Investigación de farmacocinética, seguridad y farmacodinamia de HRS-5965 en sujetos con insuficiencia hepática

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender los procedimientos y métodos del estudio, participar voluntariamente y poder completar el estudio de acuerdo con los requisitos del protocolo y firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito;
2. Tener entre 18 y 70 años en la fecha de firma del CIF (incluido el umbral), tanto hombres como mujeres;
3. En el momento de la selección, sujetos masculinos que pesen al menos 50 kg y mujeres que pesen al menos 45 kg; índice de masa corporal (IMC): 18~32 kg/m2 (incluido el umbral);

4. Los sujetos en edad fértil deben aceptar no tener planes de tener hijos y utilizar voluntariamente un método anticonceptivo altamente eficaz con su pareja desde el momento de firmar el ICF hasta 1 mes después de la administración del fármaco de prueba, y evitar la donación de esperma/óvulos. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa tanto en el momento de detección como al inicio y no estar amamantando.

   Para sujetos con insuficiencia hepática, también se deben cumplir los siguientes criterios de inclusión:

5. No tomar medicación dentro de las 4 semanas previas a la evaluación, o tener al menos 4 semanas de medicación estable para insuficiencia hepática y/u otras comorbilidades que requieran tratamiento a largo plazo;

6. Clasificación Child-Pugh de Clase A o B.

   Para sujetos con función hepática normal, también se deben cumplir los siguientes criterios de inclusión:

7. Las medias demográficas de los sujetos en el grupo de función hepática normal (Grupo C) en el momento del cribado deben cumplir los siguientes criterios de coincidencia:

   1. Peso equiparado al grupo de insuficiencia hepática (Grupo A + Grupo B) con un valor medio ± 10 kg;
   2. Emparejado por edad con el grupo de insuficiencia hepática (Grupo A + Grupo B), media ± 10 años;
   3. Emparejado por sexo con el grupo de insuficiencia hepática (Grupo A + Grupo B), valor medio ± 1 caso;
8. Se realizaron exámenes físicos normales o anormales, 12-ECG, signos vitales, radiografías/TC frontal y lateral de tórax, ecografía abdominal y pruebas de laboratorio (rutina de sangre, bioquímica sanguínea, rutina de orina, función de coagulación, etc.) en los períodos de detección y basal. no clínicamente significativo.

Criterios de exclusión:

1. Alérgico a dos o más alérgenos, o a juicio del investigador, puede ser alérgico al fármaco del estudio o a sus componentes;
2. Enfermedad o condición médica que, a juicio del investigador, pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco o que pueda reducir el cumplimiento;
3. Historia previa de infección meningocócica o un familiar de primer grado con antecedentes de infección meningocócica;
4. Infección existente o sospechada (a discreción del investigador) dentro de las 2 semanas anteriores a la detección, o fiebre;
5. Traumatismo grave o cirugía dentro de las 8 semanas anteriores a la selección, o planea someterse a una cirugía durante el período de prueba;
6. Participó en un ensayo clínico de cualquier otro medicamento o dispositivo médico dentro de los 3 meses anteriores a la selección o planeó hacerlo durante el período del estudio, o aún dentro de las 5 vidas medias del medicamento antes de la selección (lo que sea más largo);
7. Fumó un promedio de más de 5 cigarrillos por día en las 4 semanas, o consumió un promedio de más de 15 g de alcohol en un día durante las 4 semanas previas al cribado (15 g de alcohol equivalen a 450 ml de cerveza, 150 ml de vino o 50 ml de licor de baja potencia) o una prueba de alcoholemia positiva al inicio del estudio;
8. Historial de abuso de drogas o sustancias; o una prueba de drogas en orina positiva en el momento de la selección;
9. Donó o perdió ≥ 400 ml de sangre en un plazo de 8 semanas, o recibió una transfusión de sangre en un plazo de 12 semanas antes de la selección;
10. Tumor maligno, o antecedentes de un tumor maligno dentro de los 5 años anteriores a la selección (excepto carcinoma hepatocelular primario tratado con cirugía radical sin recurrencia dentro de los 2 años, no melanoma de la piel para el cual se ha administrado tratamiento sin signos de recurrencia y resecado neoplasia intraepitelial cervical);
11. Presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg en el momento del cribado;
12. QTcF (hombres) > 450 ms y QTcF (mujeres) > 470 ms en el momento de la selección, u otras anomalías del 12-ECG que el investigador considere clínicamente significativas o no aptas para participar;
13. Tasa de filtración glomerular (TFGe) < 75 ml/min/1,73 m2 calculado utilizando la fórmula del Grupo de Estudio Colaborativo de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI);
14. Dificultad para tragar, extraer sangre por vía intravenosa o físicamente incapaz de tolerar la extracción de sangre, o no se espera que complete todo el seguimiento del ensayo;
15. Vacunado dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación o planea recibir la vacuna durante el estudio y dentro de 1 mes después de la dosificación;
16. Úlceras orales recurrentes preexistentes;

