Trening ved trippel-negativ brystkreft (ExACT-ICI)
Trening i regional brystkreft med neoadjuvant antracyklinbasert kjemoterapi og immunterapi med sjekkpunkthemming
Dette er en prospektiv, randomisert, kontrollert monosenterstudie som undersøker effekten av en kombinert, overvåket aerob trening og motstandstrening hos kvinnelige pasienter med nylig diagnostisert, terapi-naiv trippel-negativ brystkreft (TNBC, stadium I-III) mellom 18. og 50 år planlagt for antracyklinbasert kjemoterapi og immunterapi med sjekkpunkthemmere. Alle pasienter vil få smartklokker for rytmeovervåking.
Pasientene vil bli randomisert (1:1) til en kontrollgruppe, som får 24 ukers standard treningsanbefalinger under neoadjuvant terapi, og en intervensjonsgruppe som får 24 uker hjemmebasert, videoovervåket treningstrening bestående av utholdenhets- og motstandstrening. Det primære endepunktet er endringen av maksimalt oksygenforbruk (VO2peak) mellom baseline og 24 uker i gruppene. Sekundære endepunkter inkluderer endringer i fysisk funksjon (kort fysisk ytelsesbatteri, SPPB), så vel som hjertebiomarkører, livskvalitet og endringer i styrke i over- og underkroppen mellom baseline og 24 uker. I tillegg vil variabler av kardiopulmonal treningstesting (CPET), hvile- og stressekkokardiografi og belastning av atrieflimmer (AF) bli vurdert. Alle endringer i variabler vil også bli analysert fra baseline til 52 uker.
Begge gruppene vil motta standard treningsanbefalinger etter 24 uker og vil bli fulgt opp med klinisk undersøkelse etter 52 uker. Ekkokardiografiske variabler (i hvile og under trening), livskvalitet, CPET, SPPB, styrketesting, belastning av AF og hjertebiomarkører vil bli vurdert. Endringer mellom slutten av intervensjonsperioden 24 uker etter diagnose og slutten av oppfølgingen etter 52 uker vil bli analysert. I tillegg vil endringer i variabler mellom baseline og 52 uker bli analysert.
Som et utforskende endepunkt vil forekomsten av kreftterapirelatert hjertedysfunksjon (CTRCD) og immunsjekkpunkthemmerassosiert myokarditt (ICI-myokarditt) bli vurdert etter 24 og 52 uker.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, randomisert, kontrollert monosenterstudie som undersøker effekten av en kombinert, overvåket aerob trening og motstandstrening hos kvinnelige pasienter med nydiagnostisert TNBC (stadium I-III) mellom 18 og 50 år planlagt for antracyklinbasert kjemoterapi og immunterapi med sjekkpunkthemmere. Alle pasienter vil få smartklokker for rytmeovervåking. Pasienter vil bli bedt om å utløse elektrokardiogram (EKG) målinger hver dag kl. 8.00, 14.00. og 20.00. samt før og rett etter hver treningsøkt (kun intervensjonsgruppe). I tillegg bør EKG registreres når symptomer oppstår.
Pasientene vil bli randomisert (1:1) til en kontrollgruppe, som får 24 ukers standard treningsanbefalinger under neoadjuvant terapi, og en intervensjonsgruppe som får 24 uker hjemmebasert, videoovervåket treningstrening bestående av utholdenhets- og motstandstrening.
Ved baseline klinisk undersøkelse vil det bli utført livskvalitet, hjertebiomarkører, hvile- og stressekkokardiografi og CPET. SPPB og styrke i over- og underkroppen vil bli vurdert.
Trening i intervensjonsgruppen vil utføres 5x/uke med 20 minutter/økt og vil inneholde styrketrening og utholdenhetstrening som en blanding mellom moderat kontinuerlig og høyintensiv intervalltrening. Treningskorridorer basert på hjertefrekvens vil bli foreskrevet ved hjelp av CPET-testing ved baseline og under oppfølgingsbesøk. Intensiteten vil økes gradvis, men tilpasses individuelt til timeplan og respons på kjemo- og immunterapi.
