Undersøgelse af farmakokinetik, sikkerhed og farmakodynamik af HRS-5965 hos forsøgspersoner med nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå undersøgelsesprocedurerne og metoderne, deltage frivilligt og være i stand til at fuldføre undersøgelsen i henhold til protokolkravene og underskrive den informerede samtykkeformular (ICF) skriftligt;
2. I alderen 18-70 år på datoen for underskrivelse af ICF (inklusive tærsklen), både mandlige og kvindelige;
3. På screeningstidspunktet, mandlige forsøgspersoner, der vejer ikke mindre end 50 kg og kvindelige forsøgspersoner, der vejer ikke mindre end 45 kg; kropsmasseindeks (BMI): 18~32 kg/m2 (inklusive tærskelværdien);

4. Forsøgspersoner med den fødedygtige alder skal indvillige i ikke at have planer om at føde og frivilligt bruge højeffektiv prævention sammen med deres partner fra tidspunktet for underskrivelse af ICF og indtil 1 måned efter administration af testlægemidlet, og for at undgå donation af sæd/æg. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved både screening og baseline og ikke amme.

   For forsøgspersoner med nedsat leverfunktion skal følgende inklusionskriterier også være opfyldt:

5. Ikke på medicin inden for 4 uger før screening, eller have mindst 4 ugers stabil medicin for nedsat leverfunktion og/eller andre komorbiditeter, der kræver langtidsbehandling;

6. Child-Pugh klassificering af klasse A eller B.

   For forsøgspersoner med normal leverfunktion skal følgende inklusionskriterier også være opfyldt:

7. De demografiske gennemsnit for forsøgspersoner i normal leverfunktionsgruppe (gruppe C) ved screening skal opfylde følgende matchningskriterier:

   1. Vægt matchet til gruppen med nedsat leverfunktion (Gruppe A + Gruppe B) med en middelværdi ± 10 kg;
   2. Aldersmatchet til gruppen med nedsat leverfunktion (Gruppe A + Gruppe B), gennemsnit ± 10 år;
   3. Kønsmatchet til gruppe med nedsat leverfunktion (Gruppe A + Gruppe B), middelværdi ± 1 tilfælde;
8. Normal eller unormal fysisk undersøgelse, 12-EKG, vitale tegn, thorax frontale og laterale røntgenbilleder/CT, abdominal ultralyd og laboratorieprøver (blodrutine, blodbiokemi, urinrutine, koagulationsfunktion osv.) i screenings- og baseline-perioderne var ikke klinisk signifikant.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk over for to eller flere allergener, eller efter investigators vurdering, kan være allergisk over for undersøgelseslægemidlet eller dets komponenter;
2. Sygdom eller medicinsk tilstand, der efter investigators vurdering kan forstyrre absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af lægemidlet, eller som kan reducere compliance;
3. Tidligere meningokokinfektion eller en førstegradsslægtning med en historie med meningokokinfektion;
4. Eksisterende eller mistænkt infektion (efter efterforskerens skøn) inden for 2 uger før screening eller feber;
5. Alvorligt traume eller gennemgået operation inden for 8 uger før screening, eller planlægger at gennemgå en operation i prøveperioden;
6. Deltog i et klinisk forsøg med ethvert andet lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening eller planlægger at gøre det i undersøgelsesperioden, eller stadig inden for 5 halveringstider af lægemidlet før screening (alt efter hvad der er længst);
7. Røg i gennemsnit mere end 5 cigaretter om dagen i de 4 uger, eller indtog i gennemsnit mere end 15 g alkohol på en dag i de 4 uger før screeningen (15 g alkohol svarer til 450 ml øl, 150 mL vin eller 50 mL lav-potens spiritus), eller en positiv alkoholtest ved udånding ved baseline;
8. Historie om stof- eller stofmisbrug; eller en positiv urinstoftest ved screening;
9. Doneret eller tabt ≥ 400 ml blod inden for 8 uger eller modtaget en blodtransfusion inden for 12 uger før screening;
10. Ondartet tumor eller anamnese med en ondartet tumor inden for 5 år før screening (undtagen primært hepatocellulært karcinom behandlet med radikal kirurgi uden recidiv inden for 2 år, ikke-melanom i huden, for hvilken behandling er blevet administreret uden tegn på tilbagefald og resekeret cervikal intraepitelial neoplasi);
11. Systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg ved screening;
12. QTcF (mænd) > 450 ms og en QTcF (hun) > 470 ms ved screening, eller andre 12-EKG-abnormaliteter vurderet af investigator til at være klinisk signifikante eller uegnede til deltagelse;
13. Glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 75 mL/min/1,73m2 beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaborative Study Group (CKD-EPI) formlen;
14. Besvær med at synke, opsamle blod intravenøst ​​eller fysisk ude af stand til at tolerere blodopsamling, eller forventes ikke at fuldføre hele forsøgsopfølgningen;
15. Vaccineret inden for 2 uger før dosering eller planlægger at modtage vaccinen under undersøgelsen og inden for 1 måned efter dosering;
16. Eksisterende tilbagevendende mundsår;

