Inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 para la tetralogía reparada de pacientes de Fallot para mejorar el ensayo del estado cardiopulmonar (STEPS)

La tetralogía de Fallot reparada (rTOF) es la principal causa de cardiopatía cianótica congénita en todo el mundo y afecta hasta el 7-10% de las cardiopatías congénitas. Con los avances en las técnicas de reparación quirúrgica a corazón abierto y las terapias médicas, hay un aumento significativo de pacientes con rTOF que sobreviven hasta la edad adulta tardía. Una secuela que casi todos los pacientes con rTOF desarrollan durante su vida es la insuficiencia pulmonar significativa. La insuficiencia pulmonar causa dilatación progresiva del ventrículo derecho y disfunción sistólica, lo que a su vez afecta la función cardiopulmonar y la supervivencia general.

Actualmente no existe ninguna terapia farmacológica que haya demostrado que mejore la función cardiopulmonar en pacientes con rTOF. En un ensayo controlado aleatorio, doble ciego, controlado con placebo en el que participaron 33 pacientes con rTOF, el uso del bloqueador de los receptores beta-adrenérgicos Bisoprolol no logró mejorar el consumo máximo de oxígeno (VO2 máx) en el grupo de tratamiento. Además, no hubo cambios significativos en la dimensión del ventrículo derecho en las imágenes cardíacas ni en los biomarcadores de insuficiencia cardíaca, incluidos el péptido natriurético cerebral (BNP) y el péptido natriurético auricular (ANP). En el ensayo APPROPRIATE en el que participaron 64 pacientes, el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) ramipril tampoco logró mejorar el VO2 máx. a pesar de mejorar el acortamiento del eje largo del ventrículo derecho. En el ensayo REDEFINE, 95 pacientes con rTOF fueron aleatorizados para recibir Losartán, bloqueador de los receptores de angiotensina (ARA) y control. Al final del estudio, no hubo diferencias significativas entre los dos grupos en el VO2 máximo, la fracción de eyección del ventrículo derecho y otros resultados clave.

El inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) es una terapia prometedora para los pacientes con rTOF. Los ensayos clínicos demostraron consistentemente que los inhibidores de SGLT2 reducen la hospitalización y la mortalidad por insuficiencia cardíaca entre pacientes con insuficiencia cardíaca con o sin diabetes mellitus. Ha habido un creciente conjunto de evidencia que demuestra que los inhibidores de SGLT2 mejoran la función del ventrículo derecho. En un estudio preclínico de ratas con insuficiencia ventricular derecha inducida por hipertensión pulmonar, se encontró que la empagliflozina reduce la presión pulmonar, alivia la hipertrofia ventricular derecha y reduce la fibrosis miocárdica. En un estudio piloto en el que participaron 10 pacientes con cardiopatía congénita en adultos e insuficiencia ventricular derecha sistémica, los inhibidores de SGLT2 mejoraron la función cardiopulmonar, como se refleja en el rendimiento de la prueba de caminata de 6 minutos y el estado funcional de la New York Heart Association. Más recientemente, los investigadores del ensayo controlado aleatorio DAPA-SERVE informaron que entre 92 pacientes con insuficiencia ventricular derecha sistémica, los asignados al azar para recibir inhibidores de SGLT2 tenían una función ventricular derecha sistémica superior con un cambio de área fraccional (FAC) más grande y una pared libre global más negativa. cepa. Sin embargo, como estos ensayos involucran pacientes con conexiones del ventrículo derecho a la circulación sistémica en lugar de circulación pulmonar en rTOF, no está claro si los resultados del ensayo pueden extrapolarse a la población con rTOF. La brecha de conocimiento crítica que nuestro ensayo controlado aleatorio propuesto busca abordar es si los inhibidores de SGLT2 mejoran la función cardiopulmonar en pacientes con rTOF.