トリプルネガティブ乳がんにおける運動 (ExACT-ICI)
アントラサイクリンベースの術前化学療法とチェックポイント阻害による免疫療法による局所乳がんの運動
これは、新たに診断された治療歴のないトリプルネガティブ乳がん（TNBC、ステージI～III）の18歳の女性患者を対象に、監視下有酸素運動と筋力トレーニングを組み合わせた効果を調査する前向き無作為化対照単施設研究である。アントラサイクリンベースの化学療法とチェックポイント阻害剤による免疫療法が予定されている50歳。 すべての患者にはリズムモニタリング用のスマートウォッチが提供されます。
患者は、術前補助療法中に標準的な運動推奨を24週間受ける対照群と、持久力トレーニングと筋力トレーニングからなる自宅ベースのビデオ監視付き運動トレーニングを24週間受ける介入群に無作為（1：1）に割り付けられる。 主要評価項目は、各グループのベースラインと 24 週間の間のピーク酸素消費量 (VO2peak) の変化です。 副次評価項目には、身体機能の変化（ショート・フィジカル・パフォーマンス・バッテリー、SPPB）のほか、心臓バイオマーカー、生活の質、ベースラインと24週間の間の上半身と下半身の筋力の変化が含まれます。 さらに、心肺運動検査（CPET）、安静時および負荷時心エコー検査、および心房細動（AF）の負荷の変数が評価されます。 変数のすべての変化も、ベースラインから 52 週間まで分析されます。
両グループは24週間後に標準的な運動の推奨を受け、52週間後に臨床検査による追跡調査を受ける。 心エコー検査の変数 (安静時および運動時)、生活の質、CPET、SPPB、筋力検査、AF の負担、および心臓バイオマーカーが評価されます。 診断後 24 週間の介入期間の終了から 52 週間後の追跡終了までの変化が分析されます。 さらに、ベースラインと 52 週間の間の変数の変化が分析されます。
探索的エンドポイントとして、がん治療関連心機能障害（CTRCD）および免疫チェックポイント阻害剤関連心筋炎（ICI-心筋炎）の発生率が24週間後および52週間後に評価されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、アントラサイクリンベースの治療が予定されている18～50歳の新たにTNBCと診断された女性患者（ステージI～III）を対象に、監視付き有酸素運動と筋力トレーニングを組み合わせた効果を調査する前向き無作為化対照単施設研究である。チェックポイント阻害剤による化学療法と免疫療法。 すべての患者にはリズムモニタリング用のスマートウォッチが提供されます。 患者には、毎日午前8時と午後2時に心電図（ECG）測定を開始するようアドバイスされる。そして午後8時各トレーニングセッションの前後だけでなく（介入グループのみ）。 さらに、症状が発生するたびに心電図を記録する必要があります。
患者は、術前補助療法中に標準的な運動推奨を24週間受ける対照群と、持久力トレーニングと筋力トレーニングからなる自宅ベースのビデオ監視付き運動トレーニングを24週間受ける介入群に無作為（1：1）に割り付けられる。
ベースライン臨床検査では、生活の質、心臓バイオマーカー、安静時および負荷時心エコー検査、および CPET が実行されます。 SPPBと上半身と下半身の筋力が評価されます。
介入グループのトレーニングは、1 セッションあたり 20 分で週 5 回行われ、中程度の継続トレーニングと高強度のインターバル トレーニングを組み合わせたレジスタンス トレーニングと持久力トレーニングが含まれます。 心拍数に基づくトレーニングルートは、ベースライン時およびフォローアップ来院時の CPET 検査を利用して処方されます。 強度は徐々に増加しますが、スケジュールや化学療法および免疫療法への反応に合わせて個別に調整されます。
診断と臨床検査の6週間後と12週間後にフォローアップ来院が行われ、心臓バイオマーカー、安静時および負荷時心エコー検査、CPETのほか、筋力、SPPB、生活の質の検査が繰り返されます。 心拍数の所定のトレーニング コリドーは、各テスト後に調整されます。 ICI-心筋炎などの有害事象が臨床的に疑われる場合は、心臓の磁気共鳴画像検査が実施され、トレーニングは継続されません。
主要エンドポイントは、各グループのベースラインと 24 週間の間の VO2peak の変化です。 副次評価項目には、SPPB、心臓バイオマーカー、生活の質、上半身と下半身（膝伸筋と上腕二頭筋）の筋力の変化、CPET、安静時および負荷心エコー検査、負荷などのベースラインと24週間の間の変数の変化が含まれます。 AFの。 ベースラインと 52 週間後の変数の変化も分析されます。 24 時間 - ホルター モニタリングは 24 週目と 52 週目の終わりに実行されます。
両グループは24週間後に標準的な運動の推奨を受け、52週間後に臨床検査でフォローアップされます。安静時および負荷心エコー検査、生活の質、CPET、SPPB、筋力検査、AF負荷、および心臓バイオマーカーが再評価されます。 。
探索的エンドポイントとして、CTRCD および ICI 心筋炎の発生率が 24 週間および 52 週間後に評価されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Martin Halle, MD
- 電話番号：+49 89-289 244 41
- メール：martin.halle@mri.tum.de
研究場所
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Munich、ドイツ、80809
- 募集
- Department of Medicine, Division of Prevention and Sports Medicine TU Munich
-
コンタクト：
- Martin Halle, Prof. M.D.
