간 장애가 있는 대상에서 HRS-5965의 약동학, 안전성 및 약력학 조사

포함 기준:

1. 연구 절차 및 방법을 이해하고, 자발적으로 참여하고, 프로토콜 요구 사항에 따라 연구를 완료할 수 있으며, 사전 동의서(ICF)에 서면으로 서명할 수 있는 능력
2. ICF 서명일 기준으로 남성 및 여성 모두 18~70세(기준 포함)
3. 스크리닝 시 체중이 50kg 이상인 남성 피험자와 45kg 이상인 여성 피험자; 체질량지수(BMI): 18~32kg/m2(역치 포함);

4. 가임기 피험자는 ICF 체결 시점부터 시험약 투여 후 1개월까지 가임에 대한 계획이 없으며 파트너와 자발적으로 매우 효과적인 피임법을 사용하고 정자/난자 기증을 피하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성 피험자는 선별검사와 기준선 모두에서 혈청 임신 검사가 음성이어야 하며 모유수유 중이 아니어야 합니다.

   간 장애가 있는 피험자의 경우 다음 포함 기준도 충족해야 합니다.

5. 스크리닝 전 4주 이내에 약물 치료를 받지 않았거나, 간 장애 및/또는 장기 치료가 필요한 기타 동반 질환에 대해 최소 4주 동안 안정적인 약물 치료를 받은 경우,

6. Class A 또는 B의 Child-Pugh 분류.

   정상적인 간 기능을 가진 피험자의 경우 다음 포함 기준도 충족해야 합니다.

7. 스크리닝 시 정상 간 기능 그룹(그룹 C) 피험자의 인구통계학적 평균은 다음 일치 기준을 충족해야 합니다.

   1. 간 장애 그룹(그룹 A + 그룹 B)과 일치하는 체중(평균값 ± 10kg)
   2. 간 장애 그룹(그룹 A + 그룹 B)에 대한 연령 일치, 평균 ± 10세;
   3. 간 장애군(그룹 A + 그룹 B)과 성별 일치, ​​평균값 ± 1건;
8. 스크리닝 및 기준 기간에는 정상 또는 비정상 신체검사, 12-ECG, 활력 징후, 흉부 정면 및 측면 방사선 사진/CT, 복부 초음파 및 실험실 검사(혈액 루틴, 혈액 생화학, 소변 루틴, 응고 기능 등)가 포함되었습니다. 임상적으로 유의미하지 않음.

제외 기준:

1. 두 가지 이상의 알레르기 항원에 알레르기가 있거나 연구자의 판단에 따라 연구 약물이나 그 성분에 알레르기가 있을 수 있습니다.
2. 시험자의 판단에 따라 약물의 흡수, 분포, 대사 및 배설을 방해할 수 있거나 순응도를 저하시킬 수 있는 질병 또는 의학적 상태
3. 수막구균 감염 병력 또는 수막구균 감염 병력이 있는 1급 친척,
4. 스크리닝 전 2주 이내에 감염이 존재하거나 의심되는 경우(조사자의 재량에 따라) 또는 발열;
5. 스크리닝 전 8주 이내에 심한 외상을 입었거나 수술을 받았거나, 시험 기간 동안 수술을 받을 계획인 경우
6. 스크리닝 전 3개월 이내에 다른 약물 또는 의료 기기의 임상 시험에 참여했거나 연구 기간 동안 그렇게 할 계획이거나 스크리닝 전 약물의 5 반감기 이내(둘 중 더 긴 기간)
7. 4주 동안 하루 평균 5개비 이상의 담배를 피웠거나, 스크리닝 전 4주 동안 하루 평균 15g 이상의 알코올을 섭취한 경우(15g의 알코올은 맥주 450mL, 150mL에 해당) mL의 와인 또는 50mL의 저효능 주류) 또는 기준선에서 양성 호흡 알코올 테스트;
8. 약물 또는 약물 남용 이력 또는 스크리닝 시 소변 약물 검사에서 양성 반응을 보인 경우;
9. 8주 이내에 400mL 이상의 혈액을 기증 또는 손실했거나, 스크리닝 전 12주 이내에 수혈을 받은 경우,
10. 악성종양 또는 스크리닝 전 5년 이내에 악성종양의 병력이 있는 자(단, 원발성 간세포암종은 근치수술로 치료했으나 2년 이내에 재발되지 않았으며, 치료를 받았으나 재발의 징후 없이 절제된 피부의 비흑색종은 제외) 자궁경부 상피내 신생물);
11. 스크리닝 시 수축기 혈압 ≥ 160mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg;
12. 스크리닝 시 QTcF(남성) > 450 ms 및 QTcF(여성) > 470 ms, 또는 연구자가 임상적으로 유의하거나 참여에 부적합하다고 판단한 기타 12-ECG 이상,
13. 사구체 여과율(eGFR) < 75 mL/min/1.73m2 만성 신장 질환 역학 공동 연구 그룹(CKD-EPI) 공식을 사용하여 계산됩니다.
14. 삼키기 어렵거나, 정맥 내 채혈이 어렵거나, 신체적으로 채혈을 견딜 수 없거나, 전체 임상시험 후속 조치를 완료할 것으로 예상되지 않는 경우
15. 투여 전 2주 이내에 백신 접종을 받았거나 연구 기간 동안 및 투여 후 1개월 이내에 백신을 접종받을 계획이 있는 경우,
16. 기존의 재발성 구강 궤양;

