Sodno-glukózový kotransportér 2 inhibitory pro opravenou tetralogii Fallotových pacientů pro zlepšení kardio-pulmonálního stavu. (STEPS)

Opravená Fallotova tetralogie (rTOF) je celosvětově hlavní příčinou vrozené cyanotické srdeční choroby, která zahrnuje až 7–10 % vrozených srdečních chorob. S pokroky v technikách chirurgické opravy na otevřeném srdci a lékařských terapiích dochází k významnému nárůstu pacientů s rTOF přežívajících do pozdní dospělosti. Jedním z následků, které se téměř u všech pacientů s rTOF vyvinou během jejich života, je významná plicní regurgitace. Plicní regurgitace způsobuje progresivní dilataci pravé komory a systolickou dysfunkci, která následně zhoršuje kardiopulmonální funkci a celkové přežití.

V současné době neexistuje žádná farmakologická léčba, která by prokázala zlepšení kardiopulmonálních funkcí u pacientů s rTOF. Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, randomizované kontrolované studii zahrnující 33 pacientů s rTOF, použití blokátoru beta-adrenergních receptorů Bisoprolol nezlepšilo maximální vychytávání kyslíku (VO2 max) v léčené skupině. Kromě toho nedošlo k žádné významné změně rozměru pravé komory na srdečním zobrazování nebo biomarkerů srdečního selhání včetně mozkového natriuretického peptidu (BNP) a atriálního natriuretického peptidu (ANP). Ve studii APPROPRIATE zahrnující 64 pacientů inhibitor angiotensin-konvertujícího enzymu (ACEI) ramipril podobně nezlepšil VO2 max navzdory zlepšenému zkrácení dlouhé osy pravé komory. Ve studii REDEFINE bylo 95 pacientů s rTOF randomizováno k léčbě blokátorem receptoru pro angiotenzin (ARB) losartanem a kontrolou. Na konci studie nebyl mezi těmito dvěma skupinami žádný významný rozdíl ve VO2 max, ejekční frakci pravé komory a dalších klíčových výsledcích.

Inhibitor sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2) je slibnou terapií pro pacienty s rTOF. Klinické studie konzistentně prokázaly, že inhibitory SGLT2 snižují hospitalizaci a úmrtnost na srdeční selhání u pacientů se srdečním selháním s diabetes mellitus nebo bez něj. Přibývá důkazů, které prokazují, že inhibitory SGLT2 zlepšují funkci pravé komory. V preklinické studii na potkanech s plicní hypertenzí indukovaným selháním pravé komory bylo zjištěno, že empagliflozin snižuje plicní tlak, zmírňuje hypertrofii pravé komory a snižuje fibrózu myokardu. V pilotní studii zahrnující 10 pacientů s vrozenou srdeční vadou u dospělých a systémovým selháním pravé komory zlepšily inhibitory SGLT2 kardio-pulmonální funkci, což se projevilo provedením 6minutového testu chůze a funkčním stavem New York Heart Association. V poslední době výzkumníci z randomizované kontrolované studie DAPA-SERVE uvedli, že mezi 92 pacienty se systémovým selháním pravé komory měli ti, kteří byli randomizováni k podávání inhibitorů SGLT2, vynikající systémovou funkci pravé komory s větší změnou frakční plochy (FAC) a negativnější globální longitudinální volnou stěnou kmen. Nicméně vzhledem k tomu, že tyto studie zahrnují pacienty s pravokomorovým připojením k systémové cirkulaci spíše než k plicní cirkulaci v rTOF, není jisté, zda lze výsledky studie extrapolovat na populaci rTOF. Kritická mezera ve znalostech, kterou se naše navrhovaná randomizovaná kontrolovaná studie snaží řešit, spočívá v tom, zda inhibitory SGLT2 zlepšují kardio-pulmonální funkci u pacientů s rTOF.