17. Cualquier enfermedad o condición física o psicológica que, a juicio del investigador, pueda aumentar el riesgo del ensayo, interferir con el cumplimiento del protocolo y la capacidad para completar el ensayo.

    Criterios de exclusión adicionales para sujetos con insuficiencia hepática (excluidos si se cumple 1 de estos criterios):

18. Historia de trasplante de hígado;
19. Insuficiencia hepática o cirrosis con combinación de encefalopatía hepática, carcinoma hepatocelular, hemorragia por várices rota de la vena del fondo esofagogástrico y otras complicaciones que, a juicio del investigador, hacen que el sujeto no sea apto para participar en el estudio;
20. Antecedentes de cualquier enfermedad grave distinta de la enfermedad primaria del hígado en sí, o antecedentes y/o pruebas de laboratorio clínicamente significativas anormales que, en opinión del investigador, puedan afectar los resultados de la prueba, incluidos, entre otros. a, antecedentes de trastornos circulatorios, endocrinos, neurológicos, gastrointestinales, urológicos o hematológicos, inmunológicos, psiquiátricos y metabólicos;
21. Examen positivo de antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); si el anticuerpo contra la espiroqueta de la sífilis es positivo, se requiere una prueba adicional de suero rojo tolulizado sin calentar (TRUST), y se requiere exclusión si TRUST es positiva al mismo tiempo; si el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) es positivo, se requiere una prueba cuantitativa adicional del ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB), y si el virus de la hepatitis C (VHC) es positivo, se realiza una prueba adicional Se requiere una prueba cuantitativa de ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC), y el investigador determinará la exclusión en función de los resultados cuantitativos;
22. Alfafetoproteína > 20 ng/ml; hemoglobina (Hb) ≤ 70 g/L; alanina aminotransferasa (ALT) o mentholatum aminotransferasa (AST) ≥ 5 veces el límite superior de lo normal (LSN);
23. Con hormonas sistémicas (excepto sujetos con uso estable de ≤ 5 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de glucocorticoides) u otros agentes inmunosupresores dentro de las 4 semanas previas a la selección, o más de 4 semanas desde su última terapia inmunosupresora en la selección, pero aún están dentro el período de eficacia del fármaco (según la evaluación del investigador);
24. Con medicamentos a base de hierbas dentro de las 4 semanas anteriores a la evaluación;

25. Con albúmina dentro de los 14 días anteriores a la selección.

    Criterios de exclusión adicionales para sujetos con función hepática normal (excluidos si se cumple 1 de estos criterios):

26. Enfermedades primarias graves preexistentes de órganos vitales, incluidas, entre otras, enfermedades gastrointestinales, respiratorias, renales, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endocrinas, oncológicas, inmunológicas, psiquiátricas o cardiovasculares;
27. Positivo para cualquiera de las pruebas de HBsAg, Anti-VHC, antígeno/anticuerpo del VIH o anticuerpos contra la espiroqueta de la sífilis;
28. Con cualquier medicamento (incluidos medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, hierbas medicinales, medicinas chinas patentadas y suplementos dietéticos, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la evaluación; o dentro de las 5 vidas medias del medicamento en el momento de la evaluación (lo que sea más largo).