肝障害患者におけるHRS-5965の薬物動態、安全性、薬力学の研究

包含基準:

1. 研究の手順と方法を理解し、自発的に参加し、プロトコールの要件に従って研究を完了することができ、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に書面で署名する能力。
2. ICF署名日の年齢が18～70歳（基準値を含む）、男女問わず。
3. スクリーニング時、男性被験者の体重は50kg以上、女性被験者は体重45kg以上。体格指数 (BMI): 18~32 kg/m2 (閾値を含む)。

4. 妊娠の可能性のある被験者は、出産の計画がなく、ICF署名時から試験薬投与後1ヵ月までパートナーとともに効果の高い避妊法を自発的に使用し、精子・卵子提供を避けることに同意しなければならない。 妊娠の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時とベースライン時の両方で血清妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中ではありません。

   肝障害のある被験者については、以下の対象基準も満たさなければなりません。

5. スクリーニング前の4週間以内に投薬を受けていない、または肝障害および/または長期治療を必要とする他の併存疾患のために少なくとも4週間安定した投薬を受けている。

6. Child-Pugh によるクラス A または B の分類。

   肝機能が正常な被験者の場合は、以下の対象基準も満たさなければなりません。

7. スクリーニング時の正常肝機能グループ（グループ C）の被験者の人口統計的平均は、以下の一致基準を満たしている必要があります。

   1. 体重は肝障害グループ（グループ A + グループ B）に一致し、平均値 ± 10 kg。
   2. 肝障害グループ (グループ A + グループ B) に対応する年齢、平均 ± 10 歳。
   3. 肝障害群（A群＋B群）に性別対応、平均値±1例。
8. スクリーニング期間およびベースライン期間における正常または異常な身体検査、12-ECG、バイタルサイン、胸部正面および側面X線写真/CT、腹部超音波検査、および臨床検査（血液検査、血液生化学、尿検査、凝固機能など）は、臨床的に重要ではありません。

除外基準:

1. 2 つ以上のアレルゲンに対してアレルギーがある、または治験責任医師の判断により、治験薬またはその成分に対してアレルギーがある可能性があります。
2. 研究者の判断により、薬物の吸収、分布、代謝、排泄を妨げる可能性がある、またはコンプライアンスを低下させる可能性がある疾患または病状。
3. 髄膜炎菌感染症の既往歴、または髄膜炎菌感染症の既往歴のある一親等親族。
4. スクリーニング前2週間以内に感染症が存在する、または感染症の疑いがある（治験責任医師の裁量により）、または発熱。
5. 重度の外傷がある、またはスクリーニング前8週間以内に手術を受けた、または試験期間中に手術を受ける予定がある。
6. スクリーニング前の3か月以内に他の薬物または医療機器の臨床試験に参加したか、研究期間中に参加する予定であるか、またはスクリーニング前の薬物の半減期が5以内（いずれか長い方）である。
7. 4週間で1日平均5本以上のタバコを吸った、またはスクリーニング前の4週間で1日平均15g以上のアルコールを摂取した（アルコール15gはビール450mL、150mlに相当）ワイン mL、または度数の低い酒 50 mL）、またはベースラインで呼気アルコール検査が陽性。
8. 薬物または薬物乱用の履歴。またはスクリーニング時の尿薬物検査陽性。
9. 8週間以内に400mL以上の血液を献血または紛失した、またはスクリーニング前12週間以内に輸血を受けた。
10. 悪性腫瘍、またはスクリーニング前5年以内の悪性腫瘍の病歴（根治手術で治療され2年以内に再発のない原発性肝細胞癌、再発の兆候なく治療が実施され切除された皮膚の非黒色腫を除く）子宮頸部上皮内腫瘍）;
11. スクリーニング時の収縮期血圧 ≥ 160 mmHg または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg;
12. -スクリーニング時のQTcF（男性）> 450ミリ秒およびQTcF（女性）> 470ミリ秒、または臨床的に重要であるか参加に不適当であると研究者によって判断されたその他の12-ECG異常。
13. 糸球体濾過速度 (eGFR) < 75 mL/min/1.73m2 慢性腎臓病疫学共同研究グループ (CKD-EPI) の式を使用して計算されます。
14. 嚥下困難、静脈内採血が困難、または身体的に採血に耐えられない、または治験の追跡調査全体を完了することが期待できない。
15. 投与前2週間以内にワクチン接種を受けた、または研究期間中および投与後1か月以内にワクチン接種を受ける予定がある。
16. 既存の再発性口腔潰瘍;

17. 研究者の判断により、治験のリスクを高め、治験実施計画書の遵守および治験を完了する能力を妨げる可能性があると判断される身体的または精神的な疾患または状態。

    肝障害のある被験者に対する追加の除外基準 (これらの基準の 1 つが満たされる場合は除外されます):

18. 肝移植歴;
19. 肝不全、または肝性脳症、肝細胞癌、食道胃底静脈の破裂性静脈瘤出血、および治験責任医師の判断で被験者を研究に参加するのに不適当と判断したその他の合併症を伴う肝硬変。
20. 肝臓自体の原疾患以外の重篤な疾患の病歴、または治験責任医師の意見で、検査の結果に影響を与える可能性がある臨床検査の履歴および/または異常な臨床検査結果を含むがこれらに限定されない。循環器系、内分泌系、神経系、胃腸系、泌尿器系、または血液系、免疫系、精神系、代謝系の障害の病歴;
21. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗原/抗体スクリーニング陽性。梅毒スピロヘータ抗体が陽性の場合、追加のトルライズド赤色非加熱血清検査（TRUST）が必要であり、同時にTRUSTが陽性の場合は除外が必要です。 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) が陽性の場合、追加の B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) 定量検査が必要であり、C 型肝炎ウイルスの場合 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体 (抗 HCV) が陽性の場合、追加の定量的な C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) 検査が必要であり、除外は定量的結果に基づいて研究者によって決定されます。
22. アルファフェトプロテイン > 20 ng/mL;ヘモグロビン (Hb) ≤ 70 g/L;アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはメンソレータムアミノトランスフェラーゼ（AST）が正常値（ULN）の上限の5倍以上。
23. スクリーニング前の4週間以内に全身ホルモン（プレドニゾンまたは同等用量のグルココルチコイドを安定して使用している被験者を除く）または他の免疫抑制剤を投与されている、またはスクリーニング時の最後の免疫抑制療法から4週間以上経過しているが、まだ投与期間内である薬の有効期間（研究者が評価したもの）;
24. スクリーニング前の4週間以内に漢方薬を服用している。

25. スクリーニング前14日以内にアルブミンを摂取している。

    正常な肝機能を有する被験者に対する追加の除外基準（これらの基準の 1 つが満たされる場合は除外されます）：

26. 消化器疾患、呼吸器疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、神経疾患、血液疾患、内分泌疾患、腫瘍疾患、免疫疾患、精神疾患、または心臓血管疾患を含むがこれらに限定されない、重要な臓器の既存の重篤な原発疾患;
27. HBs抗原、抗HCV、HIV抗原/抗体、または梅毒スピロヘータ抗体検査のいずれかで陽性。
28. スクリーニング前の4週間以内に何らかの薬剤（処方薬、市販薬、漢方薬、独自の漢方薬、栄養補助食品などを含む）を服用している。またはスクリーニング時の薬剤の半減期が 5 以内（どちらか長い方）。