17. 시험자의 판단에 따라 임상시험의 위험을 증가시키고 프로토콜 준수 및 임상시험 완료 능력을 방해할 가능성이 있는 모든 신체적 또는 심리적 질병 또는 상태.

    간 장애가 있는 대상체에 대한 추가 제외 기준(이러한 기준 중 하나가 충족되는 경우 제외):

18. 간 이식 이력;
19. 간부전, 또는 간성 뇌병증, 간세포 암종, 식도위 안저 정맥의 파열된 정맥류 출혈 및 연구자의 판단에 따라 피험자가 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단하는 기타 합병증이 결합된 간경변증;
20. 간 자체의 원발성 질환 이외의 심각한 질병의 병력 또는 시험자의 의견에 따라 검사 결과에 영향을 미칠 수 있는 비정상 및/또는 임상적으로 유의미한 임상 실험실 검사의 병력 및/또는 이에 국한되지 않는 검사 결과 순환계, 내분비계, 신경학적, 위장관, 비뇨기과 또는 혈액학적, 면역학적, 정신학적 및 대사 장애의 병력;
21. 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항원/항체 선별; 매독 스피로헤타 항체가 양성인 경우 추가로 TRUST(tolulized red unheated Serum Test)가 필요하며 동시에 TRUST가 양성인 경우 제외가 필요합니다. B형 간염 표면 항원(HBsAg)이 양성인 경우 추가 B형 간염 바이러스(HBV) 디옥시리보핵산(DNA) 정량검사가 필요하며, C형 간염 바이러스가 있는 경우 C형 간염 바이러스(HCV) 항체(Anti-HCV)가 양성인 경우 추가 C형 간염 바이러스(HCV) 정량적 RNA(리보핵산) 검사가 필요하며, 정량적 결과에 따라 연구자가 제외 여부를 결정합니다.
22. 알파-태아단백질 > 20ng/mL; 헤모글로빈(Hb) ≤ 70g/L; 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 멘소라툼 아미노트랜스퍼라제(AST)가 정상 상한치(ULN)의 5배 이상입니다.
23. 스크리닝 전 4주 이내, 또는 스크리닝 시 마지막 면역억제 요법으로부터 4주 이상 경과했지만 여전히 전신 호르몬(1일 5mg 이하의 프레드니손 또는 동등한 용량의 글루코코르티코이드를 안정적으로 사용하는 피험자 제외) 또는 기타 면역억제제에 대해 약물의 효능 기간(시험자가 평가한 대로)
24. 스크리닝 전 4주 이내에 약초 복용;

25. 스크리닝 전 14일 이내에 알부민 투여.

    정상적인 간 기능을 가진 피험자에 대한 추가 제외 기준(이러한 기준 중 하나가 충족되는 경우 제외):

26. 위장관 질환, 호흡기 질환, 신장 질환, 간 질환, 신경 질환, 혈액 질환, 내분비 질환, 종양 질환, 면역 질환, 정신 질환 또는 심혈관 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 주요 기관의 기존 심각한 원발성 질환
27. HBsAg, Anti-HCV, HIV 항원/항체 또는 매독 스피로헤타 항체 검사 중 하나에 양성입니다.
28. 스크리닝 전 4주 이내에 모든 약물(처방약, 일반의약품, 한약, 독점 한약, 식이보충제 등 포함)을 복용한 경우 또는 스크리닝 당시 약물의 5 반감기 이내(둘 중 더 긴 것).