Oppfølgingsbesøk vil bli utført seks og tolv uker etter diagnose og klinisk undersøkelse, hjertebiomarkører, hvile- og stressekkokardiografi og CPET samt testing av muskelstyrke, SPPB, og livskvalitet vil bli gjentatt. Foreskrevne treningskorridorer for hjertefrekvens vil bli tilpasset etter hver test. Ved klinisk mistanke om uønskede hendelser, som ICI-myokarditt, vil det bli utført magnetisk resonansavbildning av hjertet og trening vil ikke fortsette.
Det primære endepunktet er endringen av VO2-peak mellom baseline og 24 uker i gruppene. Sekundære endepunkter inkluderer endringer av variabler mellom baseline og 24 uker, inkludert SPPB, hjertebiomarkører, livskvalitet, endringer i styrke i over- og underkroppen (kneekstensor og bicepsmuskler), variabler for CPET, hvile- og stressekkokardiografi og belastning av AF. Endringer i variabler mellom baseline og etter 52 uker vil også bli analysert. 24t- Holterovervåking vil bli utført i slutten av uke 24 og 52.
Begge gruppene vil motta standard treningsanbefalinger etter 24 uker og vil bli fulgt opp av klinisk undersøkelse etter 52 uker: Hvile- og stressekkokardiografi, livskvalitet, CPET, SPPB, styrketesting, AF-belastning og hjertebiomarkører vil bli revurdert .
Som et eksplorativt endepunkt vil forekomsten av CTRCD og ICI-myokarditt bli vurdert etter 24 og 52 uker.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Martin Halle, MD
- Telefonnummer: +49 89-289 244 41
- E-post: martin.halle@mri.tum.de
Studiesteder
-
-
-
Munich, Tyskland, 80809
- Rekruttering
- Department of Medicine, Division of Prevention and Sports Medicine TU Munich
-
Ta kontakt med:
- Martin Halle, Prof. M.D.
- Telefonnummer: +49 89 289 - 24430
- E-post: halle@mri.tum.de
-
Hovedetterforsker:
- Simon Wernhart, M.D.
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Tyskland, 80992
- Rekruttering
- Preventive Sports Medicine and Sports Cardiology
-
Ta kontakt med:
- Simon Wernhart, MD
- Telefonnummer: +491751830099
- E-post: simon.wernhart@mri.tum.de
-
Ta kontakt med:
- Martin Halle, MD
- E-post: martin.halle@mri.tum.de
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Kvinnelige pasienter med nylig diagnostisert, lokal trippel-negativ brystkreft (stadium I-III) ≥ 18 til 50 år er planlagt for immunkjemoterapi med pembrolizumab og antracyklinbasert kjemoterapi
Ekskluderingskriterier:
- Ustabil hjertetilstand (klinisk mistanke om fremgang eller ustabil koronarsykdom, tegn på akutt hjertesvikt, hemodynamisk relevante arytmier)
- Ortopedisk funksjonshemming til å trene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonsgruppe
Intervensjonsgruppen vil motta hjemmebasert, videoveiledet treningstrening av en idrettsforsker.
Treningen vil bestå av elementer av moderat kontinuerlig og høyintensiv utholdenhetstrening samt motstandstrening.
|
Kombinert, hjemmebasert, overvåket, videoassistert, utholdenhets- og motstandstrening
|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
Kontrollgruppen vil få standard anbefalinger om fysisk aktivitet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimalt oksygenforbruk (VO2peak) fra baseline til slutten av intervensjonen
Tidsramme: 24 uker
|
Forskjellen på VO2-peak mellom baseline til slutten av intervensjonen per gruppe
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
VO2-peak fra baseline til slutten av oppfølgingen
Tidsramme: 52 uker
|
Forskjellen på VO2-peak mellom baseline til slutten av oppfølgingen per gruppe
|
52 uker
|
|
VO2peak fra slutten av intervensjonen til slutten av oppfølgingen
Tidsramme: 28 uker
|
Forskjellen på VO2peak mellom slutten av intervensjonen og slutten av oppfølgingen per gruppe
|
28 uker
|
|
Byrde av atrieflimmer (AF) fra baseline til slutten av intervensjon
Tidsramme: 24 uker
|
Byrde av AF vil bli vurdert med 24t-Holter-overvåking i slutten av uke 24 og med pasientutløst dokumentasjon gjennom smartklokkeovervåking.
