Um estudo para avaliar a eficácia e segurança dos comprimidos HSK31858 em pacientes com asma brônquica

Critérios de inclusão:

1. Assine voluntariamente o termo de consentimento informado.
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 e ≤75 anos na triagem, com peso ≥40 kg.
3. O diagnóstico de asma típica e sua história de asma é ≥12 meses na triagem (forneça um registro rastreável do diagnóstico de asma).
4. Foram tratados por ≥3 meses consecutivos antes da triagem com uma dose diária moderada a alta de corticosteróides inalados (ICS) em combinação com pelo menos um outro medicamento para controle da asma e permaneceram estáveis ​​por ≥1 mês antes da triagem.
5. Tiveram ≥1 exacerbação aguda de asma nos 12 meses anteriores à triagem.
6. Período de triagem (V1) VEF1 pré-broncodilatador <80% do valor previsto.
7. Período de triagem (V1) Questionário de Controle da Asma de 5 itens (ACQ-5) ≥ 1,5.
8. Período de triagem (V1) contagem de eosinófilos no sangue <150/μL.
9. Indivíduos do sexo feminino com fertilidade ou indivíduos do sexo masculino cujo parceiro é uma mulher com fertilidade devem concordar em não ter planos de ter filhos e em usar contraceptivos voluntariamente desde o momento da assinatura do termo de consentimento informado até 3 meses após a última dose. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de rastreio negativo.
10. Os indivíduos são capazes de se comunicar bem com o investigador e de concluir o estudo de acordo com os requisitos do protocolo.

Critérios de exclusão:

1. Requer terapia de manutenção com corticosteroides orais de longo prazo.
2. Os indivíduos também têm outras doenças pulmonares, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica, bronquiectasia e fibrose pulmonar, não dominadas pela asma conforme determinado pelo investigador.
3. Comorbidade com outras doenças que são clinicamente significativas e podem afetar a função pulmonar, incluindo, mas não se limitando a, doença pleural, doença mediastinal, lesões diafragmáticas, miastenia e deformidades torácicas.
4. História de malignidade: indivíduos com carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular limitado da pele ou carcinoma cervical in situ serão autorizados a entrar no estudo se o tratamento curativo tiver sido concluído por pelo menos 12 meses antes da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido; indivíduos com outras doenças malignas poderão entrar no estudo se o tratamento curativo tiver sido concluído por pelo menos 5 anos antes da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
5. Pacientes que sofreram algum grau de exacerbação aguda de asma ou que estão apresentando exacerbação aguda de asma nas 4 semanas anteriores à triagem.
6. Infecção ativa ou infecção aguda que requer terapia anti-infecciosa sistêmica nas 4 semanas anteriores à triagem.
7. Presença de qualquer condição médica grave e/ou não controlada que, no julgamento do investigador, afete a segurança do sujeito ou interfira na avaliação da medicação, incluindo, mas não se limitando a: doença neurológica grave, histórico de transtornos mentais graves , doença cardiovascular grave, diabetes mellitus mal controlada com terapia padronizada, presença de intervalo QTcF prolongado ou arritmia cardíaca ou distúrbios de imunodeficiência.
8. Indivíduos com histórico de doença hepática ou atualmente recebendo tratamento para doença hepática durante o período de triagem, incluindo, entre outros, hepatite aguda e crônica, cirrose ou insuficiência hepática.
9. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg na triagem ou no início do estudo).

10. Triagem anormal e testes laboratoriais de base:

    1. Contagem de leucócitos < 3 × 109/L, ou contagem de neutrófilos < 1,5 × 109/L, ou plaquetas < 70 × 109/L, ou hemoglobina < 90 g/L;
    2. Alanina aminotransferase (ALT) > 2 × LSN (limite superior do normal), ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 × LSN, ou bilirrubina total (TBIL) > 1,5 × LSN;
    3. Pacientes com insuficiência renal moderada a grave (TFGe < 60 ml/min/1,73m2, cálculo da TFGe utilizando a equação MDRD simplificada);
    4. Triagem positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou um teste de anticorpos para sífilis positivo, infecção ativa pelo vírus da hepatite B (antigénio de superfície da hepatite B positivo e carga de DNA-HBV acima do limite inferior de detecção) ou infecção activa pelo vírus da hepatite C (anticorpo HCV positivo e Carga de RNA-HCV acima do limite inferior de detecção).
11. Participação em um ensaio clínico de qualquer outro medicamento ou dispositivo médico (tratado com um medicamento ou dispositivo médico em um ensaio clínico) nos 3 meses anteriores à triagem.
12. Foram submetidos a termoplastia brônquica nos 12 meses anteriores à triagem ou planejam se submeter a este tratamento durante o período do estudo.
13. Atualmente usa ou usou anticorpo monoclonal anti-interleucina-5 (IL-5), anticorpo monoclonal anti-interleucina-4/13 (IL-4/13), anticorpo monoclonal anti-receptor de interleucina-4 (IL-4R), anti- -anticorpo monoclonal linfopoietina estromal tímica (TSLP), anticorpo monoclonal anti-IgE nas 12 semanas anteriores à triagem ou nas 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo.
14. Pacientes que já receberam tratamento com comprimidos HSK31858 ou produtos similares de inibidores DPP1.
15. Pacientes que usaram um indutor ou inibidor forte do CYP3A dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira administração do produto experimental, o que for mais longo.
16. Ter recebido um medicamento que pode causar hiperqueratose da pele (por exemplo, antagonista do fator de necrose tumoral alfa) nas 4 semanas anteriores à triagem.
17. Comorbidades associadas ao desenvolvimento de ceratodermia palmoplantar não hereditária (por exemplo, mixedema, linfedema crônico).
18. Doença periodontal comórbida que, no julgamento do investigador, tem impacto no estudo.
19. Sujeitos que fumam atualmente ou que pararam de fumar nos 6 meses anteriores à visita de triagem; fumantes anteriores com histórico de tabagismo >10 maços-ano = maços por dia × anos de tabagismo (Nota: 1 maço = 20 cigarros, 10 maços-ano = 1 maço/dia × 10 anos ou 1/2 maço/dia × 20 anos).
20. História de uso de drogas ou abuso de substâncias nos 2 anos anteriores à triagem.
21. Grávida ou planejando engravidar durante o estudo ou amamentando.
22. Sujeitos considerados pelo investigador como inadequados para participar deste estudo por qualquer motivo.