Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza delle compresse HSK31858 in pazienti con asma bronchiale

Criteri di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 e ≤ 75 anni allo screening, con peso ≥ 40 kg.
3. La diagnosi di asma tipica e la storia di asma è ≥ 12 mesi allo screening (fornire una registrazione tracciabile della diagnosi di asma).
4. Sono stati trattati per ≥ 3 mesi consecutivi prima dello screening con una dose giornaliera da moderata ad alta di corticosteroidi inalatori (ICS) in combinazione con almeno un altro farmaco per il controllo dell'asma e sono rimasti stabili per ≥ 1 mese prima dello screening.
5. Hanno avuto ≥1 esacerbazione acuta di asma nei 12 mesi precedenti lo screening.
6. Periodo di screening (V1) FEV1 pre-broncodilatatore <80% del valore previsto.
7. Periodo di screening (V1) Questionario sul controllo dell’asma a 5 voci (ACQ-5) ≥ 1,5.
8. Periodo di screening (V1) conta degli eosinofili nel sangue <150/μL.
9. I soggetti di sesso femminile fertile o i soggetti di sesso maschile la cui partner sia una donna fertile devono accettare di non avere intenzione di avere figli e di utilizzare volontariamente la contraccezione dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose. Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza di screening negativo.
10. I soggetti sono in grado di comunicare bene con lo sperimentatore e sono in grado di completare lo studio in conformità con i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Richiede una terapia di mantenimento con corticosteroidi orali a lungo termine.
2. I soggetti presentano anche altre malattie polmonari, tra cui broncopneumopatia cronica ostruttiva, bronchiectasie e fibrosi polmonare, non dominate dall'asma come determinato dallo sperimentatore.
3. Comorbilità con altre malattie clinicamente significative che possono influenzare la funzione polmonare, incluse ma non limitate a malattia pleurica, malattia mediastinica, lesioni diaframmatiche, miastenia e deformità toraciche.
4. Storia di neoplasie maligne: i soggetti con carcinoma basocellulare, carcinoma limitato a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ potranno entrare nello studio se il trattamento curativo è stato completato per almeno 12 mesi prima della firma del modulo di consenso informato; i soggetti affetti da altre neoplasie potranno entrare nello studio se il trattamento curativo è stato completato per almeno 5 anni prima della firma del modulo di consenso informato.
5. Pazienti che hanno manifestato un qualsiasi grado di esacerbazione acuta dell'asma o che stanno sperimentando una esacerbazione acuta dell'asma nelle 4 settimane precedenti lo screening.
6. Infezione attiva o infezione acuta che richiede terapia antinfettiva sistemica nelle 4 settimane precedenti lo screening.
7. Presenza di qualsiasi condizione medica grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, influisce sulla sicurezza del soggetto o interferisce con la valutazione del farmaco, inclusi, ma non limitati a: grave malattia neurologica, storia di gravi disturbi mentali , malattie cardiovascolari gravi, diabete mellito scarsamente controllato con la terapia standardizzata, presenza di intervallo QTcF prolungato o aritmia cardiaca o disturbi da immunodeficienza.
8. Soggetti con anamnesi di malattia epatica o attualmente in trattamento per malattia epatica durante il periodo di screening, inclusi ma non limitati a epatite acuta e cronica, cirrosi o insufficienza epatica.
9. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg allo screening o al basale).

10. Screening anormale e test di laboratorio di base:

    1. Conta dei globuli bianchi < 3 × 109/L, o conta dei neutrofili < 1,5 × 109/L, o piastrine < 70 × 109/L, o emoglobina < 90 g/L;
    2. Alanina aminotransferasi (ALT) > 2 × ULN (limite superiore della norma), o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 × ULN, o bilirubina totale (TBIL) > 1,5 × ULN;
    3. Pazienti con insufficienza renale da moderata a grave (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2, calcolo dell'eGFR utilizzando l'equazione MDRD semplificata);
    4. Screening positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o test positivo per gli anticorpi della sifilide, infezione attiva da virus dell'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B positivo e carica di HBV-DNA superiore al limite inferiore di rilevamento) o infezione attiva da virus dell'epatite C (anticorpo HCV positivo e Carico di HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento).
11. Partecipazione a una sperimentazione clinica di qualsiasi altro farmaco o dispositivo medico (trattato con un farmaco o dispositivo medico in una sperimentazione clinica) entro 3 mesi prima dello screening.
12. Si sono sottoposti a termoplastica bronchiale nei 12 mesi precedenti lo screening o intendono sottoporsi a questo trattamento durante il periodo dello studio.
13. Attualmente utilizza o ha utilizzato anticorpo monoclonale anti-interleuchina-5 (IL-5), anticorpo monoclonale anti-interleuchina-4/13 (IL-4/13), anticorpo monoclonale anti-recettore dell'interleuchina-4 (IL-4R), anticorpo monoclonale -anticorpo monoclonale linfopoietina stromale timica (TSLP), anticorpo monoclonale anti-IgE nelle 12 settimane precedenti lo screening o entro 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
14. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento con compresse HSK31858 o prodotti simili di inibitori della DPP1.
15. Pazienti che hanno utilizzato un potente induttore o inibitore del CYP3A entro 14 giorni o 5 emivite prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale, a seconda di quale periodo sia più lungo.
16. Aver ricevuto un farmaco che può causare ipercheratosi della pelle (ad esempio, antagonista del fattore di necrosi tumorale alfa) entro 4 settimane prima dello screening.
17. Comorbidità associate allo sviluppo di cheratoderma palmoplantare non ereditario (ad es. mixedema, linfedema cronico).
18. Comorbidità della malattia parodontale che, a giudizio dello sperimentatore, ha un impatto sullo studio.
19. Soggetti attualmente fumatori o soggetti che hanno smesso di fumare entro 6 mesi prima della visita di screening; soggetti fumatori precedenti con una storia di fumo >10 pacchetti-anno = pacchetti al giorno × anni di fumo (Nota: 1 pacchetto = 20 sigarette, 10 pacchetti-anno = 1 pacchetto/giorno × 10 anni o 1/2 pacchetto/giorno × 20 anni).
20. Storia di uso di droghe o abuso di sostanze nei 2 anni precedenti lo screening.
21. Incinta o che sta pianificando una gravidanza durante lo studio o che allatta al seno.
22. Soggetti giudicati dallo sperimentatore non idonei a partecipare a questo studio per qualsiasi motivo.