Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von HSK31858-Tabletten bei Patienten mit Asthma bronchiale

Einschlusskriterien:

1. Unterschreiben Sie freiwillig die Einverständniserklärung.
2. Männliche oder weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 18 und ≤ 75 Jahre alt waren und ≥ 40 kg wiegen.
3. Die Diagnose eines typischen Asthmas und die Asthma-Anamnese liegen zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 12 Monate zurück (liefern Sie eine nachvollziehbare Aufzeichnung der Asthma-Diagnose).
4. Wurden vor dem Screening ≥ 3 aufeinanderfolgende Monate lang mit einer mäßigen bis hohen Tagesdosis inhalativer Kortikosteroide (ICS) in Kombination mit mindestens einem anderen Asthma-kontrollierenden Medikament behandelt und blieben vor dem Screening ≥ 1 Monat lang stabil.
5. Sie hatten in den 12 Monaten vor dem Screening ≥ 1 akute Asthma-Exazerbation.
6. Screening-Zeitraum (V1) FEV1 vor Bronchodilatator <80 % des vorhergesagten Werts.
7. Screening-Zeitraum (V1) 5-Punkte-Fragebogen zur Asthmakontrolle (ACQ-5) ≥ 1,5.
8. Screening-Zeitraum (V1): Eosinophilenzahl im Blut <150/μl.
9. Weibliche Probanden mit Fruchtbarkeit oder männliche Probanden, deren Partner eine Frau mit Fruchtbarkeit ist, müssen ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Dosis zustimmen, keine Pläne zur Geburt von Kindern zu haben und freiwillig Verhütungsmittel anzuwenden. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
10. Die Probanden sind in der Lage, gut mit dem Prüfer zu kommunizieren und die Studie gemäß den Protokollanforderungen abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Erfordert eine langfristige orale Erhaltungstherapie mit Kortikosteroiden.
2. Die Probanden leiden auch an anderen Lungenerkrankungen, einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Bronchiektasie und Lungenfibrose, die nach Feststellung des Prüfarztes nicht von Asthma dominiert werden.
3. Komorbid mit anderen Erkrankungen, die klinisch bedeutsam sind und die Lungenfunktion beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Pleuraerkrankungen, Mediastinalerkrankungen, Zwerchfellläsionen, Myasthenie und Brustdeformitäten.
4. Malignität in der Anamnese: Probanden mit Basalzellkarzinom, begrenztem Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ dürfen an der Studie teilnehmen, wenn die Heilbehandlung vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 12 Monate lang abgeschlossen wurde; Probanden mit anderen bösartigen Erkrankungen dürfen an der Studie teilnehmen, wenn vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens fünf Jahre lang eine Heilbehandlung abgeschlossen wurde.
5. Patienten, bei denen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine akute Asthma-Exazerbation aufgetreten ist oder bei denen innerhalb von 4 Wochen eine akute Asthma-Exazerbation auftritt.
6. Aktive Infektion oder akute Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine systemische antiinfektiöse Therapie erfordert.
7. Vorliegen eines schwerwiegenden und/oder unkontrollierten medizinischen Zustands, der nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit des Probanden beeinträchtigt oder die Beurteilung des Medikaments beeinträchtigt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere neurologische Erkrankung, schwere psychische Störungen in der Vorgeschichte , schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes mellitus, der mit einer standardisierten Therapie schlecht kontrolliert werden kann, Vorliegen eines verlängerten QTcF-Intervalls oder Herzrhythmusstörungen oder Immunschwächestörungen.
8. Personen, bei denen in der Vorgeschichte eine Lebererkrankung aufgetreten ist oder die während des Screening-Zeitraums derzeit wegen einer Lebererkrankung behandelt werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute und chronische Hepatitis, Zirrhose oder Leberversagen.
9. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg beim Screening oder bei Studienbeginn).

10. Auffälliges Screening und Basislabortests:

    1. Anzahl weißer Blutkörperchen < 3 × 109/L oder Neutrophilenzahl < 1,5 × 109/L oder Blutplättchen < 70 × 109/L oder Hämoglobin < 90 g/L;
    2. Alaninaminotransferase (ALT) > 2 × ULN (Obergrenze des Normalwerts) oder Aspartataminotransferase (AST) > 2 × ULN oder Gesamtbilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN;
    3. Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2, Berechnung der eGFR mithilfe der vereinfachten MDRD-Gleichung);
    4. Positives Screening auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder ein positiver Syphilis-Antikörpertest, eine aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv und HBV-DNA-Last über der unteren Nachweisgrenze) oder eine aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Belastung oberhalb der unteren Nachweisgrenze).
11. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen Arzneimittel oder Medizinprodukt (Behandlung mit einem Arzneimittel oder Medizinprodukt in einer klinischen Studie) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
12. Sie haben sich innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening einer Bronchialthermoplastik unterzogen oder planen, sich dieser Behandlung während des Studienzeitraums zu unterziehen.
13. Derzeit verwendet oder verwendet haben monoklonaler Anti-Interleukin-5 (IL-5)-Antikörper, monoklonaler Anti-Interleukin-4/13 (IL-4/13)-Antikörper, monoklonaler Anti-Interleukin-4-Rezeptor (IL-4R)-Antikörper, Anti - monoklonaler Thymus-Stroma-Lymphopoietin (TSLP)-Antikörper, monoklonaler Anti-IgE-Antikörper innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
14. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit HSK31858-Tabletten oder ähnlichen Produkten von DPP1-Inhibitoren erhalten haben.
15. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, einen starken Induktor oder Inhibitor von CYP3A verwendet haben.
16. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening ein Medikament erhalten, das eine Hyperkeratose der Haut verursachen kann (z. B. Tumornekrosefaktor-Alpha-Antagonist).
17. Komorbiditäten im Zusammenhang mit der Entwicklung einer nicht erblichen palmoplantaren Keratodermie (z. B. Myxödem, chronisches Lymphödem).
18. Komorbide Parodontitis, die nach Einschätzung des Prüfarztes einen Einfluss auf die Studie hat.
19. Derzeit rauchende Probanden oder Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch mit dem Rauchen aufgehört haben; frühere Raucher mit einer Rauchergeschichte > 10 Packungen pro Jahr = Packungen pro Tag × Jahre des Rauchens (Hinweis: 1 Packung = 20 Zigaretten, 10 Packungen pro Jahr = 1 Packung/Tag × 10 Jahre oder 1/2 Packung/Tag × 20 Jahre).
20. Vorgeschichte von Drogenkonsum oder Substanzmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.
21. Sie sind schwanger oder planen während der Studie schwanger zu werden oder stillen.
22. Probanden, die vom Prüfer aus irgendeinem Grund als für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet eingestuft wurden.