- 電話番号：+49 89 289 - 24430
- メール：halle@mri.tum.de
-
主任研究者：
- Simon Wernhart, M.D.
-
-
Bavaria
-
Munich、Bavaria、ドイツ、80992
- 募集
- Preventive Sports Medicine and Sports Cardiology
-
コンタクト：
- Simon Wernhart, MD
- 電話番号：+491751830099
- メール：simon.wernhart@mri.tum.de
-
コンタクト：
- Martin Halle, MD
- メール：martin.halle@mri.tum.de
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 新たに診断された局所トリプルネガティブ乳がん（ステージI～III）の女性患者で、ペムブロリズマブおよびアントラサイクリンベースの化学療法による免疫化学療法が予定されている18～50歳以上の女性患者
除外基準:
- 不安定な心臓状態（冠状動脈疾患の進行または不安定性の臨床的疑い、急性心不全の兆候、血行力学的に関連する不整脈）
- 整形外科的運動障害
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入グループ
介入グループは、スポーツ科学者から自宅でビデオ指導による運動トレーニングを受けることになる。
トレーニングは、中程度の継続的および高強度の持久力トレーニングとレジスタンス トレーニングの要素で構成されます。
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ビデオ支援による、自宅ベースの監視付き持久力トレーニングと筋力トレーニングを組み合わせたもの
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介入なし：コントロールグループ
対照群には身体活動に関する標準的な推奨事項が与えられます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから介入終了までのピーク酸素消費量 (VO2peak)
時間枠：24週間
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グループごとのベースラインから介入終了までの VO2peak の差
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから追跡終了までのVO2peak
時間枠：52週間
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グループごとのベースラインから追跡終了までの VO2peak の差
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52週間
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介入終了から追跡終了までのVO2peak
時間枠：28週間
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グループごとの介入終了時とフォローアップ終了時の VO2peak の差
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28週間
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ベースラインから介入終了までの心房細動（AF）の負担
時間枠：24週間
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AF の負担は、24 週目の終わりに 24 時間ホルター モニタリングと、スマート ウォッチ モニタリングによる患者主導の文書化によって評価されます。
ECG トリガーは、研究期間中毎日、午前 8 時、午後 2 時、午後 8 時、運動前と運動直後、または自覚症状のあるときに行われます。
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24週間
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ベースラインからフォローアップ終了までのAFの負担
時間枠：52週間
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心房細動の負担は、第 24 週と第 52 週の終わりに 24 時間ホルター モニタリングを行い、スマート ウォッチ モニタリングを通じて患者主導の文書化によって評価されます。
ECG トリガーは、研究期間中毎日、午前 8 時、午後 2 時、午後 8 時、運動前と運動直後、または自覚症状のあるときに行われます。
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52週間
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介入終了から経過観察終了までのAFの負担
時間枠：28週間
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心房細動の負担は、第 24 週と第 52 週の終わりに 24 時間ホルター モニタリングを行い、スマート ウォッチ モニタリングを通じて患者主導の文書化によって評価されます。
ECG トリガーは、研究期間中毎日、午前 8 時、午後 2 時、午後 8 時、運動前と運動直後、または自覚症状のあるときに行われます。
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28週間
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ベースラインから介入終了までのショートフィジカルパフォーマンスバッテリー（SPPB）でのパフォーマンス
時間枠：24週間
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値の範囲は 0 (最低のパフォーマンス) ～ 12 (最高のパフォーマンス) です。
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24週間
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介入終了から追跡終了までのSPPBにおけるパフォーマンス
時間枠：28週間
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値の範囲は 0 (最低のパフォーマンス) ～ 12 (最高のパフォーマンス) です。
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28週間
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ベースラインから追跡終了までの SPPB のパフォーマンス
時間枠：52週間
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値の範囲は 0 (最低のパフォーマンス) ～ 12 (最高のパフォーマンス) です。
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52週間
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ベースラインから介入終了までの上肢（上腕二頭筋カール）と下肢（膝伸筋）の筋力の改善
時間枠：24週間
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両方のテストで最大 1 回の繰り返しテスト (1 RPM) が実行されます。
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24週間
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ベースラインから追跡終了までの上肢（上腕二頭筋カール）と下肢（膝伸筋）の筋力の改善
時間枠：52週間
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両方のテストで 1 RPM が実行されます
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52週間
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介入終了から追跡終了までの上肢（上腕二頭筋カール）と下肢（膝伸筋）の筋力の改善
時間枠：28週間
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両方のテストで 1 RPM が実行されます
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28週間
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ベースラインから介入終了までの安静時および負荷時心エコー検査変数の変化
時間枠：24週間
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左心室駆出率は安静時とピーク運動時に測定されます。