17. Enhver fysisk eller psykisk sygdom eller tilstand, som efter investigators vurdering sandsynligvis vil øge risikoen for forsøget, forstyrrer overholdelsen af ​​protokollen og evnen til at fuldføre forsøget.

    Yderligere eksklusionskriterier for forsøgspersoner med nedsat leverfunktion (udelukket, hvis 1 af disse kriterier er opfyldt):

18. Historie om levertransplantation;
19. Leversvigt eller skrumpelever med kombination af hepatisk encefalopati, hepatocellulært karcinom, sprængt varicealblødning i den esophagogastriske fundusvene og andre komplikationer, der efter investigatorens vurdering gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen;
20. Anamnese med enhver alvorlig sygdom, bortset fra den primære sygdom i selve leveren, eller en anamnese med og/eller unormale klinisk signifikante kliniske laboratorietests, der efter investigatorens mening kan påvirke resultaterne af testen, inklusive, men ikke begrænset til, en historie med kredsløbs-, endokrine, neurologiske, gastrointestinale, urologiske eller hæmatologiske, immunologiske, psykiatriske og metaboliske lidelser;
21. positiv human immundefekt virus (HIV) antigen/antistof screening; hvis syfilis spirochete-antistof er positivt, kræves yderligere toluliseret rød uopvarmet serumtest (TRUST), og udelukkelse er påkrævet, hvis TRUST er positiv samtidig; hvis hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) er positivt, er yderligere hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) kvantitativ test påkrævet, og hvis hepatitis C-virus Hvis hepatitis C-virus (HCV) antistof (Anti-HCV) er positivt, yderligere kvantitativ hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) test er påkrævet, og udelukkelse vil blive bestemt af investigator baseret på de kvantitative resultater;
22. Alfa-føtoprotein > 20 ng/ml; hæmoglobin (Hb) ≤ 70 g/l; alanin aminotransferase (ALT) eller mentholatum aminotransferase (AST) ≥ 5 gange den øvre grænse for normal (ULN);
23. På systemiske hormoner (undtagen forsøgspersoner i stabil brug af ≤ 5 mg/dag af prednison eller tilsvarende doser af glukokortikoider) eller andre immunsuppressive midler inden for 4 uger før screening eller mere end 4 uger fra deres sidste immunsuppressive behandling ved screening, men er stadig inden for lægemidlets virkningsperiode (som vurderet af investigator);
24. På naturlægemidler inden for 4 uger før screening;

25. På albumin inden for 14 dage før screening.

    Yderligere eksklusionskriterier for forsøgspersoner med normal leverfunktion (udelukket, hvis 1 af disse kriterier er opfyldt):

26. Eksisterende alvorlige primære sygdomme i vitale organer, herunder men ikke begrænset til gastrointestinale, respiratoriske, nyre-, lever-, neurologiske, hæmatologiske, endokrine, onkologiske, immunologiske, psykiatriske eller kardiovaskulære sygdomme;
27. Positiv for enhver af HBsAg-, Anti-HCV-, HIV-antigen/antistof- eller syfilis spirochete-antistoftestene;
28. På enhver medicin (inklusive receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, naturlægemidler, proprietære kinesiske lægemidler og kosttilskud osv.) inden for 4 uger før screening; eller inden for 5 halveringstider af medicinen på screeningstidspunktet (alt efter hvad der er længst).