Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 для восстановления тетрады у пациентов с фалло для улучшения сердечно-легочного статуса. (STEPS)

Восстановленная тетрада Фалло (rTOF) является основной причиной врожденных цианотичных пороков сердца во всем мире, на нее приходится до 7–10% врожденных пороков сердца. Благодаря достижениям в методах хирургического восстановления на открытом сердце и медикаментозном лечении наблюдается значительное увеличение числа пациентов с rTOF, доживающих до позднего взрослого возраста. Одним из последствий, которое развивается почти у всех пациентов с rTOF в течение жизни, является значительная легочная регургитация. Легочная регургитация вызывает прогрессирующую дилатацию правого желудочка и систолическую дисфункцию, что, в свою очередь, ухудшает сердечно-легочную функцию и общую выживаемость.

В настоящее время не существует фармакологической терапии, улучшающей сердечно-легочную функцию у пациентов с rTOF. В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном контролируемом исследовании с участием 33 пациентов с rTOF использование блокатора бета-адренергических рецепторов бисопролола не улучшило максимальное поглощение кислорода (VO2 max) в группе лечения. Кроме того, не было выявлено существенных изменений размеров правого желудочка при визуализации сердца или биомаркеров сердечной недостаточности, включая мозговой натрийуретический пептид (BNP) и предсердный натрийуретический пептид (ANP). В исследовании APPROPRIATE с участием 64 пациентов ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) рамиприл также не смог улучшить VO2 max, несмотря на улучшение укорочения длинной оси правого желудочка. В исследовании REDEFINE 95 пациентов с rTOF были рандомизированы на группы, получавшие блокатор рецепторов ангиотензина (БРА) лозартан, и контрольную группу. В конце исследования не было выявлено существенной разницы между двумя группами по показателям VO2 max, фракции выброса правого желудочка и другим ключевым исходам.

Ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) является многообещающей терапией для пациентов с rTOF. Клинические исследования последовательно продемонстрировали, что ингибиторы SGLT2 снижают госпитализацию и смертность от сердечной недостаточности среди пациентов с сердечной недостаточностью с сахарным диабетом или без него. Появляется все больше доказательств того, что ингибиторы SGLT2 улучшают функцию правого желудочка. В доклиническом исследовании на крысах с легочной гипертензией, вызванной правожелудочковой недостаточностью, было обнаружено, что эмпаглифлозин снижает легочное давление, облегчает гипертрофию правого желудочка и уменьшает фиброз миокарда. В пилотном исследовании с участием 10 пациентов с врожденным пороком сердца у взрослых и системной правожелудочковой недостаточностью ингибиторы SGLT2 улучшали сердечно-легочную функцию, что отражалось в тесте 6-минутной ходьбы и функциональном статусе Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Совсем недавно исследователи из рандомизированного контролируемого исследования DAPA-SERVE сообщили, что среди 92 пациентов с системной правожелудочковой недостаточностью те, кто был рандомизирован для приема ингибиторов SGLT2, имели превосходную системную функцию правого желудочка с большим фракционным изменением площади (FAC) и более отрицательным глобальным продольным изменением свободной стенки. напряжение. Тем не менее, поскольку в этих исследованиях участвуют пациенты с правожелудочковыми связями с большим кругом кровообращения, а не с малым кровообращением в rTOF, неясно, можно ли экстраполировать результаты исследования на популяцию rTOF. Критический пробел в знаниях, который пытается устранить предлагаемое нами рандомизированное контролируемое исследование, заключается в том, улучшают ли ингибиторы SGLT2 сердечно-легочную функцию у пациентов с rTOF.