심폐 상태 시험의 향상을 위한 낙상 환자의 복구된 4가지 증상을 위한 나트륨-포도당 공동수송체 2 억제제 (STEPS)
심폐 상태 시험(STEPS 시험)의 강화를 위한 낙상 환자의 회복된 4가지 증상을 위한 나트륨-포도당 공동수송체 2 억제제
rTOF(Repair Tetralogy of Fallot)는 전 세계적으로 선천성 청색증 심장 질환의 주요 원인으로, 선천성 심장 질환의 최대 7~10%를 차지합니다. 심장 절개 수술 복구 기술과 의학적 치료법의 발전으로 rTOF 환자가 성인 후반까지 생존하는 비율이 크게 증가했습니다. 거의 모든 rTOF 환자가 평생 동안 발생하는 후유증 중 하나는 심각한 폐 역류입니다. 폐 역류는 진행성 우심실 확장과 수축기 기능 장애를 유발하여 심폐 기능과 전반적인 생존을 손상시킵니다.
현재 rTOF 환자의 심폐 기능을 향상시키는 것으로 입증된 약리학적 치료법은 없습니다. 33명의 rTOF 환자를 대상으로 한 이중 맹검, 위약 대조, 무작위 대조 시험에서 베타 아드레날린 수용체 차단제인 비소프롤롤을 사용하면 치료군에서 최대 산소 섭취량(VO2 max)이 향상되지 않았습니다. 또한 심장 영상이나 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP)와 심방 나트륨 이뇨 펩타이드(ANP)를 포함한 심부전 바이오마커에서 우심실 크기에는 유의한 변화가 없었습니다. 64명의 환자가 참여한 APPROPRIATE 시험에서 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI) 라미프릴은 우심실 장축 단축이 개선되었음에도 불구하고 마찬가지로 VO2 max를 개선하지 못했습니다. REDEFINE 시험에서는 95명의 rTOF 환자가 무작위로 안지오텐신 수용체 차단제(ARB) Losartan과 대조군을 투여 받았습니다. 연구 종료 시 VO2 max, 우심실 박출률 및 기타 주요 결과에서는 두 그룹 간에 유의미한 차이가 없었습니다.
SGLT2(나트륨-포도당 공동수송체 2) 억제제는 rTOF 환자에게 유망한 치료법입니다. 임상 시험에서는 SGLT2 억제제가 당뇨병 유무에 관계없이 심부전 환자의 심부전 입원 및 사망률을 감소시키는 것으로 일관되게 입증되었습니다. SGLT2 억제제가 우심실 기능을 개선한다는 증거가 늘어나고 있습니다. 폐고혈압으로 인한 우심실 부전이 있는 쥐를 대상으로 한 전임상 연구에서 엠파글리플로진은 폐압을 감소시키고 우심실 비대를 완화하며 심근 섬유증을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 성인 선천성 심장 질환과 전신성 우심실 부전이 있는 환자 10명을 대상으로 한 예비 연구에서 SGLT2 억제제는 6분 걷기 테스트 성능과 뉴욕 심장 협회 기능 상태에 반영된 바와 같이 심폐 기능을 개선했습니다. 가장 최근에 DAPA-SERVE 무작위 대조 시험의 연구자들은 전신 우심실 부전이 있는 92명의 환자 중 SGLT2 억제제를 투여하도록 무작위 배정된 환자들이 더 큰 부분 면적 변화(FAC) 및 더 부정적인 자유벽 전종단적 음성으로 전신 우심실 기능이 우수하다고 보고했습니다. 부담. 그럼에도 불구하고, 이러한 시험에는 rTOF의 폐순환이 아닌 전신 순환에 대한 우심실 연결이 있는 환자가 포함되므로 시험 결과가 rTOF 모집단에 외삽될 수 있는지 여부는 불확실합니다. 우리가 제안한 무작위 대조 시험이 해결하고자 하는 중요한 지식 격차는 SGLT2 억제제가 rTOF 환자의 심폐 기능을 개선하는지 여부입니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
포함 및 제외 기준을 충족하는 복구된 TOF 환자는 홍콩의 Queen Mary Hospital에서 모집됩니다.
