Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo tabletek HSK31858 u pacjentów z astmą oskrzelową

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody.
2. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥18 i ≤75 lat w chwili badania przesiewowego, o masie ciała ≥40 kg.
3. Rozpoznanie typowej astmy i historia astmy w momencie badania przesiewowego wynosi ≥12 miesięcy (należy przedstawić możliwy do prześledzenia zapis rozpoznania astmy).
4. Byli leczeni przez ≥3 kolejne miesiące przed badaniem przesiewowym umiarkowaną do dużej dawką dobową wziewnych kortykosteroidów (ICS) w skojarzeniu z co najmniej jednym innym lekiem kontrolującym astmę i ich stan utrzymywał się na stabilnym poziomie przez ≥1 miesiąc przed badaniem przesiewowym.
5. W ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe wystąpiło ≥1 ostre zaostrzenie astmy.
6. Okres przesiewowy (V1) FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela <80% wartości przewidywanej.
7. Okres przesiewowy (V1) 5-punktowy Kwestionariusz Kontroli Astmy (ACQ-5) ≥ 1,5.
8. Okres przesiewowy (V1) liczba eozynofili we krwi <150/µl.
9. Kobiety z płodnością lub mężczyźni, których partnerem jest płodna kobieta, muszą wyrazić zgodę na to, aby nie planować posiadania dzieci i na dobrowolne stosowanie antykoncepcji od chwili podpisania formularza świadomej zgody do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik przesiewowego testu ciążowego.
10. Pacjenci potrafią dobrze komunikować się z badaczem i są w stanie ukończyć badanie zgodnie z wymogami protokołu.

Kryteria wykluczenia:

1. Wymaga długotrwałej terapii podtrzymującej doustnymi kortykosteroidami.
2. Pacjenci cierpią również na inne choroby płuc, w tym przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, rozstrzenie oskrzeli i zwłóknienie płuc, przy czym według badacza nie dominuje astma.
3. Współistnieje z innymi chorobami istotnymi klinicznie i mogącymi wpływać na czynność płuc, w tym między innymi z chorobą opłucnej, chorobą śródpiersia, zmianami w przeponie, miastenią i deformacjami klatki piersiowej.
4. Historia nowotworu złośliwego: pacjentki z rakiem podstawnokomórkowym, ograniczonym rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem szyjki macicy in situ zostaną dopuszczone do udziału w badaniu, jeśli leczenie lecznicze zostało zakończone przez co najmniej 12 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody; do badania zostaną dopuszczeni pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi, jeżeli leczenie lecznicze zostało zakończone przez co najmniej 5 lat przed podpisaniem formularza świadomej zgody.
5. Pacjenci, u których wystąpiło jakiekolwiek zaostrzenie astmy lub które wystąpiło w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
6. Aktywna infekcja lub ostra infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
7. Obecność jakiegokolwiek ciężkiego i/lub niekontrolowanego stanu chorobowego, który w ocenie badacza wpływa na bezpieczeństwo pacjenta lub zakłóca ocenę leku, w tym między innymi: ciężka choroba neurologiczna, poważne zaburzenia psychiczne w wywiadzie , poważna choroba sercowo-naczyniowa, cukrzyca słabo kontrolowana za pomocą standardowej terapii, obecność wydłużonego odstępu QTcF lub zaburzenia rytmu serca lub zaburzenia niedoborów odporności.
8. Pacjenci z chorobami wątroby w wywiadzie lub obecnie otrzymujący leczenie chorób wątroby w okresie badania przesiewowego, w tym między innymi ostrego i przewlekłego zapalenia wątroby, marskości lub niewydolności wątroby.
9. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg w badaniu przesiewowym lub na początku badania).

10. Nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych i podstawowych badań laboratoryjnych:

    1. Liczba białych krwinek < 3 × 109/l lub liczba neutrofili < 1,5 × 109/l lub liczba płytek krwi < 70 × 109/l lub hemoglobina < 90 g/l;
    2. aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2 × GGN (górna granica normy) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2 × GGN lub bilirubina całkowita (TBIL) > 1,5 × GGN;
    3. Pacjenci z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2, obliczenie eGFR przy użyciu uproszczonego równania MDRD);
    4. Dodatnie badanie przesiewowe na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał kiły, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i miano HBV-DNA powyżej dolnej granicy wykrywalności) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni wynik na obecność przeciwciał HCV i Obciążenie HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności).
11. Udział w badaniu klinicznym dowolnego innego leku lub wyrobu medycznego (leczonego lekiem lub wyrobem medycznym w badaniu klinicznym) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
12. Czy w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym przeszli termoplastykę oskrzeli lub planują poddać się temu zabiegowi w okresie badania.
13. Obecnie stosujesz lub stosowałeś przeciwciało monoklonalne przeciwko interleukinie-5 (IL-5), przeciwciało monoklonalne przeciwko interleukinie-4/13 (IL-4/13), przeciwciało monoklonalne przeciwko receptorowi interleukiny-4 (IL-4R), - przeciwciało monoklonalne przeciwko limfopoetynie zrębowej grasicy (TSLP), przeciwciało monoklonalne anty-IgE w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
14. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni tabletkami HSK31858 lub podobnymi produktami zawierającymi inhibitory DPP1.
15. Pacjenci, którzy stosowali silny induktor lub inhibitor CYP3A w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym podaniem badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
16. Otrzymanie leku, który może powodować nadmierne rogowacenie skóry (np. antagonisty czynnika martwicy nowotworu alfa) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
17. Choroby współistniejące związane z rozwojem niedziedzicznego rogowacenia dłoni i stóp (np. obrzęk śluzowaty, przewlekły obrzęk limfatyczny).
18. Współistniejąca choroba przyzębia, która w ocenie badacza ma wpływ na badanie.
19. osoby aktualnie palące lub osoby, które rzuciły palenie w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową; osoby palące w przeszłości z historią palenia > 10 paczkolat = paczek dziennie x lat palenia (Uwaga: 1 paczka = 20 papierosów, 10 paczkolat = 1 paczka dziennie x 10 lat lub 1/2 paczki dziennie x 20 lat).
20. Historia zażywania narkotyków lub nadużywania substancji w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
21. Ciąża lub planowanie zajścia w ciążę w trakcie badania lub karmienie piersią.
22. Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu z jakiegokolwiek powodu.