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecnie otrzymuje innych agentów dochodzeniowych.
2. Brał udział w badaniu badanego produktu i otrzymał badany lek lub stosował badany wyrób w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
3. Nadwrażliwość na Opdualag, niwolumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
4. Obecność nieleczonych (objawowych) przerzutów do OUN.
5. Obecność przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych.
6. Leczenie dowolną żywą/atenuowaną szczepionką w ciągu 30 dni od pierwszego podania w ramach badania.
7. Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed pierwszym leczeniem objętym badaniem. Uczestnicy muszą wyzdrowieć (tj. stopień ≤1 lub na początku badania) po toksyczności związanej z promieniowaniem przed pierwszym leczeniem objętym badaniem.
8. Uczestnicy ze schorzeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) w ciągu 14 dni lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 30 dni od randomizacji. Uwaga: Dozwolone jest stosowanie steroidów wziewnych lub miejscowo oraz steroidów zastępujących nadnercza w dawkach równoważnych prednizonowi przekraczających 10 mg na dobę, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna.
9. Uczestnicy z aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Uwaga: Do udziału w badaniu mogą przystąpić uczestnicy cierpiący na cukrzycę typu I, niedoczynność tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, choroby skóry (takie jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagające leczenia ogólnoustrojowego lub schorzenia, których nie przewiduje się nawrotu w przypadku braku czynnika zewnętrznego.
10. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego.
11. Ciężka, niekontrolowana choroba serca w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, w tym między innymi źle kontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca (klasa II lub wyższa New York Heart Association), zapalenie osierdzia w ciągu ostatnich 6 miesięcy, udar naczyniowo-mózgowy lub klinicznie istotne, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca.
12. Jakakolwiek wcześniejsza historia zapalenia mięśnia sercowego i/lub aktualne rozpoznanie zapalenia mięśnia sercowego, niezależnie od etiologii.

13. Troponina T (TnT) lub I (TnI) > 2 x instytucjonalna górna granica normy (GGN).

    1. Uczestnicy z poziomami TnT lub TnI od > 1× do 2× ULN zostaną dopuszczeni, jeśli powtarzające się poziomy w ciągu 24 godzin będą ≤ 1× ULN. Jeśli poziom TnT lub TnI wynosi od > 1× do 2× GGN w ciągu 24 godzin, uczestnik musi zostać zbadany przez kardiologa. Jeżeli powtórzenie poziomu w ciągu 24 godzin nie jest możliwe, należy jak najszybciej przeprowadzić powtórny test. Jeżeli powtarzające się poziomy TnT lub TnI przekraczające 24 godziny wynoszą < 2 × GGN, uczestnik musi zostać zbadany przez kardiologa.
    2. Po ocenie kardiologa uczestnik może zostać objęty randomizacją, jeśli badacz oceni korzystny stosunek korzyści do ryzyka.
14. Inny poważny, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny bądź nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem leczenia objętego badaniem lub które mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, sprawiłyby, że pacjent nieodpowiedniego kandydata na studia.
15. Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania, ponieważ Opdualag jest inhibitorem punktu kontrolnego układu odpornościowego o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionych piersią niemowląt w następstwie leczenia matki lekiem Opdualag, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka była leczona przed rozpoczęciem leczenia badanym.