Træning ved tredobbelt negativ brystkræft (ExACT-ICI)
Træning i regional brystkræft med neoadjuverende antracyklin-baseret kemoterapi og immunterapi med checkpoint-hæmning
Dette er et prospektivt, randomiseret, kontrolleret mono-center studie, der undersøger virkningerne af en kombineret, overvåget aerob træning og modstandstræning hos kvindelige patienter med nyligt diagnosticeret, terapi-naiv triple-negativ brystkræft (TNBC, stadium I-III) mellem 18. og 50 års alder planlagt til antracyklin-baseret kemoterapi og immunterapi med checkpoint-hæmmere. Alle patienter vil modtage smarture til rytmeovervågning.
Patienterne vil blive randomiseret (1:1) i en kontrolgruppe, der modtager 24 ugers standard træningsanbefalinger under neoadjuverende terapi, og en interventionsgruppe, der modtager 24 ugers hjemmebaseret, videoovervåget træningstræning bestående af udholdenheds- og modstandstræning. Det primære endepunkt er ændringen af maksimalt iltforbrug (VO2peak) mellem baseline og 24 uger i grupperne. Sekundære endepunkter omfatter ændringer af fysisk funktion (kort fysisk ydeevne batteri, SPPB), såvel som hjertebiomarkører, livskvalitet og ændringer i styrke i over- og underkroppen mellem baseline og 24 uger. Derudover vil variabler for kardiopulmonal træningstest (CPET), hvile- og stressekkokardiografi og byrde af atrieflimren (AF) blive vurderet. Alle ændringer i variabler vil også blive analyseret fra baseline indtil 52 uger.
Begge grupper vil modtage standard træningsanbefalinger efter 24 uger og vil blive fulgt op af klinisk undersøgelse efter 52 uger. Ekkokardiografiske variabler (i hvile og under træning), livskvalitet, CPET, SPPB, styrketestning, belastning af AF og hjertebiomarkører vil blive vurderet. Ændringer mellem slutningen af interventionsperioden 24 uger efter diagnosen og slutningen af opfølgningen efter 52 uger vil blive analyseret. Derudover vil ændringer i variabler mellem baseline og 52 uger blive analyseret.
Som et eksplorativt endepunkt vil forekomsten af cancerterapi-relateret hjertedysfunktion (CTRCD) og immun-checkpoint-hæmmer-associeret myocarditis (ICI-myocarditis) blive vurderet efter 24 og 52 uger.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et prospektivt, randomiseret, kontrolleret monocenter-studie, der undersøger virkningerne af en kombineret, overvåget aerob træning og modstandstræning hos kvindelige patienter med nydiagnosticeret TNBC (stadie I-III) mellem 18 og 50 år planlagt til antracyklin-baseret kemoterapi og immunterapi med checkpoint-hæmmere. Alle patienter vil modtage smarture til rytmeovervågning. Patienter vil blive rådet til at udløse elektrokardiogram (EKG) målinger hver dag kl. 8.00, 14.00. og kl. samt før og umiddelbart efter hver træningssession (kun interventionsgruppe). Derudover bør EKG registreres, når der opstår symptomer.
Patienterne vil blive randomiseret (1:1) i en kontrolgruppe, der modtager 24 ugers standard træningsanbefalinger under neoadjuverende terapi, og en interventionsgruppe, der modtager 24 ugers hjemmebaseret, videoovervåget træningstræning bestående af udholdenheds- og modstandstræning.
Ved baseline klinisk undersøgelse udføres livskvalitet, hjertebiomarkører, hvile- og stressekkokardiografi og CPET. SPPB og styrke af over- og underkrop vil blive vurderet.
Træning i interventionsgruppen vil blive udført 5x/uge med 20 minutter/session og vil indeholde styrketræning og udholdenhedstræning som en blanding mellem moderat kontinuerlig og højintensiv intervaltræning. Træningsgange baseret på hjertefrekvens vil blive ordineret ved hjælp af CPET-test ved baseline og under opfølgningsbesøg. Intensiteten vil blive gradvist øget, men vil blive individuelt tilpasset til skemaet og respons på kemo- og immunterapi.