EKG-utløsning vil bli utført hver dag gjennom hele studien kl. 08.00, 14.00, 20.00, før og umiddelbart etter trening, eller med opplevde symptomer
|
24 uker
|
|
Byrde av AF fra baseline til slutten av oppfølgingen
Tidsramme: 52 uker
|
Byrde av AF vil bli vurdert med 24t-Holter-overvåking i slutten av uke 24 og 52 og med pasientutløst dokumentasjon gjennom smartklokke-overvåking.
EKG-utløsning vil bli utført hver dag gjennom hele studien kl. 08.00, 14.00, 20.00, før og umiddelbart etter trening, eller med opplevde symptomer
|
52 uker
|
|
Belastning av AF fra avsluttet intervensjon til slutten av oppfølging
Tidsramme: 28 uker
|
Byrde av AF vil bli vurdert med 24t-Holter-overvåking i slutten av uke 24 og 52 og med pasientutløst dokumentasjon gjennom smartklokke-overvåking.
EKG-utløsning vil bli utført hver dag gjennom hele studien kl. 08.00, 14.00, 20.00, før og umiddelbart etter trening, eller med opplevde symptomer
|
28 uker
|
|
Ytelse i kort fysisk ytelsesbatteri (SPPB) fra baseline til slutten av intervensjon
Tidsramme: 24 uker
|
Verdiene varierer fra 0 (dårlig ytelse) til 12 (beste ytelse)
|
24 uker
|
|
Ytelse i SPPB fra slutten av intervensjonen til slutten av oppfølgingen
Tidsramme: 28 uker
|
Verdiene varierer fra 0 (dårlig ytelse) til 12 (beste ytelse)
|
28 uker
|
|
Ytelse i SPPB fra baseline til slutten av oppfølgingen
Tidsramme: 52 uker
|
Verdiene varierer fra 0 (dårlig ytelse) til 12 (beste ytelse)
|
52 uker
|
|
Forbedring av muskelstyrken i øvre (biceps curl) og nedre ekstremitet (kneekstensor) fra baseline til slutten av intervensjonen
Tidsramme: 24 uker
|
En maksimal test med én repetisjon (1 RPM) vil bli utført for begge testene
|
24 uker
|
|
Forbedring av muskelstyrken i øvre (biceps curl) og nedre ekstremitet (kneekstensor) fra baseline til slutten av oppfølgingen
Tidsramme: 52 uker
|
1 RPM vil bli utført for begge testene
|
52 uker
|
|
Forbedring av muskelstyrken i øvre (biceps curl) og nedre ekstremitet (kneekstensor) fra slutten av intervensjonen til slutten av oppfølgingen
Tidsramme: 28 uker
|
1 RPM vil bli utført for begge testene
|
28 uker
|
|
Endringer i hvile- og stressekkokardiografiske variabler fra baseline til slutten av intervensjon
Tidsramme: 24 uker
|
Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon vil bli målt ved hvile og topptrening
|
24 uker
|
|
Endringer i hvile- og stressekkokardiografiske variabler fra baseline til slutten av oppfølgingen
Tidsramme: 52 uker
|
Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon vil bli målt ved hvile og topptrening
|
52 uker
|
|
Endringer i hvile- og stressekkokardiografiske variabler fra slutten av intervensjonen til slutten av oppfølgingen
Tidsramme: 28 uker
|
Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon vil bli målt ved hvile og topptrening
|
28 uker
|
|
Hjertebiomarkører fra baseline til slutten av intervensjon
Tidsramme: 24 uker
|
Endring i troponin I og NTproBNP fra baseline til slutten av intervensjon
|
24 uker
|
|
Hjertebiomarkører fra slutten av intervensjonen til slutten av oppfølgingen
Tidsramme: 28 uker
|
Endring i troponin I og NTproBNP fra slutten av intervensjonen til slutten av oppfølgingen
|
28 uker
|
|
Hjertebiomarkører fra baseline til slutten av oppfølgingen
Tidsramme: 52 uker
|
Endring i troponin I og NTproBNP fra baseline til slutten av oppfølgingen
|
52 uker
|
|
Endring i livskvalitet fra baseline til slutten av intervensjonen
Tidsramme: 24 uker
|
Endring i EORTC QLQ-C30 (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire).
