En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til HSK31858-tabletter hos pasienter med bronkial astma

Inkluderingskriterier:

1. Signer frivillig på skjemaet for informert samtykke.
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥18 og ≤75 år ved screening, som veier ≥40 kg.
3. Diagnose av typisk astma og deres astmahistorie er ≥12 måneder ved screening (gi en sporbar oversikt over astmadiagnose).
4. Har vært behandlet i ≥3 påfølgende måneder før screening med en moderat til høy daglig dose av inhalerte kortikosteroider (ICS) i kombinasjon med minst ett annet astmakontrollerende medikament, og har holdt seg stabilt i ≥1 måned før screening.
5. Har hatt ≥1 akutt forverring av astma i løpet av de 12 månedene før screening.
6. Screeningperiode (V1) pre-bronkodilatator FEV1 <80 % av predikert verdi.
7. Screeningperiode (V1) 5-punkts astmakontrollspørreskjema (ACQ-5) ≥ 1,5.
8. Screeningperiode (V1) eosinofiltall i blod <150/μL.
9. Kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet eller mannlige forsøkspersoner hvis partner er en kvinne med fertilitet, må samtykke i å ikke ha planer om å få barn og å bruke prevensjon frivillig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 3 måneder etter siste dose. Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ screening graviditetstest.
10. Forsøkspersonene er i stand til å kommunisere godt med etterforskeren og er i stand til å fullføre studien i samsvar med protokollkravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Krever langsiktig oral vedlikeholdsbehandling med kortikosteroider.
2. Forsøkspersonene har også andre lungesykdommer, inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom, bronkiektasi og lungefibrose, ikke dominert av astma som bestemt av etterforskeren.
3. Komorbid med andre sykdommer som er klinisk signifikante og kan påvirke lungefunksjonen, inkludert men ikke begrenset til pleurasykdom, mediastinumsykdom, diafragmatiske lesjoner, myasteni og thoraxdeformiteter.
4. Malignitetshistorie: forsøkspersoner med basalcellekarsinom, begrenset plateepitelkarsinom i huden eller cervical carcinoma in situ vil få delta i studien dersom kurativ behandling har blitt fullført i minst 12 måneder før signering av informert samtykkeskjema; forsøkspersoner med andre maligniteter vil få delta i studien hvis kurativ behandling har blitt fullført i minst 5 år før undertegning av informert samtykkeskjema.
5. Pasienter som har opplevd noen grad av akutt forverring av astma eller som opplever en akutt forverring av astma innen 4 uker før screening.
6. Aktiv infeksjon eller akutt infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 4 uker før screening.
7. Tilstedeværelse av enhver alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, påvirker sikkerheten til forsøkspersonen eller forstyrrer evalueringen av medisinen, inkludert, men ikke begrenset til: alvorlig nevrologisk sykdom, historie med alvorlige psykiske lidelser , alvorlig kardiovaskulær sykdom, diabetes mellitus som er dårlig kontrollert ved standardisert terapi, tilstedeværelse av forlenget QTcF-intervall eller hjertearytmi, eller immunsviktforstyrrelser.
8. Personer med en historie med leversykdom eller som for tiden mottar behandling for leversykdom i løpet av screeningsperioden, inkludert, men ikke begrenset til, akutt og kronisk hepatitt, skrumplever eller leversvikt.
9. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg, og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg ved screening eller baseline).

10. Unormal screening og baseline laboratorietester:

    1. Antall hvite blodlegemer < 3 × 109/L, eller nøytrofiltall < 1,5 × 109/L, eller blodplater < 70 × 109/L, eller hemoglobin < 90 g/L;
    2. Alaninaminotransferase (ALT) > 2 × ULN (øvre normalgrense), eller aspartataminotransferase (AST) > 2 × ULN, eller total bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN;
    3. Pasienter med moderat til alvorlig nyresvikt (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2, beregning av eGFR ved å bruke den forenklede MDRD-ligningen);
    4. Screening positiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller en positiv syfilisantistofftest, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (hepatitt B overflateantigenpositiv og HBV-DNA-belastning over nedre deteksjonsgrense) eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA-belastning over den nedre deteksjonsgrensen).
11. Deltakelse i en klinisk utprøving av ethvert annet legemiddel eller medisinsk utstyr (behandlet med et legemiddel eller medisinsk utstyr i en klinisk utprøving) innen 3 måneder før screening.
12. Har gjennomgått bronkial termoplastikk innen 12 måneder før screening eller planlegger å gjennomgå denne behandlingen i løpet av studieperioden.
13. Bruker for tiden eller har brukt anti-interleukin-5 (IL-5) monoklonalt antistoff, anti-interleukin-4/13 (IL-4/13) monoklonalt antistoff, anti-interleukin-4 reseptor (IL-4R) monoklonalt antistoff, anti -Tymisk stromal lymfopoietin (TSLP) monoklonalt antistoff, anti-IgE monoklonalt antistoff innen 12 uker før screening eller innen 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst.
14. Pasienter som tidligere har fått behandling med HSK31858 tabletter eller lignende produkter av DPP1-hemmere.
15. Pasienter som har brukt en sterk induktor eller hemmer av CYP3A innen 14 dager eller 5 halveringstider før første undersøkelsesproduktadministrasjon, avhengig av hva som er lengst.
16. Etter å ha mottatt et legemiddel som kan forårsake hyperkeratose i huden (f.eks. tumornekrosefaktor alfa-antagonist) innen 4 uker før screening.
17. Komorbiditeter assosiert med utvikling av ikke-arvelig palmoplantar keratoderma (f.eks. myxedema, kronisk lymfødem).
18. Komorbid periodontal sykdom som etter etterforskerens vurdering har innvirkning på studien.
19. Foreløpig røykende personer eller forsøkspersoner som sluttet å røyke innen 6 måneder før screeningbesøket; tidligere røykende forsøkspersoner med en røykehistorie >10 pakkeår = pakker per dag × år med røyking (Merk: 1 pakke = 20 sigaretter, 10 pakkeår = 1 pakke/dag × 10 år eller 1/2 pakke/dag × 20 år).
20. Historie om narkotikabruk eller rusmisbruk innen 2 år før screening.
21. Gravid, eller planlegger å bli gravid under studiet, eller ammer.
22. Emner som etterforskeren vurderer å være uegnet til å delta i denne rettssaken uansett grunn.