En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​HSK31858-tabletter hos patienter med bronkial astma

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt samtykkeerklæringen.
2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥18 og ≤75 år ved screening, der vejer ≥40 kg.
3. Diagnose af typisk astma og deres astmahistorie er ≥12 måneder ved screening (giv en sporbar registrering af astmadiagnose).
4. Har været behandlet i ≥3 på hinanden følgende måneder før screening med en moderat til høj daglig dosis af inhalerede kortikosteroider (ICS) i kombination med mindst én anden astmakontrollerende medicin og har været stabil i ≥1 måned før screening.
5. Har haft ≥1 akut forværring af astma i de 12 måneder før screening.
6. Screeningsperiode (V1) præ-bronkodilatator FEV1 <80 % af forudsagt værdi.
7. Screeningsperiode (V1) 5-punkts astmakontrolspørgeskema (ACQ-5) ≥ 1,5.
8. Screeningsperiode (V1) eosinofiltal i blodet <150/μL.
9. Kvindelige forsøgspersoner med fertilitet eller mandlige forsøgspersoner, hvis partner er en kvinde med fertilitet, skal indvillige i ikke at have planer om at få børn og frivilligt at bruge prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​samtykkeerklæringen til 3 måneder efter sidste dosis. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ screeningsgraviditetstest.
10. Forsøgspersonerne er i stand til at kommunikere godt med investigatoren og er i stand til at gennemføre undersøgelsen i overensstemmelse med protokolkravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Kræver langvarig oral corticosteroid vedligeholdelsesbehandling.
2. Forsøgspersoner har også andre lungesygdomme, herunder kronisk obstruktiv lungesygdom, bronkiektasi og lungefibrose, ikke domineret af astma som bestemt af investigator.
3. Kombineret med andre sygdomme, der er klinisk signifikante og kan påvirke lungefunktionen, herunder men ikke begrænset til pleurasygdom, mediastinumsygdom, diaphragmatiske læsioner, myastheni og thoraxdeformiteter.
4. Malignitetshistorie: forsøgspersoner med basalcellecarcinom, begrænset pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ vil få lov til at deltage i undersøgelsen, hvis helbredende behandling er blevet afsluttet i mindst 12 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeformular; forsøgspersoner med andre maligniteter vil få lov til at deltage i undersøgelsen, hvis kurativ behandling har været afsluttet i mindst 5 år før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
5. Patienter, der har oplevet nogen grad af akut forværring af astma eller oplever en akut forværring af astma inden for 4 uger før screening.
6. Aktiv infektion eller akut infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling inden for 4 uger før screening.
7. Tilstedeværelse af enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering påvirker forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrrer evalueringen af ​​medicinen, herunder, men ikke begrænset til: alvorlig neurologisk sygdom, historie med alvorlige psykiske lidelser , alvorlig kardiovaskulær sygdom, diabetes mellitus, der er dårligt kontrolleret ved standardiseret terapi, tilstedeværelse af forlænget QTcF-interval eller hjertearytmi eller immundefektsygdomme.
8. Personer med leversygdom i anamnesen eller i øjeblikket i behandling for leversygdom i screeningsperioden, herunder, men ikke begrænset til, akut og kronisk hepatitis, skrumpelever eller leversvigt.
9. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg ved screening eller baseline).

10. Unormal screening og baseline laboratorietests:

    1. Antal hvide blodlegemer < 3 × 109/L, eller neutrofiltal < 1,5 × 109/L, eller blodplader < 70 × 109/L, eller hæmoglobin < 90 g/L;
    2. Alanin aminotransferase (ALT) > 2 × ULN (øvre grænse for normal), eller aspartat aminotransferase (AST) > 2 × ULN, eller total bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN;
    3. Patienter med moderat til svær nyreinsufficiens (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2, beregning af eGFR ved hjælp af den forenklede MDRD-ligning);
    4. Screening positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller en positiv syfilis-antistoftest, aktiv hepatitis B-virusinfektion (hepatitis B overfladeantigenpositiv og HBV-DNA-belastning over den nedre detektionsgrænse) eller aktiv hepatitis C-virusinfektion (HCV-antistofpositiv og HCV-RNA-belastning over den nedre detektionsgrænse).
11. Deltagelse i et klinisk forsøg med ethvert andet lægemiddel eller medicinsk udstyr (behandlet med et lægemiddel eller medicinsk udstyr i et klinisk forsøg) inden for 3 måneder før screening.
12. Har gennemgået bronchial termoplastik inden for 12 måneder før screening eller planlægger at gennemgå denne behandling i løbet af undersøgelsesperioden.
13. Bruger i øjeblikket eller har brugt anti-interleukin-5 (IL-5) monoklonalt antistof, anti-interleukin-4/13 (IL-4/13) monoklonalt antistof, anti-interleukin-4 receptor (IL-4R) monoklonalt antistof, anti -tymisk stromal lymfopoietin (TSLP) monoklonalt antistof, anti-IgE monoklonalt antistof inden for 12 uger før screening eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst.
14. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med HSK31858-tabletter eller lignende produkter af DPP1-hæmmere.
15. Patienter, der har brugt en stærk inducer eller hæmmer af CYP3A inden for 14 dage eller 5 halveringstider før den første forsøgsproduktadministration, alt efter hvad der er længst.
16. Efter at have modtaget et lægemiddel, der kan forårsage hyperkeratose af huden (f.eks. tumornekrosefaktor alfa-antagonist) inden for 4 uger før screening.
17. Komorbiditeter forbundet med udviklingen af ​​ikke-arvelig palmoplantar keratoderma (f.eks. myxødem, kronisk lymfødem).
18. Komorbid paradentose, der efter investigators vurdering har indflydelse på undersøgelsen.
19. Aktuelt rygende forsøgspersoner eller forsøgspersoner, der holder op med at ryge inden for 6 måneder før screeningsbesøget; tidligere rygende forsøgspersoner med en rygehistorie >10 pakke-år = pakker pr. dag × års rygning (Bemærk: 1 pakke = 20 cigaretter, 10 pakke-år = 1 pakke/dag × 10 år eller 1/2 pakke/dag × 20 år).
20. Anamnese med stofbrug eller stofmisbrug inden for 2 år før screening.
21. Gravid, eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen, eller ammer.
22. Forsøgspersoner vurderet af investigator til at være uegnede til at deltage i denne retssag uanset årsag.