포함 및 제외 기준을 충족하는 환자는 연구진과 인터뷰를 진행하고 임상시험에 대한 자세한 설명을 듣게 됩니다. 환자가 임상시험에 등록하는 데 동의하면 서면 동의를 받게 됩니다.
평가는 방문 1(1주차)에서 수행됩니다: 병력 검토 및 병력 수집, 활력 징후의 신체 검사(맥박 산소 측정법에 의한 혈압, 맥박수 및 산소 포화도 포함) 및 심혈관계(12-리드 심전도 검사(12-리드 심전도 검사) ECG), 혈액 검사(3개월 이내에 아직 수행하지 않은 경우): 전체 혈구 수, 신장 기능 검사, 간 기능 검사, 칼슘 및 인산염 수치, N-말단 프로 b형 나트륨 이뇨 펩타이드(Nt-pro-BNP), 높음 민감성 트로포닌 T, 크레아티닌 키나제, 헤모글로빈 A1c(HbA1c), 공복 혈당, 지질 프로필, 에리스로포이에틴, 단백질체학, 대사체학 및 지질체학을 포함한 다중 오믹 연구, 유전자 검사 및 유전학자 상담, 심장초음파검사(3년 이내에 아직 수행하지 않은 경우), 심폐검사(CPX), 가임기 여성의 소변 임신 검사.
무작위 배정은 모집 당일에 수행됩니다. 할당 순서는 컴퓨터에서 생성된 난수를 사용하여 임상 시험을 시작하기 전에 생성됩니다. 임상시험 시스템에 피험자 정보를 입력하면 해당 피험자에게 배정된 그룹이 공개됩니다. 무작위 배정 후 피험자가 임상시험에 부적격한 것으로 판명된 경우, 원래 할당은 다음 적격 피험자에게 할당됩니다. 대상자는 2개의 치료군 중 1개에 대해 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.
- SGLT2 억제제군: 방문 1(1주)부터 방문 3(12주 ± 1)까지 다파글리플로진 10mg을 1일 1회 경구 투여합니다.
- 대조군: 정기 진료.
CPX는 무작위 결과를 알지 못하는 심장 전문의의 감독하에 방문 1(4주 ± 1주) 및 방문 3(12주 ± 1주)에 수행됩니다. 최대 운동 중에 소비되는 최대 산소량을 나타내는 VO2 max가 측정됩니다. 또한, 달성된 대사 등가물(MET), 산소 펄스, 무산소 역치(VO2 AT), 산소 환기 등가물(VE/VO2)을 포함한 기타 매개변수가 평가됩니다. 참가자는 동시에 SaO2 및 VO2max 사전 및 사후 평가를 위한 Apple Watch Series 9(Apple, 미국) 스마트워치입니다.
심장초음파검사는 무작위 결과를 알지 못하는 독립적인 심장초음파검사자가 방문 1 및 방문 3에 수행합니다. 우심실 기능은 부분 면적 변화(FAC), 삼첨판 환상면 수축기 운동(TAPSE), 측면 삼첨판륜 최고 수축기 속도(RVS')를 측정하여 평가됩니다. 기저부(RVD1), 중심실(RVD2) 및 종방향(RVD3)을 포함한 우심실 확장기 직경이 측정됩니다. 삼첨판 역류의 심각도는 대정맥을 사용하여 등급이 매겨지며 0.2cm 미만은 경증, 0.2~0.6cm는 중등도, ≥0.7cm는 중증으로 분류됩니다. 폐 역류의 중증도는 우심실 유출 보기 및 흉골 주위 단축 보기를 사용하는 반정량적 접근법을 사용하여 압력 반감기 <100 ms로 등급이 매겨져 중증으로 등급이 지정됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Chun Ka Dr Wong, Clinical Assistant Professor
- 전화번호: +852-22553111
- 이메일: wongeck@hku.hk
연구 장소
-
-
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Hong Kong, 홍콩
- 모병
- Department of Medicine, Queen Mary Hospital
-
연락하다:
- Chun Ka Dr Wong, Clinical Assistant Professor
- 전화번호: +852-22553111
- 이메일: wongeck@hku.hk
-
수석 연구원:
- Chun-Ka Dr Wong, Clinical Assistant Professor
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- rTOF
- 18세 이상
- 임상시험에 자발적으로 참여하고 서면 동의서를 제공하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- LVEF가 40% 미만인 박출률 감소 심부전(HFrEF)
- 3개월 안에 심장 및/또는 비심장 수술 계획
- 만성신장질환 4~5단계
- 심폐검사를 할 수 없음
- 최근 6개월 이내에 SGLT2 억제제를 사용한 경우
- SGLT2 억제제에 대해 알려진 과민증
- 당뇨병성 케톤산증의 병력
- 최근 6개월 이내의 증상이 있는 저혈당증
- 인슐린 의존성 당뇨병
- 회음부 감염의 병력
- 최근 6개월 이내 요로감염
- 최근 6개월 이내의 생식기 감염
- SGLT2 억제제에 대한 기타 알려진 금기 사항
- 임신 또는 모유 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 컨트롤 그룹
정기 진료
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실험적: SGLT2 억제제 그룹
방문 1(1주)부터 방문 3(12주 ± 1)까지 다파글리플로진 10mg을 1일 1회 경구 투여합니다.
