Exercício no câncer de mama triplo negativo (ExACT-ICI)
Exercício no câncer de mama regional com quimioterapia e imunoterapia neoadjuvante à base de antraciclina com inibição de pontos de verificação
Este é um estudo monocêntrico prospectivo, randomizado e controlado que investiga os efeitos de um exercício aeróbico supervisionado combinado e treinamento de resistência em pacientes do sexo feminino com câncer de mama triplo-negativo recém-diagnosticado e virgem de terapia (TNBC, estágio I-III) entre 18 e 50 anos de idade agendados para quimioterapia à base de antraciclinas e imunoterapia com inibidores de checkpoint. Todos os pacientes receberão relógios inteligentes para monitoramento do ritmo.
Os pacientes serão randomizados (1:1) em um grupo de controle, recebendo 24 semanas de recomendações de exercícios padrão durante a terapia neoadjuvante, e um grupo de intervenção recebendo 24 semanas de treinamento físico supervisionado por vídeo em casa, consistindo de treinamento de resistência e resistência. O endpoint primário é a mudança do consumo máximo de oxigênio (VO2pico) entre o início do estudo e 24 semanas nos grupos. Os desfechos secundários incluem alterações na função física (bateria curta de desempenho físico, SPPB), bem como biomarcadores cardíacos, qualidade de vida e alterações na força da parte superior e inferior do corpo entre o início do estudo e 24 semanas. Além disso, serão avaliadas variáveis de teste de exercício cardiopulmonar (TECP), ecocardiografia de repouso e de estresse e carga de fibrilação atrial (FA). Todas as mudanças nas variáveis serão analisadas desde o início até 52 semanas também.
Ambos os grupos receberão recomendações padrão de exercícios após 24 semanas e serão acompanhados por exame clínico após 52 semanas. Variáveis ecocardiográficas (em repouso e durante o exercício), qualidade de vida, TECP, SPPB, testes de força, carga de FA e biomarcadores cardíacos serão avaliados. Serão analisadas as alterações entre o final do período de intervenção 24 semanas após o diagnóstico e o final do acompanhamento após 52 semanas. Além disso, serão analisadas mudanças nas variáveis entre o início do estudo e 52 semanas.
Como um endpoint exploratório, a incidência de disfunção cardíaca relacionada à terapia contra o câncer (CTRCD) e miocardite associada ao inibidor do ponto de verificação imunológico (miocardite ICI) será avaliada após 24 e 52 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo monocêntrico prospectivo, randomizado e controlado que investiga os efeitos de um exercício aeróbico supervisionado combinado e treinamento de resistência em pacientes do sexo feminino com TNBC recém-diagnosticado (estágio I-III) entre 18 e 50 anos de idade programados para tratamento à base de antraciclina. quimioterapia e imunoterapia com inibidores de checkpoint. Todos os pacientes receberão relógios inteligentes para monitoramento do ritmo. Os pacientes serão aconselhados a acionar medições de eletrocardiograma (ECG) todos os dias às 8h, 14h. e 20h bem como antes e imediatamente após cada sessão de treinamento (apenas grupo de intervenção). Além disso, o ECG deve ser registrado sempre que ocorrerem sintomas.
Os pacientes serão randomizados (1:1) em um grupo de controle, recebendo 24 semanas de recomendações de exercícios padrão durante a terapia neoadjuvante, e um grupo de intervenção recebendo 24 semanas de treinamento físico supervisionado por vídeo em casa, consistindo de treinamento de resistência e resistência.
No exame clínico inicial, serão realizados qualidade de vida, biomarcadores cardíacos, ecocardiografia de repouso e estresse e TECP. SPPB e força da parte superior e inferior do corpo serão avaliadas.
O treinamento no grupo intervenção será realizado 5x/semana com 20 minutos/sessão e conterá treinamento de resistência e treinamento de resistência como uma mistura entre treinamento contínuo moderado e treinamento intervalado de alta intensidade. Corredores de treinamento baseados na frequência cardíaca serão prescritos com o auxílio de testes CPET no início do estudo e durante as visitas de acompanhamento. A intensidade será aumentada progressivamente, mas será adaptada individualmente ao cronograma e à resposta à quimioterapia e imunoterapia.
