Untersuchung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Pharmakodynamik von HRS-5965 bei Patienten mit Leberfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, die Studienabläufe und -methoden zu verstehen, freiwillig teilzunehmen und in der Lage zu sein, die Studie gemäß den Protokollanforderungen abzuschließen und die Einwilligungserklärung (ICF) schriftlich zu unterzeichnen;
2. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF zwischen 18 und 70 Jahre alt (einschließlich der Schwelle), sowohl männlich als auch weiblich;
3. Zum Zeitpunkt des Screenings: männliche Probanden mit einem Gewicht von mindestens 50 kg und weibliche Probanden mit einem Gewicht von mindestens 45 kg; Body-Mass-Index (BMI): 18–32 kg/m2 (einschließlich Schwellenwert);

4. Personen mit gebärfähigem Potenzial müssen zustimmen, keine Pläne für eine Schwangerschaft zu haben und ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF bis 1 Monat nach Verabreichung des Testmedikaments freiwillig mit ihrem Partner eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden und eine Samen-/Eizellenspende zu vermeiden. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen sowohl beim Screening als auch bei Studienbeginn einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen.

   Für Personen mit Leberfunktionsstörung müssen außerdem die folgenden Einschlusskriterien erfüllt sein:

5. Keine Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einnehmen oder mindestens 4 Wochen lang stabile Medikamente gegen Leberfunktionsstörung und/oder andere Komorbiditäten haben, die eine Langzeitbehandlung erfordern;

6. Child-Pugh-Klassifizierung der Klasse A oder B.

   Für Probanden mit normaler Leberfunktion müssen außerdem folgende Einschlusskriterien erfüllt sein:

7. Die demografischen Mittelwerte der Probanden in der Gruppe mit normaler Leberfunktion (Gruppe C) müssen beim Screening die folgenden Übereinstimmungskriterien erfüllen:

   1. Gewicht angepasst an die Gruppe mit Leberfunktionsstörung (Gruppe A + Gruppe B) mit einem Mittelwert von ± 10 kg;
   2. Altersentsprechend der Gruppe mit Leberfunktionsstörung (Gruppe A + Gruppe B), Mittelwert ± 10 Jahre;
   3. Geschlechtsangepasst an die Leberfunktionsgruppe (Gruppe A + Gruppe B), Mittelwert ± 1 Fall;
8. Normale oder abnormale körperliche Untersuchung, 12-EKG, Vitalfunktionen, frontale und seitliche Röntgenaufnahmen/CT des Brustkorbs, Ultraschall des Abdomens und Labortests (Blutuntersuchung, Blutbiochemie, Urinuntersuchung, Gerinnungsfunktion usw.) im Screening- und Baseline-Zeitraum waren normal oder abnormal klinisch nicht signifikant.

Ausschlusskriterien:

1. Sie sind allergisch gegen zwei oder mehr Allergene oder können nach Einschätzung des Prüfarztes allergisch gegen das Studienmedikament oder seine Bestandteile sein.
2. Krankheit oder medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen oder die Compliance beeinträchtigen kann;
3. Vorgeschichte einer Meningokokken-Infektion oder ein Verwandter ersten Grades mit einer Vorgeschichte einer Meningokokken-Infektion;
4. Bestehende oder vermutete Infektion (nach Ermessen des Prüfarztes) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder Fieber;
5. Schweres Trauma oder Operation innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante Operation während des Testzeitraums;
6. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen Arzneimittel oder Medizinprodukt innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder geplant, dies während des Studienzeitraums zu tun, oder noch innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels vor dem Screening (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
7. Rauchte in den 4 Wochen durchschnittlich mehr als 5 Zigaretten pro Tag oder konsumierte in den 4 Wochen vor dem Screening durchschnittlich mehr als 15 g Alkohol pro Tag (15 g Alkohol entsprechen 450 ml Bier, 150 ml Wein oder 50 ml schwachprozentiger Alkohol) oder ein positiver Atemalkoholtest zu Studienbeginn;
8. Vorgeschichte von Drogen- oder Substanzmissbrauch; oder ein positiver Urin-Drogentest beim Screening;
9. innerhalb von 8 Wochen ≥ 400 ml Blut gespendet oder verloren haben oder innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening eine Bluttransfusion erhalten haben;
10. Bösartiger Tumor oder Vorgeschichte eines bösartigen Tumors innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (mit Ausnahme von primärem hepatozellulärem Karzinom, das mit einer radikalen Operation behandelt wurde und innerhalb von 2 Jahren kein Rezidiv auftrat, Nicht-Melanom der Haut, für das eine Behandlung ohne Anzeichen eines Rezidivs durchgeführt und reseziert wurde zervikale intraepitheliale Neoplasie);
11. Systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg beim Screening;
12. QTcF (Männer) > 450 ms und ein QTcF (Frauen) > 470 ms beim Screening oder andere 12-EKG-Anomalien, die vom Prüfer als klinisch signifikant oder für die Teilnahme ungeeignet beurteilt werden;
13. Glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 75 ml/min/1,73 m2 berechnet nach der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaborative Study Group (CKD-EPI);
14. Schwierigkeiten beim Schlucken, bei der intravenösen Blutentnahme oder körperlich nicht in der Lage, die Blutentnahme zu tolerieren, oder es wird nicht erwartet, dass die gesamte Nachuntersuchung der Studie abgeschlossen wird;
15. Innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung geimpft oder geplant, den Impfstoff während der Studie und innerhalb eines Monats nach der Dosierung zu erhalten;
16. Vorbestehende wiederkehrende Mundgeschwüre;

