心肺状態試験の強化のためのファロー患者の修復四徴症に対するナトリウム-グルコース共輸送体 2 阻害剤 (STEPS)
ファロー患者の修復四徴症に対するナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤による心肺状態の強化試験（STEPS試験）
修復ファロー四徴症（rTOF）は世界中で先天性チアノーゼ性心疾患の主な原因であり、先天性心疾患の最大7～10％が関与しています。 開胸外科的修復技術と医学療法の進歩により、成人後期まで生存するrTOF患者が大幅に増加しています。 ほぼすべての rTOF 患者が生涯にわたって発症する後遺症の 1 つは、重大な肺逆流です。 肺逆流は進行性の右心室拡張と収縮機能不全を引き起こし、その結果、心肺機能と全生存率が損なわれます。
現在、rTOF 患者の心肺機能を改善することが証明された薬物療法はありません。 33 人の rTOF 患者を対象とした二重盲検プラセボ対照ランダム化対照試験では、β アドレナリン受容体拮抗薬ビソプロロールの使用は治療群の最大酸素摂取量 (VO2 max) を改善できませんでした。 さらに、心臓画像検査や、脳ナトリウム利尿ペプチド (BNP) や心房性ナトリウム利尿ペプチド (ANP) などの心不全バイオマーカーでも、右心室の寸法に有意な変化はありませんでした。 64人の患者が参加したAPPROPRIATE試験では、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACEI）ラミプリルも同様に、右室長軸短縮は改善したにもかかわらず、VO2 maxを改善できなかった。 REDEFINE 試験では、95 人の rTOF 患者がアンジオテンシン受容体拮抗薬 (ARB) ロサルタンと対照群に無作為に割り付けられました。 研究終了時点では、VO2 max、右心室駆出率、その他の重要な結果において 2 つのグループ間に有意差はありませんでした。
ナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤は、rTOF 患者にとって有望な治療法です。 臨床試験では、SGLT2阻害剤が糖尿病の有無にかかわらず、心不全患者の心不全入院と死亡率を減少させることが一貫して証明されています。 SGLT2阻害剤が右心室機能を改善することを示す一連の証拠が増えている。 肺高血圧症により右心室不全を引き起こしたラットの前臨床研究では、エンパグリフロジンが肺圧を低下させ、右心室肥大を緩和し、心筋線維症を軽減することが判明した。 成人の先天性心疾患と全身性右心室不全の患者10人を対象としたパイロット研究では、6分間の歩行テストの成績とニューヨーク心臓協会の機能状態に反映されるように、SGLT2阻害剤により心肺機能が改善した。 ごく最近、DAPA-SERVE ランダム化比較試験の研究者らは、全身性右心室不全患者 92 名のうち、SGLT2 阻害剤の投与を受けるようランダム化された患者は、全身性右心室機能が優れ、面積変化率 (FAC) がより大きく、自由壁全体縦方向の陰性度がより高かったと報告しました。歪み。 それにもかかわらず、これらの試験にはrTOFにおいて肺循環ではなく体循環に右心室が接続されている患者が含まれるため、試験結果がrTOF集団に外挿できるかどうかは不明である。 私たちが提案するランダム化比較試験が解決しようとしている重大な知識のギャップは、SGLT2阻害剤がrTOF患者の心肺機能を改善するかどうかです。
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
TOFが修復され、包含基準および除外基準を満たす患者は、香港のクイーン・メアリー病院から募集される。
包含基準および除外基準を満たす患者は、研究スタッフによる面接を受け、臨床試験についての詳細な説明が行われます。 患者が治験に登録することに同意した場合、書面によるインフォームドコンセントが取得されます。
評価は訪問 1 (第 1 週) で行われます: 病歴の検討と病歴聴取、バイタルサインの身体検査 (血圧、脈拍数、パルスオキシメトリーによる酸素飽和度を含む)、および心臓血管系 (12 誘導心電図検査 ( ECG）、血液検査（3か月以内に未実施の場合）：全血球計算、腎機能検査、肝機能検査、カルシウムおよびリン酸値、N末端プロb型ナトリウム利尿ペプチド（Nt-pro-BNP）、高感受性トロポニン T、クレアチニン キナーゼ、ヘモグロビン A1c (HbA1c)、空腹時血糖、脂質プロファイル、エリスロポエチン、プロテオミクス、メタボロミクス、リピドミクスを含むマルチオミクス研究、遺伝子検査および遺伝学者との相談、心エコー検査 (3 年以内に実施されていない場合)、心肺検査（CPX）、妊娠可能年齢の女性の尿妊娠検査。
抽選は募集当日に行います。 割り当てシーケンスは、臨床試験の開始前に、コンピューターによって生成された乱数を使用して生成されます。 治験システムに被験者の情報を入力すると、その被験者に割り当てられたグループが表示されます。 無作為化後に被験者が臨床試験に不適格であることが判明した場合、元の割り当ては次の適格な被験者に割り当てられます。 被験者は 1:1 の比率で 2 つの治療群のうちの 1 つにランダムに割り当てられます。
- SGLT2阻害剤群：ダパグリフロジン10mgを1日1回、来院1（第1週）から来院3（第12週±1）まで経口投与
- 対照グループ: 日常的なケア。
