Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti tablet HSK31858 u pacientů s bronchiálním astmatem

Kritéria zahrnutí:

1. Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu.
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 a ≤75 let při screeningu, vážící ≥40 kg.
3. Diagnóza typického astmatu a jeho anamnéza astmatu je při screeningu ≥ 12 měsíců (poskytuje sledovatelný záznam diagnózy astmatu).
4. Byli léčeni ≥ 3 po sobě jdoucí měsíce před screeningem střední až vysokou denní dávkou inhalačních kortikosteroidů (ICS) v kombinaci s alespoň jedním dalším lékem na kontrolu astmatu a zůstali stabilní po dobu ≥ 1 měsíce před screeningem.
5. Měli ≥ 1 akutní exacerbaci astmatu během 12 měsíců před screeningem.
6. Období screeningu (V1) FEV1 před bronchodilatací <80 % předpokládané hodnoty.
7. Období screeningu (V1) 5položkový dotazník pro kontrolu astmatu (ACQ-5) ≥ 1,5.
8. Období screeningu (V1) počet eozinofilů v krvi <150/μl.
9. Ženy s plodností nebo muži, jejichž partnerkou je žena s plodností, musí souhlasit s tím, že neplánují mít děti a že budou dobrovolně užívat antikoncepci od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 3 měsíců po poslední dávce. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.
10. Subjekty jsou schopny dobře komunikovat s výzkumným pracovníkem a jsou schopny dokončit studii v souladu s požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Vyžaduje dlouhodobou udržovací léčbu perorálními kortikosteroidy.
2. Subjekty mají také další plicní onemocnění, včetně chronické obstrukční plicní nemoci, bronchiektázie a plicní fibrózy, u kterých podle zjištění výzkumníka nedominuje astma.
3. Komorbidní s jinými nemocemi, které jsou klinicky významné a mohou ovlivnit funkci plic, včetně, aniž by byl výčet omezující, onemocnění pleury, onemocnění mediastina, diafragmatické léze, myastenie a deformity hrudníku.
4. Anamnéza malignity: subjektům s bazocelulárním karcinomem, omezeným spinocelulárním karcinomem kůže nebo cervikálním karcinomem in situ bude umožněno vstoupit do studie, pokud byla kurativní léčba dokončena alespoň 12 měsíců před podepsáním formuláře informovaného souhlasu; subjektům s jinými malignitami bude umožněno vstoupit do studie, pokud byla kurativní léčba dokončena alespoň 5 let před podepsáním formuláře informovaného souhlasu.
5. Pacienti, kteří prodělali jakýkoli stupeň akutní exacerbace astmatu nebo prodělali akutní exacerbaci astmatu během 4 týdnů před screeningem.
6. Aktivní infekce nebo akutní infekce vyžadující systémovou protiinfekční léčbu během 4 týdnů před screeningem.
7. Přítomnost jakéhokoli závažného a/nebo nekontrolovaného zdravotního stavu, který podle úsudku zkoušejícího ovlivňuje bezpečnost subjektu nebo interferuje s hodnocením léku, mimo jiné včetně: závažného neurologického onemocnění, závažných duševních poruch v anamnéze , závažné kardiovaskulární onemocnění, diabetes mellitus, který je špatně kontrolován standardizovanou léčbou, přítomnost prodlouženého intervalu QTcF nebo srdeční arytmie nebo poruchy imunitního systému.
8. Subjekty s anamnézou onemocnění jater nebo v současné době podstupující léčbu onemocnění jater během období screeningu, včetně, ale bez omezení na tyto, akutní a chronické hepatitidy, cirhózy nebo selhání jater.
9. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg při screeningu nebo výchozí hodnotě).

10. Abnormální screening a základní laboratorní testy:

    1. Počet bílých krvinek < 3 × 109/l nebo počet neutrofilů < 1,5 × 109/l nebo krevních destiček < 70 × 109/l nebo hemoglobin < 90 g/l;
    2. alaninaminotransferáza (ALT) > 2 × ULN (horní hranice normy), nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2 × ULN, nebo celkový bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN;
    3. Pacienti se středně těžkou až těžkou renální insuficiencí (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2, výpočet eGFR pomocí zjednodušené rovnice MDRD);
    4. Screening pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní test na protilátky proti syfilis, aktivní infekci virem hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a zátěž HBV-DNA nad spodní hranicí detekce) nebo aktivní infekci virem hepatitidy C (pozitivní protilátky proti HCV a zátěž HCV-RNA nad spodní hranicí detekce).
11. Účast na klinickém hodnocení jakéhokoli jiného léku nebo zdravotnického prostředku (léčeného lékem nebo zdravotnickým prostředkem v klinickém hodnocení) během 3 měsíců před screeningem.
12. Podstoupili bronchiální termoplastiku během 12 měsíců před screeningem nebo plánují podstoupit tuto léčbu během období studie.
13. V současné době používáte nebo jste používali monoklonální protilátku proti interleukinu-5 (IL-5), monoklonální protilátku proti interleukinu-4/13 (IL-4/13), monoklonální protilátku proti receptoru interleukinu-4 (IL-4R), anti- - monoklonální protilátka thymického stromálního lymfopoetinu (TSLP), monoklonální protilátka anti-IgE během 12 týdnů před screeningem nebo během 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší.
14. Pacienti, kteří byli dříve léčeni tabletami HSK31858 nebo podobnými přípravky inhibitorů DPP1.
15. Pacienti, kteří užili silný induktor nebo inhibitor CYP3A během 14 dnů nebo 5 poločasů před prvním podáním hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší.
16. Po podání léku, který může způsobit hyperkeratózu kůže (např. antagonista tumor nekrotizujícího faktoru alfa) během 4 týdnů před screeningem.
17. Komorbidity spojené s rozvojem nedědičné palmoplantární keratodermie (např. myxedém, chronický lymfedém).
18. Komorbidní periodontální onemocnění, které má podle úsudku zkoušejícího vliv na studii.
19. V současnosti kuřáci nebo jedinci, kteří přestali kouřit během 6 měsíců před screeningovou návštěvou; předchozí kuřáci s anamnézou kouření > 10 balíčků za rok = krabičky denně × roky kouření (Poznámka: 1 krabička = 20 cigaret, 10 balení za rok = 1 krabička/den × 10 let nebo 1/2 krabičky/den × 20 let).
20. Anamnéza užívání drog nebo zneužívání látek během 2 let před screeningem.
21. Těhotná nebo plánující otěhotnět během studie nebo kojit.
22. Subjekty, které zkoušející považoval za nevhodné pro účast v této studii z jakéhokoli důvodu.