Badanie farmakokinetyki, bezpieczeństwa i farmakodynamiki HRS-5965 u osób z zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria włączenia:

1. Umiejętność zrozumienia procedur i metod badania, dobrowolnego udziału w badaniu i możliwości ukończenia badania zgodnie z wymogami protokołu oraz podpisania formularza świadomej zgody (ICF) na piśmie;
2. wiek: 18-70 lat w dniu podpisania ICF (w tym próg), zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
3. W momencie badania mężczyźni o masie ciała nie mniejszej niż 50 kg i kobiety o masie ciała nie mniejszej niż 45 kg; wskaźnik masy ciała (BMI): 18~32 kg/m2 (wliczając próg);

4. Osoby zdolne do zajścia w ciążę muszą wyrazić zgodę na to, że nie planują posiadania potomstwa i dobrowolnie stosują ze swoim partnerem wysoce skuteczną antykoncepcję od chwili podpisania umowy ICF do 1 miesiąca po podaniu badanego leku oraz unikają dawstwa nasienia/jajeczka. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy zarówno podczas badania przesiewowego, jak i na początku badania i nie mogą karmić piersią.

   W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby muszą także zostać spełnione następujące kryteria włączenia:

5. nie przyjmował leków w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub przez co najmniej 4 tygodnie przyjmował stałe leki z powodu zaburzeń czynności wątroby i/lub innych chorób współistniejących wymagających długotrwałego leczenia;

6. Klasyfikacja Child-Pugh klasy A lub B.

   W przypadku pacjentów z prawidłową czynnością wątroby muszą także zostać spełnione następujące kryteria włączenia:

7. Średnia demograficzna pacjentów z grupą z prawidłową czynnością wątroby (grupa C) w badaniu przesiewowym musi spełniać następujące kryteria dopasowania:

   1. Masa ciała dopasowana do grupy z zaburzeniami czynności wątroby (Grupa A + Grupa B) ze średnią wartością ± 10 kg;
   2. Wiek dopasowany do grupy z zaburzeniami czynności wątroby (Grupa A + Grupa B), średnia ± 10 lat;
   3. Dopasowane pod względem płci do grupy z zaburzeniami czynności wątroby (Grupa A + Grupa B), wartość średnia ± 1 przypadek;
8. Prawidłowe lub nieprawidłowe badanie przedmiotowe, 12-EKG, parametry życiowe, radiogramy klatki piersiowej czołowej i bocznej/TK, USG jamy brzusznej i badania laboratoryjne (morfologia krwi, biochemia krwi, rutyna moczu, funkcja krzepnięcia itp.) w okresach przesiewowych i wyjściowych. nieistotne klinicznie.

Kryteria wykluczenia:

1. uczulony na dwa lub więcej alergenów lub, w ocenie badacza, może być uczulony na badany lek lub jego składniki;
2. Choroba lub stan chorobowy, który w ocenie badacza może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku lub który może zmniejszyć przestrzeganie zaleceń;
3. przebyta infekcja meningokokowa lub krewny pierwszego stopnia z infekcją meningokokową w wywiadzie;
4. Istniejąca lub podejrzewana infekcja (według uznania badacza) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub gorączka;
5. Ciężki uraz lub przeszedł operację w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planuje poddać się operacji w okresie próbnym;
6. Brał udział w badaniu klinicznym dowolnego innego leku lub wyrobu medycznego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planuje to zrobić w okresie badania lub nadal w ciągu 5 okresów półtrwania leku przed badaniem przesiewowym (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy);
7. Palił średnio więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 4 tygodni lub spożywał średnio ponad 15 g alkoholu dziennie w ciągu 4 tygodni poprzedzających badanie (15 g alkoholu odpowiada 450 ml piwa, 150 ml wina lub 50 ml alkoholu o niskiej mocy) lub dodatni wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu na początku badania;
8. Historia nadużywania narkotyków lub substancji; lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego;
9. oddał lub utracił ≥ 400 ml krwi w ciągu 8 tygodni lub otrzymał transfuzję krwi w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym;
10. Nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem pierwotnego raka wątrobowokomórkowego leczonego radykalnie chirurgicznie bez nawrotu w ciągu 2 lat, raka skóry niebędącego czerniakiem, w przypadku którego zastosowano leczenie bez objawów wznowy i po resekcji śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy);
11. Skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg w badaniu przesiewowym;
12. QTcF (mężczyźni) > 450 ms i QTcF (kobiety) > 470 ms w badaniu przesiewowym lub inne nieprawidłowości w 12-EKG uznane przez badacza za istotne klinicznie lub niekwalifikujące się do udziału w badaniu;
13. Szybkość filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 75 ml/min/1,73 m2 obliczono przy użyciu wzoru ze wspólnego badania epidemiologicznego przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI);
14. Trudności w połykaniu, pobieraniu krwi dożylnie lub fizyczna nietolerancja pobierania krwi lub brak oczekiwania na ukończenie całego badania kontrolnego;
15. Zaszczepiony w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki lub planujący otrzymanie szczepionki w trakcie badania i w ciągu 1 miesiąca po podaniu;
16. Istniejące wcześniej nawracające owrzodzenia jamy ustnej;