CPXは、ランダム化の結果を知らされていない心臓専門医の監督下で、訪問1（4週目±1週）と訪問3（12週±1週）に実施されます。 ピーク運動時に消費される酸素の最大量を表すVO2 maxが測定されます。 さらに、達成代謝当量（MET）、酸素パルス、無酸素性閾値（VO2 AT）、酸素換気当量（VE/VO2）などの他のパラメータも評価されます。 参加者は、同時に Apple Watch Series 9 (Apple、米国) スマートウォッチを使用して、SaO2 および VO2max の前後の評価を行います。
心エコー検査は、ランダム化の結果を知らされていない独立した心エコー検査技師によって訪問 1 と訪問 3 で実行されます。 右心室機能は、面積変化率（FAC）、三尖弁輪面収縮期偏位（TAPSE）、外側三尖弁輪の最大収縮期速度（RVS'）を測定することによって評価されます。 基底径（RVD1）、中心室径（RVD2）、および長軸径（RVD3）を含む右心室拡張期径が測定されます。 三尖弁逆流の重症度は、大静脈収縮を使用して、0.2 cm 未満を軽度、0.2 ～ 0.6 cm を中程度、0.7 cm 以上を重度として等級分けされます。 肺逆流の重症度は、右室流出ビューと胸骨傍短軸ビューを使用し、圧力半減時間が 100 ms 未満の場合に重症としてグレード付けされる半定量的アプローチを使用してグレード付けされます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Chun Ka Dr Wong, Clinical Assistant Professor
- 電話番号：+852-22553111
- メール：wongeck@hku.hk
研究場所
-
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Hong Kong、香港
- 募集
- Department of Medicine, Queen Mary Hospital
-
コンタクト：
- Chun Ka Dr Wong, Clinical Assistant Professor
- 電話番号：+852-22553111
- メール：wongeck@hku.hk
-
主任研究者：
- Chun-Ka Dr Wong, Clinical Assistant Professor
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- rTOF
- 18歳以上
- 臨床試験に参加し、書面によるインフォームドコンセントを提供することに自発的に同意します。
除外基準:
- LVEF < 40%の駆出率低下（HFrEF）を伴う心不全
- 3か月以内に心臓手術および/または心臓以外の手術を予定している
- 慢性腎臓病ステージ4～5
- 心肺検査ができない
- 6か月以内のSGLT2阻害剤の最近の使用
- SGLT2阻害剤に対する既知の過敏症
- 糖尿病性ケトアシドーシスの病歴
- 6か月以内の最近の症候性低血糖症
- インスリン依存性糖尿病
- 会陰感染症の既往
- 6か月以内に最近の尿路感染症がある
- 6か月以内の最近の性器感染症
- SGLT2阻害剤に対するその他の既知の禁忌
- 妊娠中または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：コントロールグループ
日常のお手入れ
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実験的：SGLT2阻害剤グループ
ダパグリフロジン 10mg 1 日 1 回、来院 1 (第 1 週) から来院 3 (第 12 ± 1 週)まで経口投与
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SGLT2阻害剤グループの被験者は、訪問1（第1週）から訪問3（第12±1週）までダパグリフロジン10mgを1日1回経口摂取する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3か月後の心肺運動（CPX）における最大酸素摂取量（VO2 max）
時間枠：訪問 3 時 (3 か月)
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3か月後のrTOF患者の心肺運動試験での最大酸素摂取量（VO2 max）を評価した、心肺機能改善に対するSGLT2阻害剤の有効性
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訪問 3 時 (3 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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右心室収縮機能と寸法
時間枠：訪問 3 時 (3 か月)
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3か月後に心エコー検査を実施することによって評価された、rTOF患者における右心室の寸法および機能に対するSGLT2阻害剤の効果
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訪問 3 時 (3 か月)
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肺および三尖弁逆流の重症度
時間枠：訪問 3 時 (3 か月)