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24週間
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ベースラインから追跡終了までの安静時および負荷心エコー検査変数の変化
時間枠：52週間
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左心室駆出率は安静時とピーク運動時に測定されます。
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52週間
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介入終了から追跡終了までの安静時心エコー検査変数と負荷心エコー検査変数の変化
時間枠：28週間
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左心室駆出率は安静時とピーク運動時に測定されます。
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28週間
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ベースラインから介入終了までの心臓バイオマーカー
時間枠：24週間
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ベースラインから介入終了までのトロポニン I および NTproBNP の変化
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24週間
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介入終了から追跡終了までの心臓バイオマーカー
時間枠：28週間
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介入終了から追跡終了までのトロポニン I および NTproBNP の変化
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28週間
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ベースラインから追跡終了までの心臓バイオマーカー
時間枠：52週間
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ベースラインから追跡終了までのトロポニン I および NTproBNP の変化
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52週間
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ベースラインから介入終了までの生活の質の変化
時間枠：24週間
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EORTC QLQ-C30 (欧州がん研究治療機構の生活の質に関するアンケート) の変更。
値の範囲は 0 ～ 100 で、100 は最高の生活の質を示し、0 は最低の生活の質を示します。
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24週間
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介入終了から追跡調査終了までの生活の質の変化
時間枠：28週間
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EORTC QLQ-C30 (欧州がん研究治療機構の生活の質に関するアンケート) の変更。
値の範囲は 0 ～ 100 で、100 は最高の生活の質を示し、0 は最低の生活の質を示します。
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28週間
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ベースラインから追跡終了までの生活の質の変化
時間枠：52週間
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EORTC QLQ-C30 (欧州がん研究治療機構の生活の質に関するアンケート) の変更。
値の範囲は 0 ～ 100 で、100 は最高の生活の質を示し、0 は最低の生活の質を示します。
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52週間
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ベースラインから追跡終了までの免疫チェックポイント阻害剤関連心筋炎（ICI-心筋炎）の発生率
時間枠：52週間
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ICI心筋炎は、修正レイクルイス基準、トロポニンIレベル陽性またはトロポニンレベル陽性、および2つの追加の副次基準（臨床症状、左心室駆出率の低下、緊張、または壁運動の異常、またはその他の免疫関連の副作用、または不整脈）
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52週間
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ベースラインから介入終了までの二酸化炭素生成に対する分時換気量（VE/VCO2）の減少
時間枠：24週間
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CPET中のVE/VCO2の変化
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24週間
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ベースラインから追跡終了までのVE/VCO2の減少
時間枠：52週間
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CPET中のVE/VCO2の変化
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52週間
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介入終了から追跡終了までのVE/VCO2の減少
時間枠：28週間
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CPET中のVE/VCO2の変化
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28週間
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ベースラインから追跡終了までのがん治療関連心機能障害（CTRCD）の発生率
時間枠：52週間
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CTRCDは、左心室駆出率の10%以上から40～49%への減少、または10%未満から40～49%への減少、かつベースラインから15%を超えるひずみの減少、または心臓バイオマーカーの新たな上昇として定義されます。
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52週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Simon Wernhart, MD、Technical University of Munich
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Adams V, Reich B, Uhlemann M, Niebauer J. Molecular effects of exercise training in patients with cardiovascular disease: focus on skeletal muscle, endothelium, and myocardium. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2017 Jul 1;313(1):H72-H88. doi: 10.1152/ajpheart.00470.2016. Epub 2017 May 5.
- Cardinale D, Colombo A, Bacchiani G, Tedeschi I, Meroni CA, Veglia F, Civelli M, Lamantia G, Colombo N, Curigliano G, Fiorentini C, Cipolla CM. Early detection of anthracycline cardiotoxicity and improvement with heart failure therapy. Circulation. 2015 Jun 2;131(22):1981-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013777. Epub 2015 May 6.