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SGLT2 억제제 그룹의 피험자는 방문 1(1주)부터 방문 3(12주 ± 1)까지 다파글리플로진 10mg을 1일 1회 경구 복용하게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3개월째 심폐 운동(CPX) 시 최대 산소 섭취량(VO2 max)
기간: 3차 방문 시(3개월)
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3개월차 rTOF 환자의 심폐 운동 테스트에서 최대 산소 섭취량(VO2 max)을 평가한 심폐 기능 개선을 위한 SGLT2 억제제의 효능
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3차 방문 시(3개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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우심실 수축기 기능 및 크기
기간: 3차 방문 시(3개월)
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3개월차 심초음파검사를 통해 평가한 rTOF 환자의 우심실 치수 및 기능에 대한 SGLT2 억제제의 효과
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3차 방문 시(3개월)
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폐 및 삼첨판 역류의 심각도
기간: 3차 방문 시(3개월)
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3개월차 심초음파검사로 평가한 폐 및 삼첨판 역류 중증도에 대한 SGLT2 억제제의 효과
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3차 방문 시(3개월)
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기타 심폐 검사(CPX) 매개변수
기간: 3차 방문 시(3개월)
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달성된 대사 등가물(MET), 산소 펄스, 무산소 역치(VO2 AT) 및 산소 환기 등가물(VE/VO2)은 rTOF 환자에서 SGLT2 억제제의 효과에 대해 CPX 동안 평가됩니다.
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3차 방문 시(3개월)
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심장 바이오마커 수준
기간: 3차 방문 시(3개월)
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SGLT2 억제제 효과에 대한 혈액 검사를 통해 평가한 3개월 후 rTOF 환자의 NT-proBNP 및 고감도 트로포닌 T를 포함한 심장 바이오마커 수준
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3차 방문 시(3개월)
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미네소타 심부전 설문지/칸사시 심근병증 설문지(KCCQ) 점수
기간: 3차 방문 시(3개월)
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SGLT2 억제제의 효과에 대해 rTOF 환자를 대상으로 작성된 미네소타 심부전 설문지/칸자시 심근병증 설문지(KCCQ) 점수
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3차 방문 시(3개월)
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임상 사건이 처음 발생한 시간
기간: 3차 방문 시(3개월)
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RTOF 환자에서 SGLT2 억제제의 내약성을 평가한 안전성에서 3개월 동안 심부전 입원, 부정맥 사고, 심혈관 사망을 포함한 임상 사건이 처음 발생하기까지의 시간
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3차 방문 시(3개월)
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이상반응 발생
기간: 3차 방문 시(3개월)
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RTOF 환자를 대상으로 SGLT2 억제제의 안전성 및 내약성을 평가한 결과 3개월 이내에 이상반응 발생
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3차 방문 시(3개월)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Chun-Ka Dr Wong, Clinical Assistant Professor, The University of Hong Kong/ Department of Medicine, Queen Mary Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
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연구 기록 날짜
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STEPS
- HKU / HA HKW IRB (기타 식별자: HKU / HA HKW IRB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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