Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de las tabletas HSK31858 en pacientes con asma bronquial

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
2. Pacientes masculinos o femeninos con edades ≥18 y ≤75 años en el momento del cribado, con un peso ≥40 kg.
3. El diagnóstico de asma típica y su historial de asma es ≥12 meses en el momento de la selección (proporcione un registro rastreable del diagnóstico de asma).
4. Haber sido tratado durante ≥3 meses consecutivos antes de la evaluación con una dosis diaria moderada a alta de corticosteroides inhalados (ICS) en combinación con al menos otro medicamento para controlar el asma, y ​​haber permanecido estable durante ≥1 mes antes de la evaluación.
5. Haber tenido ≥1 exacerbación aguda de asma en los 12 meses previos a la evaluación.
6. Período de selección (V1) FEV1 prebroncodilatador <80% del valor previsto.
7. Período de detección (V1) Cuestionario de control del asma de 5 ítems (ACQ-5) ≥ 1,5.
8. Período de detección (V1) recuento de eosinófilos en sangre <150/μL.
9. Las mujeres con fertilidad o los hombres cuya pareja sea una mujer con fertilidad deben aceptar no tener planes de tener hijos y utilizar anticonceptivos voluntariamente desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 3 meses después de la última dosis. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.
10. Los sujetos pueden comunicarse bien con el investigador y pueden completar el estudio de acuerdo con los requisitos del protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Requiere terapia de mantenimiento con corticosteroides orales a largo plazo.
2. Los sujetos también tienen otras enfermedades pulmonares, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, bronquiectasias y fibrosis pulmonar, no dominadas por el asma según lo determine el investigador.
3. Comorbilidad con otras enfermedades que son clínicamente significativas y pueden afectar la función pulmonar, incluidas, entre otras, enfermedad pleural, enfermedad mediastínica, lesiones diafragmáticas, miastenia y deformidades torácicas.
4. Historia de malignidad: sujetos con carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas limitado de la piel o carcinoma cervical in situ podrán ingresar al estudio si el tratamiento curativo se ha completado durante al menos 12 meses antes de firmar el formulario de consentimiento informado; A los sujetos con otras neoplasias malignas se les permitirá ingresar al estudio si el tratamiento curativo se ha completado durante al menos 5 años antes de firmar el formulario de consentimiento informado.
5. Pacientes que hayan experimentado cualquier grado de exacerbación aguda del asma o que estén experimentando una exacerbación aguda del asma dentro de las 4 semanas previas a la evaluación.
6. Infección activa o infección aguda que requiera terapia antiinfecciosa sistémica dentro de las 4 semanas previas a la selección.
7. Presencia de cualquier condición médica grave y/o no controlada que, a juicio del investigador, afecte la seguridad del sujeto o interfiera con la evaluación del medicamento, incluyendo, entre otros: enfermedad neurológica grave, antecedentes de trastornos mentales graves. , enfermedad cardiovascular importante, diabetes mellitus mal controlada con tratamiento estandarizado, presencia de intervalo QTcF prolongado o arritmia cardíaca, o trastornos de inmunodeficiencia.
8. Sujetos con antecedentes de enfermedad hepática o que actualmente reciben tratamiento para una enfermedad hepática durante el período de selección, incluidos, entre otros, hepatitis aguda y crónica, cirrosis o insuficiencia hepática.
9. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg en el momento de la selección o al inicio).

10. Pruebas de laboratorio de detección y de referencia anormales:

    1. Recuento de glóbulos blancos < 3 × 109/l, o recuento de neutrófilos < 1,5 × 109/l, o plaquetas < 70 × 109/l, o hemoglobina < 90 g/l;
    2. Alanina aminotransferasa (ALT) > 2 × LSN (límite superior de lo normal), o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 × LSN, o bilirrubina total (TBIL) > 1,5 × LSN;
    3. Pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (TFGe < 60 ml/min/1,73 m2, cálculo de eGFR utilizando la ecuación MDRD simplificada);
    4. Prueba de detección positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o una prueba de anticuerpos contra la sífilis positiva, infección activa por el virus de la hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B positivo y carga de ADN del VHB por encima del límite inferior de detección) o infección activa por el virus de la hepatitis C (anticuerpos del VHC positivos y Carga de ARN-VHC por encima del límite inferior de detección).
11. Participación en un ensayo clínico de cualquier otro medicamento o dispositivo médico (tratado con un medicamento o dispositivo médico en un ensayo clínico) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
12. Se ha sometido a una termoplastia bronquial dentro de los 12 meses anteriores a la selección o planea someterse a este tratamiento durante el período del estudio.
13. Actualmente usa o ha usado anticuerpo monoclonal anti-interleucina-5 (IL-5), anticuerpo monoclonal anti-interleucina-4/13 (IL-4/13), anticuerpo monoclonal anti-receptor de interleucina-4 (IL-4R), anti -anticuerpo monoclonal de linfopoyetina del estroma tímico (TSLP), anticuerpo monoclonal anti-IgE dentro de las 12 semanas anteriores a la selección o dentro de las 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más largo.
14. Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con comprimidos HSK31858 o productos similares de inhibidores de DPP1.
15. Pacientes que hayan utilizado un inductor o inhibidor potente de CYP3A dentro de los 14 días o 5 semividas anteriores a la primera administración del producto en investigación, lo que sea más largo.
16. Haber recibido un medicamento que puede causar hiperqueratosis de la piel (p. ej., antagonista del factor de necrosis tumoral alfa) dentro de las 4 semanas previas a la evaluación.
17. Comorbilidades asociadas con el desarrollo de queratodermia palmoplantar no hereditaria (p. ej., mixedema, linfedema crónico).
18. Enfermedad periodontal comórbida que, a juicio del investigador, tenga repercusión en el estudio.
19. Sujetos que fuman actualmente o sujetos que dejaron de fumar dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección; sujetos fumadores previos con antecedentes de tabaquismo >10 paquetes-año = paquetes por día × años de fumar (Nota: 1 paquete = 20 cigarrillos, 10 paquetes-año = 1 paquete/día × 10 años o 1/2 paquete/día × 20 años).
20. Historial de uso de drogas o abuso de sustancias dentro de los 2 años anteriores a la evaluación.
21. Embarazada, o planeando quedar embarazada durante el estudio, o amamantando.
22. Sujetos que el investigador considere inadecuados para participar en este ensayo por cualquier motivo.