Natrium-glukoosi-kotransporter 2:n estäjät Fallot-potilaiden tetralogian korjaamiseen sydämen ja keuhkojen tilan parantamiseksi (STEPS)

Fallotin korjattu tetralogia (rTOF) on johtava synnynnäisen syanoottisen sydänsairauden aiheuttaja maailmanlaajuisesti, ja siihen liittyy jopa 7–10 % synnynnäisistä sydänsairauksista. Avosydämen kirurgisten korjaustekniikoiden ja lääketieteellisten hoitojen kehittymisen myötä rTOF-potilaiden määrä on lisääntynyt merkittävästi myöhään aikuisikään asti. Yksi seuraus, jonka lähes kaikki rTOF-potilaat kehittävät elämänsä aikana, on merkittävä keuhkojen regurgitaatio. Keuhkojen regurgitaatio aiheuttaa etenevää oikean kammion laajentumista ja systolista toimintahäiriötä, mikä puolestaan ​​heikentää sydän-keuhkojen toimintaa ja kokonaiseloonjäämistä.

Tällä hetkellä ei ole osoitettu farmakologisen hoidon parantavan rTOF-potilaiden sydän- ja keuhkotoimintaa. Kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 33 rTOF-potilasta, beeta-adrenergisten reseptoreiden salpaajan bisoprololin käyttö ei parantanut maksimaalista hapenottoa (VO2 max) hoitoryhmässä. Lisäksi oikean kammion mittasuhteissa ei tapahtunut merkittävää muutosta sydämen kuvantamisessa tai sydämen vajaatoiminnan biomarkkereissa, mukaan lukien aivojen natriureettinen peptidi (BNP) ja eteisen natriureettinen peptidi (ANP). APPROPRIATE-tutkimuksessa, johon osallistui 64 potilasta, angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjä (ACEI) Ramipril ei myöskään parantanut VO2 max -arvoa, vaikka oikean kammion pitkän akselin lyhennys parantui. REDEFINE-tutkimuksessa 95 rTOF-potilasta satunnaistettiin saamaan angiotensiinireseptorin salpaajaa (ARB) losartaania ja kontrollia. Tutkimuksen lopussa näiden kahden ryhmän välillä ei ollut merkittävää eroa VO2 max -arvossa, oikean kammion ejektiofraktiossa ja muissa keskeisissä tuloksissa.

Natrium-glukoosi-kotransportteri 2:n (SGLT2) estäjä on lupaava hoito rTOF-potilaille. Kliiniset tutkimukset osoittivat johdonmukaisesti, että SGLT2-estäjät vähentävät sydämen vajaatoiminnan sairaalahoitoa ja kuolleisuutta potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, johon liittyy diabetes mellitus tai ei. On ollut yhä enemmän todisteita, jotka osoittavat, että SGLT2-estäjät parantavat oikean kammion toimintaa. Prekliinisessä tutkimuksessa rotilla, joilla oli keuhkoverenpainetaudin aiheuttama oikean kammion vajaatoiminta, empagliflotsiinin havaittiin alentavan keuhkapainetta, lievittävän oikean kammion hypertrofiaa ja vähentävän sydänlihaksen fibroosia. Pilottitutkimuksessa, johon osallistui 10 aikuisen synnynnäistä sydänsairautta ja systeemistä oikean kammion vajaatoimintaa sairastavaa potilasta, SGLT2-estäjät paransivat sydän- ja keuhkotoimintaa, mikä näkyy 6 minuutin kävelytestin suorituskyvyssä ja New York Heart Associationin toimintatilassa. Viimeksi satunnaistetun kontrolloidun DAPA-SERVE-tutkimuksen tutkijat raportoivat, että 92 potilaalla, joilla oli systeeminen oikean kammion vajaatoiminta, niillä, jotka oli satunnaistettu saamaan SGLT2-estäjiä, oli parempi systeeminen oikean kammion toiminta, jossa oli suurempi murtoaluemuutos (FAC) ja negatiivisempi vapaan seinän globaali pituussuuntainen toimintahäiriö. rasitusta. Kuitenkin, koska näissä tutkimuksissa on mukana potilaita, joilla on rTOF:ssä oikean kammion yhteydet systeemiseen verenkiertoon keuhkojen verenkierron sijaan, on epävarmaa, voidaanko tutkimustuloksia ekstrapoloida rTOF-populaatioon. Ehdotetulla satunnaistetulla kontrolloidulla tutkimuksellamme ratkaiseva kriittinen tiedonpuute on se, parantavatko SGLT2-estäjät kardiopulmonaalista toimintaa rTOF-potilailla.