Inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 para tetralogia reparada de pacientes Fallot para melhoria do estado cardiopulmonar (STEPS)

A Tetralogia de Fallot reparada (rTOF) é a principal causa de doença cardíaca cianótica congênita em todo o mundo, envolvendo até 7-10% das doenças cardíacas congênitas. Com os avanços nas técnicas de reparo cirúrgico de coração aberto e nas terapias médicas, há um aumento significativo no número de pacientes com rTOF que sobrevivem até o final da idade adulta. Uma sequela que quase todos os pacientes com rTOF desenvolvem durante a vida é a regurgitação pulmonar significativa. A regurgitação pulmonar causa dilatação progressiva do ventrículo direito e disfunção sistólica, que por sua vez prejudica a função cardiopulmonar e a sobrevida global.

Atualmente não há terapia farmacológica comprovada para melhorar a função cardiopulmonar em pacientes com rTOF. Em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, randomizado e controlado envolvendo 33 pacientes com rTOF, o uso do bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos Bisoprolol não conseguiu melhorar o consumo máximo de oxigênio (VO2 max) no grupo de tratamento. Além disso, não houve alteração significativa na dimensão do ventrículo direito nas imagens cardíacas ou nos biomarcadores de insuficiência cardíaca, incluindo o peptídeo natriurético cerebral (BNP) e o peptídeo natriurético atrial (ANP). No estudo APPROPRIATE envolvendo 64 pacientes, o Ramipril, inibidor da enzima de conversão da angiotensina (IECA), também não conseguiu melhorar o VO2 máximo, apesar de uma melhora no encurtamento do eixo longo do ventrículo direito. No estudo REDEFINE, 95 pacientes com rTOF foram randomizados para receber bloqueador do receptor de angiotensina (ARB) Losartan e controle. No final do estudo, não houve diferença significativa entre os dois grupos no VO2 máximo, fração de ejeção do ventrículo direito e outros resultados importantes.

O inibidor do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) é uma terapia promissora para pacientes com rTOF. Os ensaios clínicos demonstraram consistentemente que os inibidores do SGLT2 reduzem a hospitalização e a mortalidade por insuficiência cardíaca entre pacientes com insuficiência cardíaca com ou sem diabetes mellitus. Tem havido um crescente conjunto de evidências que demonstram que os inibidores do SGLT2 melhoram a função ventricular direita. Num estudo pré-clínico em ratos com insuficiência ventricular direita induzida por hipertensão pulmonar, descobriu-se que a empagliflozina reduz a pressão pulmonar, alivia a hipertrofia ventricular direita e reduz a fibrose miocárdica. Em um estudo piloto envolvendo 10 pacientes com doença cardíaca congênita em adultos e insuficiência ventricular direita sistêmica, os inibidores do SGLT2 melhoraram a função cardiopulmonar, conforme refletido pelo desempenho no teste de caminhada de 6 minutos e pelo estado funcional da New York Heart Association. Mais recentemente, os investigadores do ensaio clínico randomizado DAPA-SERVE relataram que entre 92 pacientes com insuficiência ventricular direita sistêmica, aqueles randomizados para receber inibidores de SGLT2 apresentavam função ventricular direita sistêmica superior com maior alteração de área fracionada (FAC) e longitudinal global de parede livre mais negativa. variedade. No entanto, como estes ensaios envolvem pacientes com ligações ventriculares direitas à circulação sistémica em vez de circulação pulmonar no rTOF, é incerto se os resultados do ensaio podem ser extrapolados para a população rTOF. A lacuna crítica de conhecimento que nosso ensaio clínico randomizado proposto procura abordar é se os inibidores de SGLT2 melhoram a função cardiopulmonar em pacientes com rTOF.