17. Jede physische oder psychische Krankheit oder jeder Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers das Risiko der Studie wahrscheinlich erhöht, die Einhaltung des Protokolls und die Fähigkeit, die Studie abzuschließen, beeinträchtigt.

    Zusätzliche Ausschlusskriterien für Patienten mit Leberfunktionsstörung (ausgeschlossen, wenn eines dieser Kriterien erfüllt ist):

18. Vorgeschichte einer Lebertransplantation;
19. Leberversagen oder Leberzirrhose mit einer Kombination aus hepatischer Enzephalopathie, hepatozellulärem Karzinom, rupturierter Varizenblutung der ösophagogastrischen Fundusvene und anderen Komplikationen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen;
20. Vorgeschichte einer anderen schwerwiegenden Erkrankung als der Grunderkrankung der Leber selbst oder Vorgeschichte und/oder abnormale klinisch bedeutsame klinische Labortests, die nach Ansicht des Prüfarztes die Testergebnisse beeinflussen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf zu einer Vorgeschichte von Kreislauf-, endokrinen, neurologischen, gastrointestinalen, urologischen oder hämatologischen, immunologischen, psychiatrischen und Stoffwechselstörungen;
21. Positives Antigen-/Antikörper-Screening auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV); Wenn der Syphilis-Spirocheten-Antikörper positiv ist, ist ein zusätzlicher unbeheizter Tolulized-Red-Serumtest (TRUST) erforderlich, und ein Ausschluss ist erforderlich, wenn TRUST gleichzeitig positiv ist; Wenn das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv ist, ist ein zusätzlicher quantitativer Test auf Desoxyribonukleinsäure (DNA) des Hepatitis-B-Virus (HBV) erforderlich, und wenn der Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper (Anti-HCV) positiv ist, zusätzlich Ein quantitativer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäuretest (RNA) ist erforderlich, und der Ausschluss wird vom Prüfer auf der Grundlage der quantitativen Ergebnisse festgelegt.
22. Alpha-Fetoprotein > 20 ng/ml; Hämoglobin (Hb) ≤ 70 g/L; Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Mentholatum-Aminotransferase (AST) ≥ 5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN);
23. Bei systemischen Hormonen (mit Ausnahme von Personen, die stabil ≤ 5 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen von Glukokortikoiden einnehmen) oder anderen immunsuppressiven Mitteln innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder mehr als 4 Wochen nach ihrer letzten immunsuppressiven Therapie beim Screening, aber noch innerhalb dieser Zeit die Wirksamkeitsdauer des Arzneimittels (wie vom Prüfer beurteilt);
24. Einnahme pflanzlicher Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;

25. Auf Albumin innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening.

    Zusätzliche Ausschlusskriterien für Probanden mit normaler Leberfunktion (ausgeschlossen, wenn eines dieser Kriterien erfüllt ist):

26. Vorbestehende schwerwiegende Grunderkrankungen lebenswichtiger Organe, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Magen-Darm-, Atemwegs-, Nieren-, Leber-, neurologische, hämatologische, endokrine, onkologische, immunologische, psychiatrische oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen;
27. Positiv für einen der HBsAg-, Anti-HCV-, HIV-Antigen-/Antikörper- oder Syphilis-Spirocheten-Antikörpertests;
28. Einnahme jeglicher Medikamente (einschließlich verschreibungspflichtiger Medikamente, rezeptfreier Medikamente, pflanzlicher Arzneimittel, proprietärer chinesischer Arzneimittel und Nahrungsergänzungsmittel usw.) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening; oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments zum Zeitpunkt des Screenings (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).