気管支喘息患者におけるHSK31858錠の有効性と安全性を評価する研究

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォームに自発的に署名します。
2. スクリーニング時の年齢が18歳以上75歳以下、体重が40kg以上の男性または女性の患者。
3. 典型的な喘息の診断と喘息の病歴がスクリーニング時に 12 か月以上である（喘息診断の追跡可能な記録を提供する）。
4. スクリーニング前に連続3ヶ月以上、1日中～多量の吸入コルチコステロイド（ICS）と少なくとも1種類の他の喘息制御薬との併用治療を受けており、スクリーニング前に1ヶ月以上安定状態を維持している。
5. -スクリーニング前の12か月以内に喘息の急性増悪が1回以上あった。
6. スクリーニング期間 (V1) 気管支拡張薬投与前の FEV1 は予測値の 80% 未満。
7. スクリーニング期間 (V1) 5 項目の喘息コントロール質問票 (ACQ-5) ≥ 1.5。
8. スクリーニング期間 (V1) 血中好酸球数 <150/μL。
9. 不妊症のある女性被験者、またはパートナーが不妊症のある女性である男性被験者は、子供を産む計画がないこと、およびインフォームドコンセントフォームに署名した時から最後の投与の3か月後まで自発的に避妊することに同意しなければなりません。 妊娠の可能性のあるすべての女性は、妊娠検査の陰性スクリーニングを受けなければなりません。
10. 被験者は研究者と十分にコミュニケーションをとることができ、プロトコルの要件に従って研究を完了することができます。

除外基準:

1. 長期にわたる経口コルチコステロイド維持療法が必要です。
2. 被験者はまた、慢性閉塞性肺疾患、気管支拡張症、肺線維症などの他の肺疾患を患っており、研究者が判断したところ喘息が主体ではない。
3. 胸膜疾患、縦隔疾患、横隔膜病変、筋無力症、胸部変形などを含むがこれらに限定されない、臨床的に重大で肺機能に影響を与える可能性のある他の疾患を併発している。
4. 悪性腫瘍の既往：基底細胞癌、限局性皮膚扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を患っている被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名する前に少なくとも12か月間の治癒治療が完了している場合に研究への参加が許可されます。他の悪性腫瘍を患っている被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名する前に少なくとも5年間の治癒治療が完了していれば、研究への参加が許可されます。
5. ある程度の喘息の急性増悪を経験したことがある患者、またはスクリーニング前の4週間以内に喘息の急性増悪を経験している患者。
6. -スクリーニング前の4週間以内に全身性抗感染症療法を必要とする活動性感染症または急性感染症。
7. -治験責任医師の判断で、被験者の安全性に影響を与える、または薬剤の評価を妨げる重篤な病状および/または制御されていない病状の存在。これには重篤な神経疾患、重篤な精神障害の病歴が含まれますが、これらに限定されません。 、主要な心血管疾患、標準治療ではコントロールが不十分な糖尿病、QTcF間隔の延長または不整脈の存在、または免疫不全疾患。
8. 肝疾患の病歴がある対象、またはスクリーニング期間中に現在肝疾患の治療を受けている対象（急性および慢性肝炎、肝硬変、肝不全を含むがこれらに限定されない）。
9. コントロールされていない高血圧（スクリーニング時またはベースライン時の収縮期血圧 ≥ 160 mmHg、および/または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）。

10. 異常なスクリーニングおよびベースライン臨床検査:

    1. 白血球数 < 3 × 109/L、または好中球数 < 1.5 × 109/L、または血小板 < 70 × 109/L、またはヘモグロビン < 90 g/L;
    2. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2 × ULN（正常の上限）、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2 × ULN、または総ビリルビン（TBIL）> 1.5 × ULN;
    3. 中等度から重度の腎不全患者（eGFR < 60 ml/min/1.73m2、 簡略化された MDRD 方程式を使用した eGFR の計算)。
    4. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）のスクリーニング陽性または梅毒抗体検査陽性、活動性B型肝炎ウイルス感染（B型肝炎表面抗原陽性および検出下限を超えるHBV-DNA量）、または活動性C型肝炎ウイルス感染（HCV抗体陽性および検出下限を超える）検出下限を超える HCV-RNA 負荷）。
11. -スクリーニング前3か月以内の他の薬物または医療機器の臨床試験への参加（臨床試験で薬物または医療機器を使用して治療される）。
12. -スクリーニング前の12か月以内に気管支熱形成術を受けたことがある、または研究期間中にこの治療を受ける予定がある。
13. 抗インターロイキン 5 (IL-5) モノクローナル抗体、抗インターロイキン 4/13 (IL-4/13) モノクローナル抗体、抗インターロイキン 4 受容体 (IL-4R) モノクローナル抗体、抗インターロイキン 5 (IL-5) モノクローナル抗体を現在使用している、または使用したことがある-胸腺間質リンホポエチン（TSLP）モノクローナル抗体、抗IgEモノクローナル抗体、スクリーニング前の12週間以内、または薬剤の半減期5以内のいずれか長い方。
14. 過去にHSK31858錠剤またはDPP1阻害剤の類似製品による治療を受けた患者。
15. -最初の治験薬投与前の14日または5半減期のいずれか長い方以内に、強力なCYP3A誘導剤または阻害剤を使用した患者。
16. スクリーニング前の4週間以内に皮膚の角化症を引き起こす可能性のある薬剤（腫瘍壊死因子α拮抗薬など）を投与されたことがある。
17. 非遺伝性掌蹠角皮症の発症に関連する併存疾患（粘液水腫、慢性リンパ浮腫など）。
18. 研究者の判断で研究に影響を与える併存歯周病。
19. 現在喫煙している被験者、またはスクリーニング訪問前6か月以内に喫煙をやめた被験者。 10 パック年以上の喫煙歴を持つ以前の喫煙対象者 = 1 日あたりのパック × 喫煙年数 (注: 1 パック = 20 本のタバコ、10 パック年 = 1 パック/日 × 10 年または 1/2 パック/日 × 20年）。
20. -スクリーニング前の2年以内の薬物使用または薬物乱用の履歴。
21. 妊娠中、研究中に妊娠を計画している、または授乳中。
22. 何らかの理由で本治験に参加することが不適当と治験責任医師が判断した被験者。