As visitas de acompanhamento serão realizadas seis e doze semanas após o diagnóstico e exame clínico, biomarcadores cardíacos, ecocardiografia de repouso e estresse e TECP, bem como testes de força muscular, SPPB e qualidade de vida serão repetidos. Os corredores de treinamento de frequência cardíaca prescritos serão adaptados após cada teste. Mediante suspeita clínica de eventos adversos, como miocardite ICI, será realizada ressonância magnética do coração e o treinamento não será continuado.
O endpoint primário é a mudança do VO2pico entre o valor basal e 24 semanas nos grupos. Os desfechos secundários incluem alterações de variáveis entre o início e 24 semanas, incluindo SPPB, biomarcadores cardíacos, qualidade de vida, alterações de força da parte superior e inferior do corpo (músculos extensores do joelho e bíceps), variáveis de TECP, ecocardiografia de repouso e estresse e carga de AF. Mudanças nas variáveis entre o início e após 52 semanas também serão analisadas. 24h- O monitoramento Holter será realizado ao final das semanas 24 e 52.
Ambos os grupos receberão recomendações padrão de exercícios após 24 semanas e serão acompanhados por exame clínico após 52 semanas: ecocardiografia de repouso e estresse, qualidade de vida, TECP, SPPB, testes de força, carga de FA e biomarcadores cardíacos serão reavaliados .
Como desfecho exploratório, a incidência de CTRCD e miocardite ICI será avaliada após 24 e 52 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Martin Halle, MD
- Número de telefone: +49 89-289 244 41
- E-mail: martin.halle@mri.tum.de
Locais de estudo
-
-
-
Munich, Alemanha, 80809
- Recrutamento
- Department of Medicine, Division of Prevention and Sports Medicine TU Munich
-
Contato:
- Martin Halle, Prof. M.D.
- Número de telefone: +49 89 289 - 24430
- E-mail: halle@mri.tum.de
-
Investigador principal:
- Simon Wernhart, M.D.
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Alemanha, 80992
- Recrutamento
- Preventive Sports Medicine and Sports Cardiology
-
Contato:
- Simon Wernhart, MD
- Número de telefone: +491751830099
- E-mail: simon.wernhart@mri.tum.de
-
Contato:
- Martin Halle, MD
- E-mail: martin.halle@mri.tum.de
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes do sexo feminino com câncer de mama triplo-negativo local recém-diagnosticado (estágio I-III) ≥ 18 a 50 anos de idade agendadas para imunoquimioterapia com pembrolizumabe e quimioterapia à base de antraciclina
Critérios de exclusão:
- Condição cardíaca instável (suspeita clínica de progresso ou doença arterial coronariana instável, sinais de insuficiência cardíaca aguda, arritmias hemodinamicamente relevantes)
- Deficiência ortopédica para exercícios
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo de Intervenção
O grupo de intervenção receberá treinamento físico supervisionado por vídeo em casa de um cientista do esporte.
O treinamento consistirá em elementos de treinamento de resistência moderado contínuo e de alta intensidade, bem como treinamento de resistência.
|
Treinamento combinado, domiciliar, supervisionado, assistido por vídeo, de resistência e resistência
|
|
Sem intervenção: Grupo de controle
O grupo controle receberá recomendações padrão sobre atividade física.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Consumo máximo de oxigênio (VO2pico) desde o início até o final da intervenção
Prazo: 24 semanas
|
Diferença do VO2pico entre o valor basal e o final da intervenção por grupo
|
24 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
VO2pico desde o início até o final do acompanhamento
Prazo: 52 semanas
|
Diferença do VO2pico entre o valor basal e o final do acompanhamento por grupo
|
52 semanas
|
|
VO2pico do final da intervenção até o final do acompanhamento
Prazo: 28 semanas
|
Diferença do VO2pico entre o final da intervenção e o final do acompanhamento por grupo
|
28 semanas
|
|
Carga da fibrilação atrial (FA) desde o início até o final da intervenção
Prazo: 24 semanas
|
A carga de FA será avaliada com monitoramento Holter 24h no final da semana 24 e com documentação acionada pelo paciente por meio de monitoramento de relógio inteligente.
