Tutkimus HSK31858-tablettien tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on keuhkoastma

Sisällön kriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake.
2. Mies- tai naispotilaat, joiden ikä on ≥18 ja ≤75 vuotta seulonnassa, paino ≥40 kg.
3. Tyypillisen astman diagnoosi ja astmahistoria on ≥12 kuukautta seulonnassa (anna astmadiagnoosin jäljitettävyys).
4. Heitä on hoidettu ≥3 peräkkäisen kuukauden ajan ennen seulontaa kohtalaisella tai suurella vuorokausiannoksella inhaloitavia kortikosteroideja (ICS) yhdessä vähintään yhden muun astmaa säätelevän lääkkeen kanssa, ja ne ovat pysyneet vakaina ≥ 1 kuukauden ajan ennen seulontaa.
5. Sinulla on ollut ≥1 akuutti astman pahenemisvaihe 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
6. Seulontajakso (V1) ennen keuhkoputkia laajentavaa lääkettä FEV1 <80 % ennustetusta arvosta.
7. Seulontajakso (V1) 5 kohdan astmakontrollikysely (ACQ-5) ≥ 1.5.
8. Seulontajakson (V1) veren eosinofiilien määrä <150/μl.
9. Naisten, joilla on hedelmällisyys tai miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppani on hedelmällinen nainen, on suostuttava siihen, että heillä ei ole aikomusta hankkia lapsia ja että he käyttävät ehkäisyä vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seulontaraskaustesti.
10. Koehenkilöt pystyvät kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa ja pystyvät suorittamaan tutkimuksen protokollan vaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Edellyttää pitkäkestoista oraalista kortikosteroidihoitoa.
2. Koehenkilöillä on myös muita keuhkosairauksia, mukaan lukien krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoputkentulehdus ja keuhkofibroosi, joita astma ei hallitse tutkijan määrittämänä.
3. Samanaikainen muiden kliinisesti merkittävien sairauksien kanssa, jotka voivat vaikuttaa keuhkojen toimintaan, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, keuhkopussin sairaus, välikarsinan sairaus, palleavauriot, myasthenia ja rintakehän epämuodostumat.
4. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet: tutkittavat, joilla on tyvisolusyöpä, rajoitettu ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, saavat osallistua tutkimukseen, jos parantavaa hoitoa on suoritettu vähintään 12 kuukauden ajan ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista; Tutkimushenkilöt, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, saavat osallistua tutkimukseen, jos parantavaa hoitoa on suoritettu vähintään 5 vuotta ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.
5. Potilaat, joilla on ollut jonkinasteinen astman akuutti paheneminen tai joilla on akuutti astman paheneminen 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
6. Aktiivinen infektio tai akuutti infektio, joka vaatii systeemistä infektiolääkitystä 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
7. Mikä tahansa vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen tila, joka tutkijan arvion mukaan vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai häiritsee lääkkeen arviointia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: vakava neurologinen sairaus, vakavia mielenterveyshäiriöitä historiassa , vakava sydän- ja verisuonisairaus, diabetes mellitus, joka on huonosti hallinnassa standardoidulla hoidolla, pidentynyt QTcF-aika tai sydämen rytmihäiriö tai immuunipuutoshäiriöt.
8. Potilaat, joilla on ollut maksasairaus tai jotka saavat parhaillaan hoitoa maksasairauteen seulontajakson aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti ja krooninen hepatiitti, kirroosi tai maksan vajaatoiminta.
9. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg seulonnassa tai lähtötilanteessa).

10. Epänormaalit seulonta- ja laboratoriokokeet:

    1. Valkosolujen määrä < 3 × 109/l tai neutrofiilien määrä < 1,5 × 109/l, tai verihiutaleiden määrä < 70 × 109/l tai hemoglobiini < 90 g/l;
    2. alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 × ULN (normaalin yläraja) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 × ULN tai kokonaisbilirubiini (TBIL) > 1,5 × ULN;
    3. Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2, eGFR:n laskeminen yksinkertaistetun MDRD-yhtälön avulla);
    4. Positiivinen seulonta ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen tai positiivinen kuppa-vasta-ainetesti, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen ja HBV-DNA-kuorma yli toteamisrajan) tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-kuorma yli havaitsemisrajan).
11. Osallistuminen minkä tahansa muun lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen (käsitelty lääkkeellä tai lääketieteellisellä laitteella kliinisessä tutkimuksessa) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
12. Sinulle on tehty keuhkoputkien termoplastia 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aiot tehdä tämän hoidon tutkimusjakson aikana.
13. Tällä hetkellä käytössä tai on käytetty anti-interleukiini-5 (IL-5) monoklonaalista vasta-ainetta, anti-interleukiini-4/13 (IL-4/13) monoklonaalista vasta-ainetta, anti-interleukiini-4-reseptorin (IL-4R) monoklonaalista vasta-ainetta, - kateenkorvan stroomalymfopoietiinin (TSLP) monoklonaalinen vasta-aine, monoklonaalinen anti-IgE-vasta-aine 12 viikon sisällä ennen seulontaa tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
14. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa HSK31858-tableteilla tai vastaavilla DPP1-estäjien tuotteilla.
15. Potilaat, jotka ovat käyttäneet voimakasta CYP3A:n indusoijaa tai inhibiittoria 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen antoa sen mukaan, kumpi on pidempi.
16. olet saanut 4 viikon sisällä ennen seulontaa lääkettä, joka voi aiheuttaa ihon hyperkeratoosia (esim. tuumorinekroositekijä alfa-antagonisti).
17. Ei-perinnöllisen palmoplantaarisen keratoderman kehittymiseen liittyvät liitännäissairaudet (esim. myksedeema, krooninen lymfedeema).
18. Komorbidi parodontaalisairaus, joka tutkijan arvion mukaan vaikuttaa tutkimukseen.
19. Tällä hetkellä tupakoivat tai henkilöt, jotka lopettivat tupakoinnin 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä; aiemmat tupakoineet, joilla on tupakointihistoria > 10 askin vuosi = askia päivässä × tupakointivuodet (Huomautus: 1 pakkaus = 20 savuketta, 10 askin vuosi = 1 pakkaus/vrk × 10 vuotta tai 1/2 askia päivässä × 20 vuotta).
20. Huumeiden käyttöhistoria tai päihteiden väärinkäyttö 2 vuoden sisällä ennen seulontaa.
21. Raskaana tai suunnittelet raskautta tutkimuksen aikana tai imetät.
22. Koehenkilöt, jotka tutkija on katsonut sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen mistä tahansa syystä.