Verdiene varierer fra 0 til 100, hvor 100 viser den beste livskvaliteten og 0 den dårligste.
|
24 uker
|
|
Endring i livskvalitet fra slutten av intervensjonen til slutten av oppfølgingen
Tidsramme: 28 uker
|
Endring i EORTC QLQ-C30 (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire).
Verdiene varierer fra 0 til 100, hvor 100 viser den beste livskvaliteten og 0 den dårligste.
|
28 uker
|
|
Endring i livskvalitet fra baseline til slutten av oppfølgingen
Tidsramme: 52 uker
|
Endring i EORTC QLQ-C30 (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire).
Verdiene varierer fra 0 til 100, hvor 100 viser den beste livskvaliteten og 0 den dårligste.
|
52 uker
|
|
Forekomst av immunsjekkpunkthemmer-assosiert myokarditt (ICI-myokarditt) fra baseline til slutten av oppfølgingen
Tidsramme: 52 uker
|
ICI-myokarditt er definert som tegn på myokarditt ved magnetisk resonansavbildning av hjertet i henhold til de modifiserte Lake Louis-kriteriene og positive troponin I-nivåer eller positive troponinnivåer og ytterligere to sidekriterier (kliniske symptomer, reduksjon i venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon, belastning, eller unormale veggbevegelser, eller andre immunrelaterte bivirkninger, eller arytmier)
|
52 uker
|
|
Reduksjon av minuttventilasjon til karbondioksidproduksjon (VE/VCO2) fra baseline til slutten av intervensjon
Tidsramme: 24 uker
|
Endring i VE/VCO2 under CPET
|
24 uker
|
|
Reduksjon av VE/VCO2 fra baseline til slutten av oppfølgingen
Tidsramme: 52 uker
|
Endring i VE/VCO2 under CPET
|
52 uker
|
|
Nedgang av VE/VCO2 fra avsluttet intervensjon til avsluttet oppfølging
Tidsramme: 28 uker
|
Endring i VE/VCO2 under CPET
|
28 uker
|
|
Forekomst av kreftbehandlingsrelatert hjertedysfunksjon (CTRCD) fra baseline til slutten av oppfølgingen
Tidsramme: 52 uker
|
CTRCD er definert som en reduksjon av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥10 % til 40-49 % ELLER en reduksjon på <10 % til 40-49 % OG en reduksjon av belastning >15 % av baseline ELLER en ny økning i hjertebiomarkører
|
52 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Simon Wernhart, MD, Technical University of Munich
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Adams V, Reich B, Uhlemann M, Niebauer J. Molecular effects of exercise training in patients with cardiovascular disease: focus on skeletal muscle, endothelium, and myocardium. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2017 Jul 1;313(1):H72-H88. doi: 10.1152/ajpheart.00470.2016. Epub 2017 May 5.
- Cardinale D, Colombo A, Bacchiani G, Tedeschi I, Meroni CA, Veglia F, Civelli M, Lamantia G, Colombo N, Curigliano G, Fiorentini C, Cipolla CM. Early detection of anthracycline cardiotoxicity and improvement with heart failure therapy. Circulation. 2015 Jun 2;131(22):1981-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013777. Epub 2015 May 6.
- Wernhart S, Rassaf T. Relevance of Cardiovascular Exercise in Cancer and Cancer Therapy-Related Cardiac Dysfunction. Curr Heart Fail Rep. 2024 Jun;21(3):238-251. doi: 10.1007/s11897-024-00662-0. Epub 2024 May 2.
- Ansund J, Mijwel S, Bolam KA, Altena R, Wengstrom Y, Rullman E, Rundqvist H. High intensity exercise during breast cancer chemotherapy - effects on long-term myocardial damage and physical capacity - data from the OptiTrain RCT. Cardiooncology. 2021 Feb 15;7(1):7. doi: 10.1186/s40959-021-00091-1.
- Antunes P, Joaquim A, Sampaio F, Nunes C, Ascensao A, Vilela E, Teixeira M, Capela A, Amarelo A, Marques C, Viamonte S, Alves A, Esteves D. Effects of exercise training on cardiac toxicity markers in women with breast cancer undergoing chemotherapy with anthracyclines: a randomized controlled trial. Eur J Prev Cardiol. 2023 Jul 12;30(9):844-855. doi: 10.1093/eurjpc/zwad063.
- Berling-Ernst A, Yahiaoui-Doktor M, Kiechle M, Engel C, Lammert J, Grill S, Dukatz R, Rhiem K, Baumann FT, Bischoff SC, Erickson N, Schmidt T, Niederberger U, Siniatchkin M, Halle M. Predictors of cardiopulmonary fitness in cancer-affected and -unaffected women with a pathogenic germline variant in the genes BRCA1/2 (LIBRE-1). Sci Rep. 2022 Feb 21;12(1):2907. doi: 10.1038/s41598-022-06913-1.
- Fardman A, Banschick GD, Rabia R, Percik R, Fourey D, Segev S, Klempfner R, Grossman E, Maor E. Cardiorespiratory fitness and survival following cancer diagnosis. Eur J Prev Cardiol. 2021 Sep 20;28(11):1242-1249. doi: 10.1177/2047487320930873. Epub 2020 Jul 19.
- Foulkes SJ, Howden EJ, Haykowsky MJ, Antill Y, Salim A, Nightingale SS, Loi S, Claus P, Janssens K, Mitchell AM, Wright L, Costello BT, Lindqvist A, Burnham L, Wallace I, Daly RM, Fraser SF, La Gerche A. Exercise for the Prevention of Anthracycline-Induced Functional Disability and Cardiac Dysfunction: The BREXIT Study. Circulation. 2023 Feb 14;147(7):532-545. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062814. Epub 2022 Nov 7.
- Schmid P, Cortes J, Dent R, Pusztai L, McArthur H, Kummel S, Bergh J, Denkert C, Park YH, Hui R, Harbeck N, Takahashi M, Untch M, Fasching PA, Cardoso F, Andersen J, Patt D, Danso M, Ferreira M, Mouret-Reynier MA, Im SA, Ahn JH, Gion M, Baron-Hay S, Boileau JF, Ding Y, Tryfonidis K, Aktan G, Karantza V, O'Shaughnessy J; KEYNOTE-522 Investigators. Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Feb 10;386(6):556-567. doi: 10.1056/NEJMoa2112651.
- van der Schoot GGF, Ormel HL, Westerink NL, May AM, Elias SG, Hummel YM, Lefrandt JD, van der Meer P, van Melle JP, Poppema BJ, Stel JMA, van der Velden AWG, Vrieling AH, Wempe JB, Ten Wolde MG, Nijland M, de Vries EGE, Gietema JA, Walenkamp AME. Optimal Timing of a Physical Exercise Intervention to Improve Cardiorespiratory Fitness: During or After Chemotherapy. JACC CardioOncol. 2022 Oct 18;4(4):491-503. doi: 10.1016/j.jaccao.2022.07.006. eCollection 2022 Nov.
- Lyon AR, Lopez-Fernandez T, Couch LS, Asteggiano R, Aznar MC, Bergler-Klein J, Boriani G, Cardinale D, Cordoba R, Cosyns B, Cutter DJ, de Azambuja E, de Boer RA, Dent SF, Farmakis D, Gevaert SA, Gorog DA, Herrmann J, Lenihan D, Moslehi J, Moura B, Salinger SS, Stephens R, Suter TM, Szmit S, Tamargo J, Thavendiranathan P, Tocchetti CG, van der Meer P, van der Pal HJH; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022 Nov 1;43(41):4229-4361. doi: 10.1093/eurheartj/ehac244. No abstract available.
- Wernhart S, Rassaf T. Exercise, cancer, and the cardiovascular system: clinical effects and mechanistic insights. Basic Res Cardiol. 2025 Feb;120(1):35-55. doi: 10.1007/s00395-024-01034-4. Epub 2024 Feb 14.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2024-396-S-KK
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .