Opdualag neoadjuvante versus nivolumabe para carcinoma basocelular ressecável de alto risco (NEON)

Critérios de inclusão:

1. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
2. Os participantes devem ter carcinoma basocelular confirmado histologicamente ou citologicamente.
3. Os participantes devem ter CBC de alto risco, conforme definido pelo tamanho de 20 mm ou superior na região da cabeça e pescoço ou 40 mm ou superior para o tronco/extremidades.
4. Os participantes devem ter CBC ressecável cirurgicamente que apresenta risco aumentado de desfiguração cosmética, defeitos funcionais, controle oncológico deficiente ou que deverá exigir enxerto de pele ou reconstrução de retalho livre de acordo com a avaliação do investigador.
5. Os participantes devem ter CBC sem tratamento.
6. Com 18 anos ou mais.
7. Status de desempenho ECOG 0 1

8. Demonstra função orgânica adequada conforme definido abaixo:

   Função adequada da medula óssea

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL

   2. Plaquetas ≥ 100.000/mcL

      Função hepática adequada

   3. Bilirrubina total >1,5 x LSN (exceto participantes com Síndrome de Glibert que devem ter um nível de bilirrubina total <3,0xULN)
   4. AST (SGOT) ≤ 3 x limite superior institucional do normal

   5. ALT (SGPT) ≤ 3 x limite superior institucional do normal

      Função renal adequada

   6. Depuração de creatinina Depuração de creatinina calculada (CrCl) > 30 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft Gault)
9. Indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este ensaio. Os pacientes não devem ter tido uma infecção oportunista definidora de AIDS no último ano ou uma contagem atual de CD4 < 350 células/uL.
10. Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
11. Indivíduos com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para indivíduos com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável.
12. Malignidade concomitante (presente durante a triagem) que requer tratamento ou história de malignidade prévia ativa dentro de 2 anos antes da randomização (ou seja, participantes com histórico de malignidade prévia são elegíveis se o tratamento foi concluído pelo menos 2 anos antes da randomização e o paciente não tem evidência de doença). Participantes com histórico de câncer de pele de células basais/escamosas em estágio inicial anterior ou cânceres não invasivos ou in situ que foram submetidos a tratamento definitivo a qualquer momento também são elegíveis.
13. Os efeitos do Opdualag no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Portanto, os seguintes critérios se aplicam aos participantes de cada braço do estudo:

Coorte 1 Opdualag:

Uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) é elegível para se inscrever se usar um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha < 1% ao ano), com baixa dependência do usuário, durante o período de intervenção e durante o tratamento com Opdualag mais 5 meias-vidas do tratamento do estudo por um total de 5 meses após a conclusão do tratamento e concorda em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução pelo mesmo período de tempo.

Coorte 2 nivolumabe:

eu. Mulheres que não têm potencial para engravidar estão isentas da necessidade de contraceptivos.

ii. As mulheres participantes devem ter prova documentada de que não têm potencial para engravidar.

iii. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana) dentro de 24 horas antes do início do tratamento do estudo. Uma extensão até 72 horas antes do início do tratamento do estudo é permitida em situações em que os resultados não possam ser obtidos dentro da janela padrão de 24 horas. 4. Requisitos adicionais para testes de gravidez durante e após a intervenção do estudo estão localizados no Cronograma de Avaliações.

v. O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada. vi. A WOCBP deve concordar em seguir as instruções para método(s) de contracepção conforme descrito abaixo e incluído no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

vii. WOCBP está autorizado a usar métodos contraceptivos hormonais viii. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e se aplicar pelo menos uma das seguintes condições:

1. Não é um WOCBP. OU
2. É WOCB P e utiliza método contraceptivo altamente eficaz (com taxa de insucesso <1% ao ano), com baixa dependência do usuário, durante o período de intervenção e por pelo menos 5 meses e concorda em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução durante o mesmo período de tempo.

Critérios de exclusão:

1. Atualmente está recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
2. Participou de um estudo de um produto experimental e recebeu o tratamento do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
3. Hipersensibilidade ao Opdualag, nivolumab ou a qualquer um dos seus excipientes.
4. Presença de metástases no SNC não tratadas (sintomáticas).
5. Presença de doença metastática leptomeníngea.
6. Tratamento com qualquer vacina viva/atenuada dentro de 30 dias após o primeiro tratamento do estudo.
7. Radioterapia nas 2 semanas anteriores ao primeiro tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado (ou seja, Grau ≤1 ou no início do estudo) de toxicidades relacionadas à radiação antes do primeiro tratamento do estudo.
8. Participantes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) dentro de 14 dias ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 30 dias após a randomização. Nota: Esteroides inalados ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
9. Participantes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Nota: Participantes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
10. Transplante alogênico prévio de tecido/órgão sólido.
11. Doença cardíaca grave não controlada dentro de 6 meses após a triagem, incluindo, entre outros, hipertensão mal controlada, angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (Classe II ou superior da New York Heart Association), pericardite nos 6 meses anteriores, acidente vascular cerebral ou arritmias cardíacas não controladas clinicamente significativas.
12. Qualquer história prévia de miocardite e/ou diagnóstico atual de miocardite, independentemente da etiologia.

13. Troponina T (TnT) ou I (TnI) > 2 x limite superior institucional do normal (LSN).

    1. Participantes com níveis de TnT ou TnI entre > 1× a 2× ULN serão permitidos se os níveis de repetição dentro de 24 horas forem ≤ 1× ULN. Se os níveis de TnT ou TnI estiverem entre > 1× a 2× LSN dentro de 24 horas, o participante deverá ser avaliado por um cardiologista. Quando os níveis repetidos dentro de 24 horas não estiverem disponíveis, um teste repetido deve ser realizado o mais rápido possível. Se os níveis de repetição de TnT ou TnI além de 24 horas forem < 2× LSN, o participante deverá ser avaliado por um cardiologista.
    2. Após avaliação do cardiologista, o participante pode ser considerado para randomização se o investigador avaliar benefício/risco favorável.
14. Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do tratamento do estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente um candidato inadequado para o estudo.
15. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque Opdualag são inibidores do ponto de controle imunológico com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com Opdualag, a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada antes do início do tratamento do estudo.