Opfølgningsbesøg vil blive udført seks og tolv uger efter diagnose og klinisk undersøgelse, hjertebiomarkører, hvile- og stressekkokardiografi og CPET samt test af muskelstyrke, SPPB og livskvalitet vil blive gentaget. Foreskrevne træningskorridorer for puls vil blive tilpasset efter hver test. Ved klinisk mistanke om uønskede hændelser, såsom ICI-myocarditis, vil der blive udført magnetisk resonansbilleddannelse af hjertet, og træningen vil ikke blive videreført.
Det primære endepunkt er ændringen af VO2peak mellem baseline og 24 uger i grupperne. Sekundære endepunkter inkluderer ændringer af variabler mellem baseline og 24 uger, inklusive SPPB, hjertebiomarkører, livskvalitet, ændringer i styrke i over- og underkrop (knæekstensor og bicepsmuskler), variabler for CPET, hvile- og stressekkokardiografi og belastning af AF. Ændringer i variabler mellem baseline og efter 52 uger vil også blive analyseret. 24h- Holterovervågning vil blive udført i slutningen af uge 24 og 52.
Begge grupper vil modtage standard træningsanbefalinger efter 24 uger og vil blive fulgt op af klinisk undersøgelse efter 52 uger: Hvile- og stressekkokardiografi, livskvalitet, CPET, SPPB, styrketest, AF-belastning og hjertebiomarkører vil blive revurderet .
Som et eksplorativt endepunkt vil forekomsten af CTRCD og ICI-myocarditis blive vurderet efter 24 og 52 uger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Martin Halle, MD
- Telefonnummer: +49 89-289 244 41
- E-mail: martin.halle@mri.tum.de
Studiesteder
-
-
-
Munich, Tyskland, 80809
- Rekruttering
- Department of Medicine, Division of Prevention and Sports Medicine TU Munich
-
Kontakt:
- Martin Halle, Prof. M.D.
- Telefonnummer: +49 89 289 - 24430
- E-mail: halle@mri.tum.de
-
Ledende efterforsker:
- Simon Wernhart, M.D.
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Tyskland, 80992
- Rekruttering
- Preventive Sports Medicine and Sports Cardiology
-
Kontakt:
- Simon Wernhart, MD
- Telefonnummer: +491751830099
- E-mail: simon.wernhart@mri.tum.de
-
Kontakt:
- Martin Halle, MD
- E-mail: martin.halle@mri.tum.de
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvindelige patienter med nyligt diagnosticeret, lokal trippel-negativ brystkræft (stadie I-III) ≥ 18 til 50 år er planlagt til immunkemoterapi med pembrolizumab og antracyklinbaseret kemoterapi
Ekskluderingskriterier:
- Ustabil hjertetilstand (klinisk mistanke om fremskridt eller ustabil koronararteriesygdom, tegn på akut hjertesvigt, hæmodynamisk relevante arytmier)
- Ortopædisk handicap at udøve
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Interventionsgruppe
Interventionsgruppen vil modtage hjemmebaseret, video-superviseret træningstræning af en idrætsforsker.
Træningen vil bestå af elementer af moderat kontinuerlig og højintensiv udholdenhedstræning samt modstandstræning.
|
Kombineret, hjemmebaseret, superviseret, videoassisteret, udholdenheds- og modstandstræning
|
|
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Kontrolgruppen vil modtage standardanbefalinger om fysisk aktivitet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimalt iltforbrug (VO2peak) fra baseline til slutningen af intervention
Tidsramme: 24 uger
|
Forskel på VO2-peak mellem baseline til slutningen af intervention pr. gruppe
|
24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
VO2-peak fra baseline til slutningen af opfølgningen
Tidsramme: 52 uger
|
Forskel på VO2-peak mellem baseline til slutningen af opfølgningen pr. gruppe
|
52 uger
|
|
VO2-peak fra slutningen af interventionen til slutningen af opfølgningen
Tidsramme: 28 uger
|
Forskel på VO2peak mellem afslutningen af interventionen og afslutningen af opfølgningen pr. gruppe
|
28 uger
|
|
Byrde af atrieflimren (AF) fra baseline til slutningen af intervention
Tidsramme: 24 uger
|
Byrden af AF vil blive vurderet med 24 timers Holter-monitorering i slutningen af uge 24 og med patientudløst dokumentation gennem smartwatch-overvågning.