O acionamento do ECG será feito todos os dias durante o estudo às 8h, 14h, 20h, antes e imediatamente após o exercício, ou com sintomas percebidos
|
24 semanas
|
|
Carga de FA desde o início até o final do acompanhamento
Prazo: 52 semanas
|
A carga de FA será avaliada com monitoramento Holter de 24 horas no final das semanas 24 e 52 e com documentação acionada pelo paciente por meio de monitoramento de relógio inteligente.
O acionamento do ECG será feito todos os dias durante o estudo às 8h, 14h, 20h, antes e imediatamente após o exercício, ou com sintomas percebidos
|
52 semanas
|
|
Carga da FA desde o final da intervenção até o final do acompanhamento
Prazo: 28 semanas
|
A carga de FA será avaliada com monitoramento Holter de 24 horas no final das semanas 24 e 52 e com documentação acionada pelo paciente por meio de monitoramento de relógio inteligente.
O acionamento do ECG será feito todos os dias durante o estudo às 8h, 14h, 20h, antes e imediatamente após o exercício, ou com sintomas percebidos
|
28 semanas
|
|
Desempenho em bateria curta de desempenho físico (SPPB) desde o início até o final da intervenção
Prazo: 24 semanas
|
Os valores variam de 0 (pior desempenho) a 12 (melhor desempenho)
|
24 semanas
|
|
Desempenho no SPPB desde o final da intervenção até o final do acompanhamento
Prazo: 28 semanas
|
Os valores variam de 0 (pior desempenho) a 12 (melhor desempenho)
|
28 semanas
|
|
Desempenho no SPPB desde o início até o final do acompanhamento
Prazo: 52 semanas
|
Os valores variam de 0 (pior desempenho) a 12 (melhor desempenho)
|
52 semanas
|
|
Melhoria da força muscular da extremidade superior (rosca do bíceps) e inferior (extensor do joelho) desde o início até o final da intervenção
Prazo: 24 semanas
|
Um teste de uma repetição máxima (1 RPM) será feito para ambos os testes
|
24 semanas
|
|
Melhoria da força muscular da extremidade superior (rosca do bíceps) e inferior (extensor do joelho) desde o início até o final do acompanhamento
Prazo: 52 semanas
|
1 RPM será feito para ambos os testes
|
52 semanas
|
|
Melhoria da força muscular da extremidade superior (rosca do bíceps) e inferior (extensor do joelho) desde o final da intervenção até o final do acompanhamento
Prazo: 28 semanas
|
1 RPM será feito para ambos os testes
|
28 semanas
|
|
Mudanças nas variáveis ecocardiográficas de repouso e estresse desde o início até o final da intervenção
Prazo: 24 semanas
|
A fração de ejeção do ventrículo esquerdo será medida em repouso e no pico do exercício
|
24 semanas
|
|
Mudanças nas variáveis ecocardiográficas de repouso e estresse desde o início até o final do acompanhamento
Prazo: 52 semanas
|
A fração de ejeção do ventrículo esquerdo será medida em repouso e no pico do exercício
|
52 semanas
|
|
Mudanças nas variáveis ecocardiográficas de repouso e estresse desde o final da intervenção até o final do acompanhamento
Prazo: 28 semanas
|
A fração de ejeção do ventrículo esquerdo será medida em repouso e no pico do exercício
|
28 semanas
|
|
Biomarcadores cardíacos desde o início até o final da intervenção
Prazo: 24 semanas
|
Alteração na troponina I e NTproBNP desde o início até o final da intervenção
|
24 semanas
|
|
Biomarcadores cardíacos desde o final da intervenção até o final do acompanhamento
Prazo: 28 semanas
|
Alteração na troponina I e NTproBNP desde o final da intervenção até o final do acompanhamento
|
28 semanas
|
|
Biomarcadores cardíacos desde o início até o final do acompanhamento
Prazo: 52 semanas
|
Alteração na troponina I e NTproBNP desde o início até o final do acompanhamento
|
52 semanas
|
|
Mudança na qualidade de vida desde o início até o final da intervenção
Prazo: 24 semanas
|
Alteração no EORTC QLQ-C30 (Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer).
Os valores variam de 0 a 100, sendo 100 a melhor qualidade de vida e 0 a pior.
|
24 semanas
|
|
Mudança na qualidade de vida desde o final da intervenção até o final do acompanhamento
Prazo: 28 semanas
|
Alteração no EORTC QLQ-C30 (Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer).
Os valores variam de 0 a 100, sendo 100 a melhor qualidade de vida e 0 a pior.
|
28 semanas
|
|
Mudança na qualidade de vida desde o início até o final do acompanhamento
Prazo: 52 semanas
|
Alteração no EORTC QLQ-C30 (Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer).
Os valores variam de 0 a 100, sendo 100 a melhor qualidade de vida e 0 a pior.
|
52 semanas
|
|
Incidência de miocardite associada ao inibidor do ponto de verificação imunológico (miocardite ICI) desde o início até o final do acompanhamento
Prazo: 52 semanas
|
A miocardite ICI é definida como sinais de miocardite na ressonância magnética do coração de acordo com os critérios modificados de Lake Louis e níveis positivos de troponina I ou níveis positivos de troponina e dois critérios colaterais adicionais (sintomas clínicos, redução na fração de ejeção do ventrículo esquerdo, tensão ou anormalidades no movimento da parede ou outros efeitos colaterais relacionados ao sistema imunológico ou arritmias)
|
52 semanas
|
|
Diminuição da ventilação minuto para produção de dióxido de carbono (VE/VCO2) desde o início até o final da intervenção
Prazo: 24 semanas
|
Alteração no VE/VCO2 durante o TECP
|
24 semanas
|
|
Diminuição de VE/VCO2 desde o início até o final do acompanhamento
Prazo: 52 semanas
|
Alteração no VE/VCO2 durante o TECP
|
52 semanas
|
|
Diminuição de VE/VCO2 desde o final da intervenção até o final do acompanhamento
Prazo: 28 semanas
|
Alteração no VE/VCO2 durante o TECP
|
28 semanas
|
|
Incidência de disfunção cardíaca relacionada ao tratamento do câncer (CTRCD) desde o início até o final do acompanhamento
Prazo: 52 semanas
|
CTRCD é definido como uma redução da fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥10% a 40-49% OU uma redução de <10% a 40-49% E um declínio da tensão >15% da linha de base OU um novo aumento de biomarcadores cardíacos
|
52 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Simon Wernhart, MD, Technical University of Munich
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Adams V, Reich B, Uhlemann M, Niebauer J. Molecular effects of exercise training in patients with cardiovascular disease: focus on skeletal muscle, endothelium, and myocardium. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2017 Jul 1;313(1):H72-H88. doi: 10.1152/ajpheart.00470.2016. Epub 2017 May 5.
- Cardinale D, Colombo A, Bacchiani G, Tedeschi I, Meroni CA, Veglia F, Civelli M, Lamantia G, Colombo N, Curigliano G, Fiorentini C, Cipolla CM. Early detection of anthracycline cardiotoxicity and improvement with heart failure therapy. Circulation. 2015 Jun 2;131(22):1981-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013777. Epub 2015 May 6.
- Wernhart S, Rassaf T. Relevance of Cardiovascular Exercise in Cancer and Cancer Therapy-Related Cardiac Dysfunction. Curr Heart Fail Rep. 2024 Jun;21(3):238-251. doi: 10.1007/s11897-024-00662-0. Epub 2024 May 2.
- Ansund J, Mijwel S, Bolam KA, Altena R, Wengstrom Y, Rullman E, Rundqvist H. High intensity exercise during breast cancer chemotherapy - effects on long-term myocardial damage and physical capacity - data from the OptiTrain RCT. Cardiooncology. 2021 Feb 15;7(1):7. doi: 10.1186/s40959-021-00091-1.
- Antunes P, Joaquim A, Sampaio F, Nunes C, Ascensao A, Vilela E, Teixeira M, Capela A, Amarelo A, Marques C, Viamonte S, Alves A, Esteves D. Effects of exercise training on cardiac toxicity markers in women with breast cancer undergoing chemotherapy with anthracyclines: a randomized controlled trial. Eur J Prev Cardiol. 2023 Jul 12;30(9):844-855. doi: 10.1093/eurjpc/zwad063.
- Berling-Ernst A, Yahiaoui-Doktor M, Kiechle M, Engel C, Lammert J, Grill S, Dukatz R, Rhiem K, Baumann FT, Bischoff SC, Erickson N, Schmidt T, Niederberger U, Siniatchkin M, Halle M. Predictors of cardiopulmonary fitness in cancer-affected and -unaffected women with a pathogenic germline variant in the genes BRCA1/2 (LIBRE-1). Sci Rep. 2022 Feb 21;12(1):2907. doi: 10.1038/s41598-022-06913-1.
- Fardman A, Banschick GD, Rabia R, Percik R, Fourey D, Segev S, Klempfner R, Grossman E, Maor E. Cardiorespiratory fitness and survival following cancer diagnosis. Eur J Prev Cardiol. 2021 Sep 20;28(11):1242-1249. doi: 10.1177/2047487320930873. Epub 2020 Jul 19.
- Foulkes SJ, Howden EJ, Haykowsky MJ, Antill Y, Salim A, Nightingale SS, Loi S, Claus P, Janssens K, Mitchell AM, Wright L, Costello BT, Lindqvist A, Burnham L, Wallace I, Daly RM, Fraser SF, La Gerche A. Exercise for the Prevention of Anthracycline-Induced Functional Disability and Cardiac Dysfunction: The BREXIT Study. Circulation. 2023 Feb 14;147(7):532-545. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062814. Epub 2022 Nov 7.
- Schmid P, Cortes J, Dent R, Pusztai L, McArthur H, Kummel S, Bergh J, Denkert C, Park YH, Hui R, Harbeck N, Takahashi M, Untch M, Fasching PA, Cardoso F, Andersen J, Patt D, Danso M, Ferreira M, Mouret-Reynier MA, Im SA, Ahn JH, Gion M, Baron-Hay S, Boileau JF, Ding Y, Tryfonidis K, Aktan G, Karantza V, O'Shaughnessy J; KEYNOTE-522 Investigators. Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Feb 10;386(6):556-567. doi: 10.1056/NEJMoa2112651.
- van der Schoot GGF, Ormel HL, Westerink NL, May AM, Elias SG, Hummel YM, Lefrandt JD, van der Meer P, van Melle JP, Poppema BJ, Stel JMA, van der Velden AWG, Vrieling AH, Wempe JB, Ten Wolde MG, Nijland M, de Vries EGE, Gietema JA, Walenkamp AME. Optimal Timing of a Physical Exercise Intervention to Improve Cardiorespiratory Fitness: During or After Chemotherapy. JACC CardioOncol. 2022 Oct 18;4(4):491-503. doi: 10.1016/j.jaccao.2022.07.006. eCollection 2022 Nov.
- Lyon AR, Lopez-Fernandez T, Couch LS, Asteggiano R, Aznar MC, Bergler-Klein J, Boriani G, Cardinale D, Cordoba R, Cosyns B, Cutter DJ, de Azambuja E, de Boer RA, Dent SF, Farmakis D, Gevaert SA, Gorog DA, Herrmann J, Lenihan D, Moslehi J, Moura B, Salinger SS, Stephens R, Suter TM, Szmit S, Tamargo J, Thavendiranathan P, Tocchetti CG, van der Meer P, van der Pal HJH; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022 Nov 1;43(41):4229-4361. doi: 10.1093/eurheartj/ehac244. No abstract available.
- Wernhart S, Rassaf T. Exercise, cancer, and the cardiovascular system: clinical effects and mechanistic insights. Basic Res Cardiol. 2025 Feb;120(1):35-55. doi: 10.1007/s00395-024-01034-4. Epub 2024 Feb 14.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2024-396-S-KK
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .