Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitoren für die reparierte Tetralogie von Fallot-Patienten zur Verbesserung der Studie zum kardiopulmonalen Status (STEPS)

Die reparierte Fallot-Tetralogie (rTOF) ist weltweit die häufigste Ursache angeborener zyanotischer Herzerkrankungen und betrifft bis zu 7–10 % der angeborenen Herzerkrankungen. Aufgrund der Fortschritte bei chirurgischen Reparaturtechniken am offenen Herzen und medizinischen Therapien gibt es einen erheblichen Anstieg der Patienten mit rTOF, die bis ins hohe Erwachsenenalter überleben. Eine Folgeerkrankung, die fast alle rTOF-Patienten im Laufe ihres Lebens entwickeln, ist eine erhebliche Lungeninsuffizienz. Lungeninsuffizienz führt zu einer fortschreitenden Dilatation des rechten Ventrikels und einer systolischen Dysfunktion, was wiederum die Herz-Lungen-Funktion und das Gesamtüberleben beeinträchtigt.

Derzeit gibt es keine pharmakologische Therapie, die nachweislich die Herz-Lungen-Funktion bei rTOF-Patienten verbessert. In einer doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten, kontrollierten Studie mit 33 rTOF-Patienten konnte die Verwendung des beta-adrenergen Rezeptorblockers Bisoprolol die maximale Sauerstoffaufnahme (VO2 max) in der Behandlungsgruppe nicht verbessern. Darüber hinaus gab es keine signifikante Veränderung der Dimension des rechten Ventrikels in der Herzbildgebung oder bei Herzinsuffizienz-Biomarkern, einschließlich natriuretischem Peptid des Gehirns (BNP) und natriuretischem Peptid des Vorhofs (ANP). In der APPROPRIATE-Studie mit 64 Patienten konnte der Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEI) Ramipril trotz einer verbesserten Verkürzung der rechtsventrikulären Längsachse die VO2max ebenfalls nicht verbessern. In der REDEFINE-Studie wurden 95 rTOF-Patienten randomisiert und erhielten den Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARB) Losartan und eine Kontrollgruppe. Am Ende der Studie gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen in Bezug auf VO2max, rechtsventrikuläre Ejektionsfraktion und andere wichtige Ergebnisse.

Der Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Inhibitor ist eine vielversprechende Therapie für rTOF-Patienten. Klinische Studien haben durchweg gezeigt, dass SGLT2-Inhibitoren die Krankenhauseinweisung und Mortalität aufgrund von Herzinsuffizienz bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne Diabetes mellitus reduzieren. Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass SGLT2-Inhibitoren die rechtsventrikuläre Funktion verbessern. In einer präklinischen Studie an Ratten mit durch pulmonale Hypertonie verursachtem rechtsventrikulärem Versagen wurde festgestellt, dass Empagliflozin den Lungendruck senkt, die rechtsventrikuläre Hypertrophie lindert und Myokardfibrose reduziert. In einer Pilotstudie mit 10 Patienten mit angeborenen Herzfehlern im Erwachsenenalter und systemischem rechtsventrikulärem Versagen verbesserten SGLT2-Inhibitoren die Herz-Lungen-Funktion, was sich in der Leistung beim 6-Minuten-Gehtest und dem Funktionsstatus der New York Heart Association widerspiegelte. Kürzlich berichteten Forscher der randomisierten kontrollierten Studie DAPA-SERVE, dass unter 92 Patienten mit systemischem Rechtsherzversagen diejenigen, die randomisiert SGLT2-Inhibitoren erhielten, eine überlegene systemische Rechtsherzfunktion mit größerer fraktioneller Flächenveränderung (FAC) und negativerem globalen Längsschnitt der freien Wand aufwiesen Beanspruchung. Da diese Studien jedoch Patienten mit rechtsventrikulären Verbindungen zum systemischen Kreislauf und nicht zum Lungenkreislauf bei rTOF umfassen, ist es ungewiss, ob die Studienergebnisse auf die rTOF-Population übertragen werden können. Die kritische Wissenslücke, die unsere vorgeschlagene randomisierte kontrollierte Studie schließen soll, besteht darin, ob SGLT2-Inhibitoren die Herz-Lungen-Funktion bei rTOF-Patienten verbessern.