EKG-udløsning vil blive udført hver dag under hele undersøgelsen kl. 8.00, 14.00, 20.00, før og umiddelbart efter træning eller med opfattede symptomer
|
24 uger
|
|
AF-belastning fra baseline til slutningen af opfølgning
Tidsramme: 52 uger
|
AF-byrden vil blive vurderet med 24-timers Holter-monitorering i slutningen af uge 24 og 52 og med patientudløst dokumentation gennem smartwatch-overvågning.
EKG-udløsning vil blive udført hver dag under hele undersøgelsen kl. 8.00, 14.00, 20.00, før og umiddelbart efter træning eller med opfattede symptomer
|
52 uger
|
|
AF-belastning fra slutningen af interventionen til slutningen af opfølgningen
Tidsramme: 28 uger
|
AF-byrden vil blive vurderet med 24-timers Holter-monitorering i slutningen af uge 24 og 52 og med patientudløst dokumentation gennem smartwatch-overvågning.
EKG-udløsning vil blive udført hver dag under hele undersøgelsen kl. 8.00, 14.00, 20.00, før og umiddelbart efter træning eller med opfattede symptomer
|
28 uger
|
|
Ydeevne i kort fysisk ydeevne batteri (SPPB) fra baseline til slutningen af intervention
Tidsramme: 24 uger
|
Værdier går fra 0 (dårligst ydeevne) til 12 (bedste ydeevne)
|
24 uger
|
|
Ydelse i SPPB fra slutningen af interventionen til slutningen af opfølgningen
Tidsramme: 28 uger
|
Værdier går fra 0 (dårligst ydeevne) til 12 (bedste ydeevne)
|
28 uger
|
|
Ydelse i SPPB fra baseline til slutningen af opfølgningen
Tidsramme: 52 uger
|
Værdier går fra 0 (dårligst ydeevne) til 12 (bedste ydeevne)
|
52 uger
|
|
Forbedring af muskelstyrken i den øvre (biceps curl) og underekstremitet (knæekstensor) fra baseline til slutningen af intervention
Tidsramme: 24 uger
|
En maksimal test med én gentagelse (1 RPM) vil blive udført for begge tests
|
24 uger
|
|
Forbedring af muskelstyrken i den øvre (biceps curl) og underekstremitet (knæekstensor) fra baseline til slutningen af opfølgningen
Tidsramme: 52 uger
|
1 RPM vil blive udført for begge tests
|
52 uger
|
|
Forbedring af muskelstyrken i den øvre (biceps curl) og underekstremitet (knæekstensor) fra slutningen af interventionen til slutningen af opfølgningen
Tidsramme: 28 uger
|
1 RPM vil blive udført for begge tests
|
28 uger
|
|
Ændringer i hvile- og stressekkokardiografiske variabler fra baseline til slutningen af intervention
Tidsramme: 24 uger
|
Venstre ventrikulære ejektionsfraktion vil blive målt ved hvile og spidsbelastning
|
24 uger
|
|
Ændringer i hvile- og stressekkokardiografiske variabler fra baseline til slutningen af opfølgningen
Tidsramme: 52 uger
|
Venstre ventrikulære ejektionsfraktion vil blive målt ved hvile og spidsbelastning
|
52 uger
|
|
Ændringer i hvile- og stressekkokardiografiske variabler fra slutningen af interventionen til slutningen af opfølgningen
Tidsramme: 28 uger
|
Venstre ventrikulære ejektionsfraktion vil blive målt ved hvile og spidsbelastning
|
28 uger
|
|
Hjertebiomarkører fra baseline til slutningen af intervention
Tidsramme: 24 uger
|
Ændring i troponin I og NTproBNP fra baseline til slutningen af intervention
|
24 uger
|
|
Hjertebiomarkører fra slutningen af interventionen til slutningen af opfølgningen
Tidsramme: 28 uger
|
Ændring i troponin I og NTproBNP fra slutningen af interventionen til slutningen af opfølgningen
|
28 uger
|
|
Hjertebiomarkører fra baseline til slutningen af opfølgningen
Tidsramme: 52 uger
|
Ændring i troponin I og NTproBNP fra baseline til slutningen af opfølgningen
|
52 uger
|
|
Ændring i livskvalitet fra baseline til slutningen af intervention
Tidsramme: 24 uger
|
Ændring i EORTC QLQ-C30 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire).
Værdier spænder fra 0 til 100, hvor 100 viser den bedste livskvalitet og 0 den dårligste.
|
24 uger
|
|
Ændring i livskvalitet fra slutningen af interventionen til slutningen af opfølgningen
Tidsramme: 28 uger
|
Ændring i EORTC QLQ-C30 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire).
Værdier spænder fra 0 til 100, hvor 100 viser den bedste livskvalitet og 0 den dårligste.
|
28 uger
|
|
Ændring i livskvalitet fra baseline til slutningen af opfølgningen
Tidsramme: 52 uger
|
Ændring i EORTC QLQ-C30 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire).
Værdier spænder fra 0 til 100, hvor 100 viser den bedste livskvalitet og 0 den dårligste.
|
52 uger
|
|
Forekomst af immun-checkpoint-hæmmer-associeret myocarditis (ICI-myocarditis) fra baseline til slutningen af opfølgningen
Tidsramme: 52 uger
|
ICI myocarditis er defineret som tegn på myocarditis på magnetisk resonansbilleddannelse af hjertet i henhold til de modificerede Lake Louis-kriterier og positive troponin I-niveauer eller positive troponin-niveauer og to yderligere sidekriterier (kliniske symptomer, reduktion i venstre ventrikulær ejektionsfraktion, belastning, eller vægbevægelsesabnormiteter eller andre immunrelaterede bivirkninger eller arytmier)
|
52 uger
|
|
Reduktion af minutventilation til kuldioxidproduktion (VE/VCO2) fra baseline til slutningen af intervention
Tidsramme: 24 uger
|
Ændring i VE/VCO2 under CPET
|
24 uger
|
|
Fald i VE/VCO2 fra baseline til slutningen af opfølgningen
Tidsramme: 52 uger
|
Ændring i VE/VCO2 under CPET
|
52 uger
|
|
Fald i VE/VCO2 fra slutningen af interventionen til slutningen af opfølgningen
Tidsramme: 28 uger
|
Ændring i VE/VCO2 under CPET
|
28 uger
|
|
Forekomst af kræftbehandlingsrelateret hjertedysfunktion (CTRCD) fra baseline til slutningen af opfølgningen
Tidsramme: 52 uger
|
CTRCD er defineret som en reduktion af venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥10 % til 40-49 % ELLER en reduktion på <10 % til 40-49 % OG et fald i belastning >15 % af basislinjen ELLER en ny stigning i hjertebiomarkører
|
52 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Simon Wernhart, MD, Technical University of Munich
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Adams V, Reich B, Uhlemann M, Niebauer J. Molecular effects of exercise training in patients with cardiovascular disease: focus on skeletal muscle, endothelium, and myocardium. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2017 Jul 1;313(1):H72-H88. doi: 10.1152/ajpheart.00470.2016. Epub 2017 May 5.
- Cardinale D, Colombo A, Bacchiani G, Tedeschi I, Meroni CA, Veglia F, Civelli M, Lamantia G, Colombo N, Curigliano G, Fiorentini C, Cipolla CM. Early detection of anthracycline cardiotoxicity and improvement with heart failure therapy. Circulation. 2015 Jun 2;131(22):1981-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013777. Epub 2015 May 6.
- Wernhart S, Rassaf T. Relevance of Cardiovascular Exercise in Cancer and Cancer Therapy-Related Cardiac Dysfunction. Curr Heart Fail Rep. 2024 Jun;21(3):238-251. doi: 10.1007/s11897-024-00662-0. Epub 2024 May 2.
- Ansund J, Mijwel S, Bolam KA, Altena R, Wengstrom Y, Rullman E, Rundqvist H. High intensity exercise during breast cancer chemotherapy - effects on long-term myocardial damage and physical capacity - data from the OptiTrain RCT. Cardiooncology. 2021 Feb 15;7(1):7. doi: 10.1186/s40959-021-00091-1.