17. Jakakolwiek choroba lub stan fizyczny lub psychiczny, który w ocenie badacza może zwiększyć ryzyko badania, zakłócać przestrzeganie protokołu i zdolność do ukończenia badania.

    Dodatkowe kryteria wykluczenia dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (wykluczone, jeśli spełnione jest jedno z tych kryteriów):

18. Historia przeszczepiania wątroby;
19. Niewydolność wątroby lub marskość wątroby z połączeniem encefalopatii wątrobowej, raka wątrobowokomórkowego, pękniętego krwotoku z żylaków dna przełykowo-żołądkowego i innych powikłań, które w ocenie badacza czynią pacjenta niekwalifikującym się do udziału w badaniu;
20. Historia jakiejkolwiek poważnej choroby innej niż pierwotna choroba samej wątroby lub historia i/lub nieprawidłowe, klinicznie istotne badania laboratoryjne, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na wyniki badania, w tym między innymi do, historia zaburzeń układu krążenia, endokrynologicznego, neurologicznego, żołądkowo-jelitowego, urologicznego lub hematologicznego, immunologicznego, psychiatrycznego i metabolicznego;
21. Dodatni wynik badania przesiewowego na antygen/przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); jeśli przeciwciała przeciwko krętkowi kiły są dodatnie, wymagany jest dodatkowy test tolulizowanej czerwonej nieogrzewanej surowicy (TRUST), a jednocześnie wymagane jest wykluczenie, jeśli wynik TRUST jest dodatni; jeśli antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) jest dodatni, wymagany jest dodatkowy test ilościowy kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) oraz jeśli wirus zapalenia wątroby typu C. Jeśli przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (anty-HCV) są dodatnie, dodatkowe wymagane jest ilościowe badanie kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), a wykluczenie zostanie ustalone przez badacza na podstawie wyników ilościowych;
22. Alfa-fetoproteina > 20 ng/ml; hemoglobina (Hb) ≤ 70 g/l; aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza mentolatum (AST) ≥ 5-krotność górnej granicy normy (GGN);
23. Stosowanie hormonów ogólnoustrojowych (z wyjątkiem pacjentów stale stosujących prednizon w dawce ≤ 5 mg/dobę lub równoważnych dawek glukokortykoidów) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub ponad 4 tygodnie od ostatniej terapii immunosupresyjnej podczas badania przesiewowego, ale nadal w toku okres skuteczności leku (oceniany przez badacza);
24. Przyjmowanie leków ziołowych w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;

25. Na albuminie w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.

    Dodatkowe kryteria wykluczenia dla pacjentów z prawidłową czynnością wątroby (wykluczone, jeśli spełnione jest jedno z tych kryteriów):

26. Istniejące wcześniej poważne choroby pierwotne ważnych narządów, w tym między innymi choroby żołądkowo-jelitowe, oddechowe, nerkowe, wątrobowe, neurologiczne, hematologiczne, endokrynologiczne, onkologiczne, immunologiczne, psychiatryczne lub sercowo-naczyniowe;
27. Dodatni wynik któregokolwiek testu na HBsAg, anty-HCV, antygen/przeciwciało HIV lub przeciwciała krętka kiły;
28. Przyjmowanie jakichkolwiek leków (w tym leków na receptę, leków dostępnych bez recepty, leków ziołowych, zastrzeżonych leków chińskich i suplementów diety itp.) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym; lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku w momencie badania przesiewowego (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).