Undersøkelse av farmakokinetikk, sikkerhet og farmakodynamikk til HRS-5965 hos personer med nedsatt leverfunksjon

Inkluderingskriterier:

1. Evne til å forstå studieprosedyrene og metodene, delta frivillig og være i stand til å fullføre studien i henhold til protokollkravene, og signere skjemaet for informert samtykke (ICF) skriftlig;
2. 18-70 år gammel på datoen for signering av ICF (inkludert terskelen), både mann og kvinne;
3. På tidspunktet for screening, mannlige forsøkspersoner som veier ikke mindre enn 50 kg og kvinnelige forsøkspersoner som veier ikke mindre enn 45 kg; kroppsmasseindeks (BMI): 18~32 kg/m2 (inkludert terskelen);

4. Forsøkspersoner med fertil alder må samtykke i å ikke ha planer om å føde og frivillig bruke svært effektiv prevensjon med sin partner fra tidspunktet for signering av ICF til 1 måned etter administrering av testmedikamentet, og for å unngå sæd-/eggdonasjon. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved både screening og baseline og ikke ammende.

   For personer med nedsatt leverfunksjon må følgende inklusjonskriterier også være oppfylt:

5. Ikke på medisin innen 4 uker før screening, eller ha minst 4 uker stabil medisin for nedsatt leverfunksjon og/eller andre komorbiditeter som krever langtidsbehandling;

6. Child-Pugh-klassifisering av klasse A eller B.

   For personer med normal leverfunksjon må følgende inklusjonskriterier også være oppfylt:

7. De demografiske midlene til forsøkspersoner i normal leverfunksjonsgruppe (gruppe C) ved screening må oppfylle følgende samsvarskriterier:

   1. Vekt matchet til gruppen med nedsatt leverfunksjon (gruppe A + gruppe B) med en gjennomsnittsverdi ± 10 kg;
   2. Alderstilpasset til gruppen med nedsatt leverfunksjon (gruppe A + gruppe B), gjennomsnitt ± 10 år;
   3. Kjønnstilpasset til gruppe med nedsatt leverfunksjon (gruppe A + gruppe B), gjennomsnittlig verdi ± 1 tilfelle;
8. Normal eller unormal fysisk undersøkelse, 12-EKG, vitale tegn, thorax frontale og laterale røntgenbilder/CT, abdominal ultralyd og laboratorietester (blodrutine, blodbiokjemi, urinrutine, koagulasjonsfunksjon, etc.) i screenings- og baseline-perioder var ikke klinisk signifikant.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk mot to eller flere allergener, eller etter etterforskerens vurdering, kan være allergisk mot studiemedikamentet eller dets komponenter;
2. Sykdom eller medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av legemidlet eller som kan redusere compliance;
3. Tidligere historie med meningokokkinfeksjon eller en førstegrads slektning med en historie med meningokokkinfeksjon;
4. Eksisterende eller mistenkt infeksjon (etter etterforskerens skjønn) innen 2 uker før screening, eller feber;
5. Alvorlig traume eller gjennomgått kirurgi innen 8 uker før screening, eller planlegger å gjennomgå kirurgi i løpet av prøveperioden;
6. Deltok i en klinisk utprøving av andre legemidler eller medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening eller planlegger å gjøre det i løpet av studieperioden, eller fortsatt innen 5 halveringstider av legemidlet før screening (avhengig av hva som er lengst);
7. Røykte i gjennomsnitt mer enn 5 sigaretter per dag i løpet av de 4 ukene, eller konsumerte i gjennomsnitt mer enn 15 g alkohol på en dag i de 4 ukene før screening (15 g alkohol tilsvarer 450 ml øl, 150 mL vin, eller 50 mL brennevin med lav styrke), eller en positiv pustealkoholtest ved baseline;
8. Historie om narkotika- eller rusmisbruk; eller en positiv urin narkotikatest ved screening;
9. Donerte eller mistet ≥ 400 ml blod innen 8 uker, eller mottok en blodoverføring innen 12 uker før screening;
10. Ondartet svulst, eller historie med en ondartet svulst innen 5 år før screening (bortsett fra primært hepatocellulært karsinom behandlet med radikal kirurgi uten tilbakefall innen 2 år, ikke-melanom i huden som behandling er gitt uten tegn på tilbakefall, og reseksjonert cervikal intraepitelial neoplasi);
11. Systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg ved screening;
12. QTcF (hanner) > 450 ms og en QTcF (kvinner) > 470 ms ved screening, eller andre 12-EKG-abnormaliteter vurdert av etterforskeren til å være klinisk signifikante eller uegnet for deltakelse;
13. Glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 75 mL/min/1,73m2 beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaborative Study Group (CKD-EPI) formelen;
14. Vanskeligheter med å svelge, samle blod intravenøst, eller fysisk ute av stand til å tolerere blodinnsamling, eller forventes ikke å fullføre hele prøveoppfølgingen;
15. Vaksinert innen 2 uker før dosering eller planlegger å motta vaksinen under studien og innen 1 måned etter dosering;
16. Eksisterende tilbakevendende sår i munnen;