- Antunes P, Joaquim A, Sampaio F, Nunes C, Ascensao A, Vilela E, Teixeira M, Capela A, Amarelo A, Marques C, Viamonte S, Alves A, Esteves D. Effects of exercise training on cardiac toxicity markers in women with breast cancer undergoing chemotherapy with anthracyclines: a randomized controlled trial. Eur J Prev Cardiol. 2023 Jul 12;30(9):844-855. doi: 10.1093/eurjpc/zwad063.
- Berling-Ernst A, Yahiaoui-Doktor M, Kiechle M, Engel C, Lammert J, Grill S, Dukatz R, Rhiem K, Baumann FT, Bischoff SC, Erickson N, Schmidt T, Niederberger U, Siniatchkin M, Halle M. Predictors of cardiopulmonary fitness in cancer-affected and -unaffected women with a pathogenic germline variant in the genes BRCA1/2 (LIBRE-1). Sci Rep. 2022 Feb 21;12(1):2907. doi: 10.1038/s41598-022-06913-1.
- Fardman A, Banschick GD, Rabia R, Percik R, Fourey D, Segev S, Klempfner R, Grossman E, Maor E. Cardiorespiratory fitness and survival following cancer diagnosis. Eur J Prev Cardiol. 2021 Sep 20;28(11):1242-1249. doi: 10.1177/2047487320930873. Epub 2020 Jul 19.
- Foulkes SJ, Howden EJ, Haykowsky MJ, Antill Y, Salim A, Nightingale SS, Loi S, Claus P, Janssens K, Mitchell AM, Wright L, Costello BT, Lindqvist A, Burnham L, Wallace I, Daly RM, Fraser SF, La Gerche A. Exercise for the Prevention of Anthracycline-Induced Functional Disability and Cardiac Dysfunction: The BREXIT Study. Circulation. 2023 Feb 14;147(7):532-545. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062814. Epub 2022 Nov 7.
- Schmid P, Cortes J, Dent R, Pusztai L, McArthur H, Kummel S, Bergh J, Denkert C, Park YH, Hui R, Harbeck N, Takahashi M, Untch M, Fasching PA, Cardoso F, Andersen J, Patt D, Danso M, Ferreira M, Mouret-Reynier MA, Im SA, Ahn JH, Gion M, Baron-Hay S, Boileau JF, Ding Y, Tryfonidis K, Aktan G, Karantza V, O'Shaughnessy J; KEYNOTE-522 Investigators. Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Feb 10;386(6):556-567. doi: 10.1056/NEJMoa2112651.
- van der Schoot GGF, Ormel HL, Westerink NL, May AM, Elias SG, Hummel YM, Lefrandt JD, van der Meer P, van Melle JP, Poppema BJ, Stel JMA, van der Velden AWG, Vrieling AH, Wempe JB, Ten Wolde MG, Nijland M, de Vries EGE, Gietema JA, Walenkamp AME. Optimal Timing of a Physical Exercise Intervention to Improve Cardiorespiratory Fitness: During or After Chemotherapy. JACC CardioOncol. 2022 Oct 18;4(4):491-503. doi: 10.1016/j.jaccao.2022.07.006. eCollection 2022 Nov.
- Lyon AR, Lopez-Fernandez T, Couch LS, Asteggiano R, Aznar MC, Bergler-Klein J, Boriani G, Cardinale D, Cordoba R, Cosyns B, Cutter DJ, de Azambuja E, de Boer RA, Dent SF, Farmakis D, Gevaert SA, Gorog DA, Herrmann J, Lenihan D, Moslehi J, Moura B, Salinger SS, Stephens R, Suter TM, Szmit S, Tamargo J, Thavendiranathan P, Tocchetti CG, van der Meer P, van der Pal HJH; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022 Nov 1;43(41):4229-4361. doi: 10.1093/eurheartj/ehac244. No abstract available.
- Wernhart S, Rassaf T. Exercise, cancer, and the cardiovascular system: clinical effects and mechanistic insights. Basic Res Cardiol. 2025 Feb;120(1):35-55. doi: 10.1007/s00395-024-01034-4. Epub 2024 Feb 14.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2024-396-S-KK
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .