HRS-5965:n farmakokinetiikan, turvallisuuden ja farmakodynamiikan tutkimus potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta

Sisällön kriteerit:

1. Kyky ymmärtää tutkimusmenettelyt ja -menetelmät, osallistua vapaaehtoisesti ja pystyä suorittamaan tutkimus protokollan vaatimusten mukaisesti sekä allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) kirjallisesti;
2. ICF:n allekirjoituspäivänä 18–70-vuotias (mukaan lukien kynnys), sekä mies että nainen;
3. Seulonnan aikana miespuoliset koehenkilöt, jotka painavat vähintään 50 kg, ja naispuoliset koehenkilöt, jotka painavat vähintään 45 kg; painoindeksi (BMI): 18-32 kg/m2 (mukaan lukien kynnys);

4. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on suostuttava siihen, että heillä ei ole suunnitelmia tulla raskaaksi, ja vapaaehtoisesti käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä kumppaninsa kanssa ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta 1 kuukauden kuluttua testilääkkeen antamisesta sekä välttää siittiöiden/munasolujen luovuttamista. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti sekä seulonnassa että lähtötilanteessa, eivätkä he saa imettää.

   Maksan vajaatoimintaa sairastavien henkilöiden on myös täytettävä seuraavat sisällyttämiskriteerit:

5. Ei lääkitystä 4 viikon aikana ennen seulontaa tai sinulla on vähintään 4 viikkoa vakaa lääkitys maksan vajaatoiminnan ja/tai muiden pitkäaikaista hoitoa vaativien muiden sairauksien varalta;

6. Child-Pugh-luokitus luokkaan A tai B.

   Koehenkilöillä, joilla on normaali maksan toiminta, on myös täytettävä seuraavat sisällyttämiskriteerit:

7. Normaalin maksan toimintaryhmän (ryhmä C) koehenkilöiden demografisten keskiarvojen on täytettävä seulonnassa seuraavat vastaavuuskriteerit:

   1. Paino vastaa maksan vajaatoimintaryhmää (ryhmä A + ryhmä B) keskiarvolla ± 10 kg;
   2. Ikäsovitettu maksan vajaatoimintaryhmään (ryhmä A + ryhmä B), keskiarvo ± 10 vuotta;
   3. Sukupuoli täsmäytys maksan vajaatoimintaryhmään (ryhmä A + ryhmä B), keskiarvo ± 1 tapaus;
8. Normaali tai epänormaali fyysinen tutkimus, 12-EKG, elintoiminnot, rintakehän etu- ja lateraaliset röntgenkuvat/CT, vatsan ultraääni ja laboratoriotutkimukset (verirutiini, veren biokemia, virtsan rutiini, hyytymistoiminto jne.) seulonnan ja lähtötilanteen aikana olivat ei kliinisesti merkitsevä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Allerginen kahdelle tai useammalle allergeenille tai voi tutkijan arvion mukaan olla allerginen tutkimuslääkkeelle tai sen aineosille;
2. Sairaus tai lääketieteellinen tila, joka voi tutkijan arvion mukaan häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa ja erittymistä tai joka voi heikentää hoitomyöntyvyyttä;
3. Aiempi meningokokki-infektio tai ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on meningokokki-infektio;
4. Olemassa oleva tai epäilty infektio (tutkijan harkinnan mukaan) 2 viikon sisällä ennen seulontaa tai kuume;
5. vakava trauma tai leikkaus 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai aiot tehdä leikkauksen koeajan aikana;
6. Osallistunut minkä tahansa muun lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aikoo tehdä niin tutkimusjakson aikana tai vielä viiden lääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa (sen mukaan kumpi on pidempi);
7. Polttanut keskimäärin yli 5 savuketta päivässä 4 viikon aikana tai kuluttanut keskimäärin yli 15 g alkoholia päivässä seulontaa edeltäneiden 4 viikon aikana (15 g alkoholia vastaa 450 ml olutta, 150 ml viiniä tai 50 ml matalatehoista likööriä) tai positiivinen hengitysalkoholitesti lähtötilanteessa;
8. Huumeiden tai päihteiden väärinkäytön historia; tai positiivinen virtsan huumetesti seulonnassa;
9. Luovuttanut tai menettänyt ≥ 400 ml verta 8 viikon sisällä tai saanut verensiirron 12 viikon sisällä ennen seulontaa;
10. Pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain historiassa 5 vuoden aikana ennen seulontaa (paitsi primaarinen hepatosellulaarinen karsinooma, joka on hoidettu radikaalilla leikkauksella ilman uusiutumista 2 vuoden sisällä, ihon ei-melanooma, johon on annettu hoitoa ilman merkkejä uusiutumisesta ja leikattu kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia);
11. Systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg seulonnassa;
12. QTcF (miehet) > 450 ms ja QTcF (naiset) > 470 ms seulonnassa tai muut 12 EKG:n poikkeavuudet, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi tai sopimattomiksi osallistumiseen;
13. Glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 75 ml/min/1,73 m2 laskettu käyttäen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaborative Study Group (CKD-EPI) -kaavaa;
14. Vaikeus niellä, kerätä verta suonensisäisesti tai fyysinen kyvyttömyys sietää verenottoa tai ei odoteta suorittavan koko tutkimuksen seurantaa;
15. Rokotettu 2 viikon sisällä ennen annostelua tai aiot saada rokotteen tutkimuksen aikana ja 1 kuukauden sisällä annostelusta;
16. Aiemmin toistuvat suun haavaumat;

17. Mikä tahansa fyysinen tai psyykkinen sairaus tai tila, joka tutkijan arvion mukaan todennäköisesti lisää tutkimuksen riskiä, ​​häiritsee tutkimussuunnitelman noudattamista ja kykyä suorittaa tutkimus.

    Muut poissulkemiskriteerit potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta (poissuljettu, jos yksi näistä kriteereistä täyttyy):

18. Maksansiirron historia;
19. Maksan vajaatoiminta tai kirroosi, johon liittyy hepaattinen enkefalopatia, hepatosellulaarinen karsinooma, revennyt ruokatorven silmänpohjalaskimon suonikohjujen verenvuoto ja muut komplikaatiot, jotka tutkijan arvion mukaan tekevät kohteen sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen;
20. Anamneesissa mikä tahansa vakava sairaus, joka ei ole itse maksan ensisijainen sairaus, tai aiemmat ja/tai poikkeavat kliinisesti merkittävät kliiniset laboratoriotutkimukset, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa testin tuloksiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen anamneesissa verenkierto-, endokriinisiä, neurologisia, maha-suolikanavan, urologisia tai hematologisia, immunologisia, psykiatrisia ja aineenvaihduntahäiriöitä;
21. Positiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) antigeeni/vasta-aineseulonta; jos kuppaspirokeetta-vasta-aine on positiivinen, tarvitaan ylimääräinen tolulized red lämmittämätön seerumitesti (TRUST) ja poissulkeminen vaaditaan, jos TRUST on positiivinen samanaikaisesti; jos hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) on ​​positiivinen, tarvitaan lisää hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihapon (DNA) kvantitatiivista testiä, ja jos hepatiitti C -virus Jos hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine (Anti-HCV) on positiivinen, tarvitaan lisää kvantitatiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapon (RNA) testaus vaaditaan, ja tutkija määrittää poissulkemisen kvantitatiivisten tulosten perusteella;
22. alfafetoproteiini > 20 ng/ml; hemoglobiini (Hb) < 70 g/l; alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai mentolatumaminotransferaasi (AST) ≥ 5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
23. systeemisillä hormoneilla (lukuun ottamatta potilaita, jotka käyttävät vakaasti ≤ 5 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia glukokortikoideja) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai yli 4 viikkoa viimeisestä immunosuppressiivisesta hoidosta seulonnassa, mutta ovat edelleen lääkkeen tehokkuusjakso (tutkijan arvioimana);
24. yrttilääkkeillä 4 viikon sisällä ennen seulontaa;

25. Albumiinilla 14 päivän sisällä ennen seulontaa.

    Muut poissulkemiskriteerit henkilöille, joilla on normaali maksan toiminta (poissuljettu, jos yksi näistä kriteereistä täyttyy):

26. Aiemmin olemassa olevat vakavat elintärkeiden elinten primaariset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, maha-suolikanavan, hengityselinten, munuaisten, maksan, neurologiset, hematologiset, endokriiniset, onkologiset, immunologiset, psykiatriset tai sydän- ja verisuonisairaudet;
27. Positiivinen mille tahansa HBsAg-, Anti-HCV-, HIV-antigeeni/vasta-aine- tai kuppaspirokeettivasta-ainetestille;
28. kaikista lääkkeistä (mukaan lukien reseptilääkkeet, reseptivapaat lääkkeet, kasviperäiset lääkkeet, kiinalaiset lääkkeet ja ravintolisät jne.) 4 viikon sisällä ennen seulontaa; tai 5 puoliintumisajan sisällä lääkkeestä seulontahetkellä (sen mukaan kumpi on pidempi).