- Wernhart S, Rassaf T. Relevance of Cardiovascular Exercise in Cancer and Cancer Therapy-Related Cardiac Dysfunction. Curr Heart Fail Rep. 2024 Jun;21(3):238-251. doi: 10.1007/s11897-024-00662-0. Epub 2024 May 2.
- Ansund J, Mijwel S, Bolam KA, Altena R, Wengstrom Y, Rullman E, Rundqvist H. High intensity exercise during breast cancer chemotherapy - effects on long-term myocardial damage and physical capacity - data from the OptiTrain RCT. Cardiooncology. 2021 Feb 15;7(1):7. doi: 10.1186/s40959-021-00091-1.
- Antunes P, Joaquim A, Sampaio F, Nunes C, Ascensao A, Vilela E, Teixeira M, Capela A, Amarelo A, Marques C, Viamonte S, Alves A, Esteves D. Effects of exercise training on cardiac toxicity markers in women with breast cancer undergoing chemotherapy with anthracyclines: a randomized controlled trial. Eur J Prev Cardiol. 2023 Jul 12;30(9):844-855. doi: 10.1093/eurjpc/zwad063.
- Berling-Ernst A, Yahiaoui-Doktor M, Kiechle M, Engel C, Lammert J, Grill S, Dukatz R, Rhiem K, Baumann FT, Bischoff SC, Erickson N, Schmidt T, Niederberger U, Siniatchkin M, Halle M. Predictors of cardiopulmonary fitness in cancer-affected and -unaffected women with a pathogenic germline variant in the genes BRCA1/2 (LIBRE-1). Sci Rep. 2022 Feb 21;12(1):2907. doi: 10.1038/s41598-022-06913-1.
- Fardman A, Banschick GD, Rabia R, Percik R, Fourey D, Segev S, Klempfner R, Grossman E, Maor E. Cardiorespiratory fitness and survival following cancer diagnosis. Eur J Prev Cardiol. 2021 Sep 20;28(11):1242-1249. doi: 10.1177/2047487320930873. Epub 2020 Jul 19.
- Foulkes SJ, Howden EJ, Haykowsky MJ, Antill Y, Salim A, Nightingale SS, Loi S, Claus P, Janssens K, Mitchell AM, Wright L, Costello BT, Lindqvist A, Burnham L, Wallace I, Daly RM, Fraser SF, La Gerche A. Exercise for the Prevention of Anthracycline-Induced Functional Disability and Cardiac Dysfunction: The BREXIT Study. Circulation. 2023 Feb 14;147(7):532-545. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062814. Epub 2022 Nov 7.
- Schmid P, Cortes J, Dent R, Pusztai L, McArthur H, Kummel S, Bergh J, Denkert C, Park YH, Hui R, Harbeck N, Takahashi M, Untch M, Fasching PA, Cardoso F, Andersen J, Patt D, Danso M, Ferreira M, Mouret-Reynier MA, Im SA, Ahn JH, Gion M, Baron-Hay S, Boileau JF, Ding Y, Tryfonidis K, Aktan G, Karantza V, O'Shaughnessy J; KEYNOTE-522 Investigators. Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Feb 10;386(6):556-567. doi: 10.1056/NEJMoa2112651.
- van der Schoot GGF, Ormel HL, Westerink NL, May AM, Elias SG, Hummel YM, Lefrandt JD, van der Meer P, van Melle JP, Poppema BJ, Stel JMA, van der Velden AWG, Vrieling AH, Wempe JB, Ten Wolde MG, Nijland M, de Vries EGE, Gietema JA, Walenkamp AME. Optimal Timing of a Physical Exercise Intervention to Improve Cardiorespiratory Fitness: During or After Chemotherapy. JACC CardioOncol. 2022 Oct 18;4(4):491-503. doi: 10.1016/j.jaccao.2022.07.006. eCollection 2022 Nov.
- Lyon AR, Lopez-Fernandez T, Couch LS, Asteggiano R, Aznar MC, Bergler-Klein J, Boriani G, Cardinale D, Cordoba R, Cosyns B, Cutter DJ, de Azambuja E, de Boer RA, Dent SF, Farmakis D, Gevaert SA, Gorog DA, Herrmann J, Lenihan D, Moslehi J, Moura B, Salinger SS, Stephens R, Suter TM, Szmit S, Tamargo J, Thavendiranathan P, Tocchetti CG, van der Meer P, van der Pal HJH; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022 Nov 1;43(41):4229-4361. doi: 10.1093/eurheartj/ehac244. No abstract available.
- Wernhart S, Rassaf T. Exercise, cancer, and the cardiovascular system: clinical effects and mechanistic insights. Basic Res Cardiol. 2025 Feb;120(1):35-55. doi: 10.1007/s00395-024-01034-4. Epub 2024 Feb 14.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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