17. Enhver fysisk eller psykisk sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil øke risikoen for rettssaken, forstyrrer overholdelse av protokollen og evnen til å fullføre rettssaken.

    Ytterligere eksklusjonskriterier for personer med nedsatt leverfunksjon (ekskludert hvis ett av disse kriteriene er oppfylt):

18. Historie om levertransplantasjon;
19. Leversvikt, eller skrumplever med kombinasjon av hepatisk encefalopati, hepatocellulært karsinom, sprukket varicealblødning i den esophagogastriske fundusvenen og andre komplikasjoner som, etter utforskerens vurdering, gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien;
20. Anamnese med en annen alvorlig sykdom enn den primære sykdommen i selve leveren, eller en historie med og/eller unormale klinisk signifikante kliniske laboratorietester som etter utforskerens mening kan påvirke resultatene av testen, inkludert, men ikke begrenset til, en historie med sirkulatoriske, endokrine, nevrologiske, gastrointestinale, urologiske eller hematologiske, immunologiske, psykiatriske og metabolske forstyrrelser;
21. Screening for positiv humant immunsviktvirus (HIV) antigen/antistoff; hvis syfilis spirochete-antistoff er positivt, kreves ytterligere tolulisert rød uoppvarmet serumtest (TRUST), og ekskludering er nødvendig hvis TRUST er positiv samtidig; hvis hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) er positivt, kreves ytterligere Hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) kvantitativ test, og hvis hepatitt C-virus Hvis hepatitt C-virus (HCV) antistoff (Anti-HCV) er positivt, ytterligere kvantitativ hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) testing er nødvendig, og eksklusjon vil bli bestemt av etterforskeren basert på de kvantitative resultatene;
22. Alfa-fetoprotein > 20 ng/ml; hemoglobin (Hb) ≤ 70 g/l; alaninaminotransferase (ALT) eller mentolatum aminotransferase (AST) ≥ 5 ganger øvre normalgrense (ULN);
23. På systemiske hormoner (unntatt personer som har stabil bruk av ≤ 5 mg/dag med prednison eller tilsvarende doser av glukokortikoider) eller andre immunsuppressive midler innen 4 uker før screening, eller mer enn 4 uker fra deres siste immunsuppressive behandling ved screening, men er fortsatt innenfor stoffets effektperiode (som vurdert av etterforskeren);
24. På urtemedisiner innen 4 uker før screening;

25. På albumin innen 14 dager før screening.

    Ytterligere eksklusjonskriterier for personer med normal leverfunksjon (ekskludert hvis 1 av disse kriteriene er oppfylt):

26. Eksisterende alvorlige primære sykdommer i vitale organer, inkludert men ikke begrenset til gastrointestinale, respiratoriske, nyre-, lever-, nevrologiske, hematologiske, endokrine, onkologiske, immunologiske, psykiatriske eller kardiovaskulære sykdommer;
27. Positiv for noen av HBsAg-, Anti-HCV-, HIV-antigen/antistoff- eller syfilis spirokett-antistofftestene;
28. På alle medisiner (inkludert reseptbelagte medisiner, reseptfrie medisiner, urtemedisiner, proprietære kinesiske medisiner og kosttilskudd, etc.) innen 4 uker før screening; eller innen 5 halveringstider av medisinen på tidspunktet for screening (det som er lengst).