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3か月後の心エコー検査で評価した肺および三尖弁逆流の重症度に対するSGLT2阻害剤の効果
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訪問 3 時 (3 か月)
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その他の心肺検査 (CPX) パラメータ
時間枠：訪問 3 時 (3 か月)
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RTOF患者におけるSGLT2阻害剤の効果について、CPX中に達成された代謝当量（MET）、酸素脈拍、無酸素性閾値（VO2 AT）、および酸素換気当量（VE/VO2）が評価されます。
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訪問 3 時 (3 か月)
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心臓バイオマーカーレベル
時間枠：訪問 3 時 (3 か月)
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SGLT2 阻害剤の効果について血液検査によって評価された、3 か月時点の rTOF 患者における NT-proBNP および高感度トロポニン T を含む心臓バイオマーカー レベル
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訪問 3 時 (3 か月)
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ミネソタ州心不全生活アンケート/カンザシティ心筋症アンケート (KCCQ) スコア
時間枠：訪問 3 時 (3 か月)
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SGLT2 阻害剤の効果について rTOF 患者を対象に記入されたミネソタ州心不全生活アンケート/カンザシティ心筋症アンケート (KCCQ) スコア
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訪問 3 時 (3 か月)
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臨床事象が最初に発生するまでの時間
時間枠：訪問 3 時 (3 か月)
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RTOF患者におけるSGLT2阻害剤の忍容性について評価した、3か月以内の安全性における心不全入院、不整脈の発生、心血管死亡率などの臨床事象の最初の発生までの時間
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訪問 3 時 (3 か月)
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有害事象の発生
時間枠：訪問 3 時 (3 か月)
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RTOF患者におけるSGLT2阻害剤の安全性と忍容性を評価した3か月以内の有害事象の発生
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訪問 3 時 (3 か月)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Chun-Ka Dr Wong, Clinical Assistant Professor、The University of Hong Kong/ Department of Medicine, Queen Mary Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
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- Wu J, Liu T, Shi S, Fan Z, Hiram R, Xiong F, Cui B, Su X, Chang R, Zhang W, Yan M, Tang Y, Huang H, Wu G, Huang C. Dapagliflozin reduces the vulnerability of rats with pulmonary arterial hypertension-induced right heart failure to ventricular arrhythmia by restoring calcium handling. Cardiovasc Diabetol. 2022 Sep 28;21(1):197. doi: 10.1186/s12933-022-01614-5.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STEPS
- HKU / HA HKW IRB (その他の識別子：HKU / HA HKW IRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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