Исследование по оценке эффективности и безопасности таблеток HSK31858 у пациентов с бронхиальной астмой

Критерии включения:

1. Добровольно подпишите форму информированного согласия.
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 и ≤75 лет на момент скрининга и весом ≥40 кг.
3. Диагноз типичной астмы и астма в анамнезе на момент скрининга составляет ≥12 месяцев (предоставьте отслеживаемую запись диагноза астмы).
4. Лечились в течение ≥3 месяцев подряд до скрининга умеренной или высокой суточной дозой ингаляционных кортикостероидов (ИГКС) в сочетании по крайней мере с одним другим препаратом, контролирующим астму, и оставались стабильными в течение ≥1 месяца до скрининга.
5. У вас было ≥1 острого обострения астмы за 12 месяцев до скрининга.
6. Период скрининга (V1) до бронходилататора ОФВ1 <80% от прогнозируемого значения.
7. Период скрининга (V1) Анкета по контролю астмы из 5 пунктов (ACQ-5) ≥ 1,5.
8. Период скрининга (V1): количество эозинофилов в крови <150/мкл.
9. Субъекты женского пола с фертильностью или субъекты мужского пола, партнером которых является женщина с фертильностью, должны согласиться не иметь планов иметь детей и добровольно использовать противозачаточные средства с момента подписания формы информированного согласия до истечения 3 месяцев после приема последней дозы. Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат скринингового теста на беременность.
10. Субъекты могут хорошо общаться с исследователем и завершить исследование в соответствии с требованиями протокола.

Критерии исключения:

1. Требуется длительная поддерживающая терапия пероральными кортикостероидами.
2. У субъектов также имеются другие заболевания легких, включая хроническую обструктивную болезнь легких, бронхоэктазы и легочный фиброз, среди которых, по мнению исследователя, не преобладает астма.
3. Коморбидно с другими заболеваниями, которые являются клинически значимыми и могут влиять на функцию легких, включая, помимо прочего, заболевания плевры, заболевания средостения, поражения диафрагмы, миастению и деформации грудной клетки.
4. История злокачественных новообразований: субъекты с базальноклеточной карциномой, ограниченным плоскоклеточным раком кожи или раком шейки матки in situ будут допущены к участию в исследовании, если радикальное лечение было завершено в течение как минимум 12 месяцев до подписания формы информированного согласия; субъектам с другими злокачественными новообразованиями будет разрешено участвовать в исследовании, если радикальное лечение было завершено в течение как минимум 5 лет до подписания формы информированного согласия.
5. Пациенты, у которых наблюдалось обострение астмы любой степени или наблюдается обострение астмы в течение 4 недель до скрининга.
6. Активная инфекция или острая инфекция, требующая системной противоинфекционной терапии в течение 4 недель до скрининга.
7. Наличие любого тяжелого и/или неконтролируемого заболевания, которое, по мнению исследователя, влияет на безопасность субъекта или мешает оценке лекарства, включая, помимо прочего: тяжелое неврологическое заболевание, серьезные психические расстройства в анамнезе. , серьезные сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, который плохо контролируется стандартизированной терапией, наличие удлиненного интервала QTcF или сердечной аритмии или иммунодефицитных состояний.
8. Субъекты, имеющие в анамнезе заболевания печени или в настоящее время получающие лечение по поводу заболевания печени в течение периода скрининга, включая, помимо прочего, острый и хронический гепатит, цирроз печени или печеночную недостаточность.
9. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое кровяное давление ≥ 100 мм рт. ст. на момент скрининга или исходного уровня).

10. Отклонения от нормы скрининговых и базовых лабораторных анализов:

    1. Количество лейкоцитов < 3 × 109/л, или количество нейтрофилов < 1,5 × 109/л, или количество тромбоцитов < 70 × 109/л, или гемоглобин < 90 г/л;
    2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2 × ВГН (верхняя граница нормы), или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2 × ВГН, или общий билирубин (TBIL) > 1,5 × ВГН;
    3. Пациенты с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2, расчет рСКФ с использованием упрощенного уравнения MDRD);
    4. Положительный результат скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный тест на антитела к сифилису, активная инфекция вируса гепатита В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В и нагрузка ДНК HBV выше нижнего предела обнаружения) или активная инфекция вируса гепатита С (положительный результат на антитела к ВГС и Нагрузка РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения).
11. Участие в клиническом исследовании любого другого лекарственного средства или медицинского изделия (леченного лекарственным средством или медицинским изделием в рамках клинического исследования) в течение 3 месяцев до скрининга.
12. Вы прошли бронхиальную термопластику в течение 12 месяцев до скрининга или планируете пройти это лечение в течение периода исследования.
13. В настоящее время используются или использовались моноклональные антитела против интерлейкина-5 (IL-5), моноклональные антитела против интерлейкина-4/13 (IL-4/13), моноклональные антитела против рецептора интерлейкина-4 (IL-4R), анти-интерлейкин-4/13 (IL-4/13). - моноклональное антитело к стромальному лимфопоэтину тимуса (TSLP), моноклональное антитело против IgE в течение 12 недель до скрининга или в течение 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше.
14. Пациенты, ранее получавшие лечение таблетками HSK31858 или аналогичными препаратами ингибиторов DPP1.
15. Пациенты, которые использовали сильный индуктор или ингибитор CYP3A в течение 14 дней или 5 периодов полураспада до первого введения исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше.
16. Получение препарата, который может вызвать гиперкератоз кожи (например, антагониста фактора некроза опухоли альфа) в течение 4 недель до скрининга.
17. Сопутствующие заболевания, связанные с развитием ненаследственной ладонно-подошвенной кератодермии (например, микседема, хронический лимфедема).
18. Коморбидное заболевание пародонта, которое, по мнению исследователя, оказывает влияние на исследование.
19. Курящие в настоящее время субъекты или субъекты, которые бросили курить в течение 6 месяцев до скринингового визита; ранее курившие субъекты с историей курения >10 пачек в год = пачек в день × годы курения (Примечание: 1 пачка = 20 сигарет, 10 пачек в год = 1 пачка/день × 10 лет или 1/2 пачки/день × 20). годы).
20. История употребления наркотиков или злоупотребления психоактивными веществами в течение 2 лет до скрининга.
21. Беременность или планирование беременности во время исследования или кормление грудью.
22. Субъекты, которых следователь посчитал исследователем непригодными для участия в этом исследовании по какой-либо причине.