Исследование фармакокинетики, безопасности и фармакодинамики HRS-5965 у субъектов с нарушением функции печени

Критерии включения:

1. Способность понимать процедуры и методы исследования, участвовать добровольно и иметь возможность завершить исследование в соответствии с требованиями протокола, а также подписать форму информированного согласия (ICF) в письменной форме;
2. Возраст 18-70 лет на дату подписания МКФ (включая пороговый возраст), как мужчины, так и женщины;
3. На момент скрининга субъекты мужского пола весом не менее 50 кг и женщины весом не менее 45 кг; индекс массы тела (ИМТ): 18~32 кг/м2 (включая порог);

4. Субъекты с детородным потенциалом должны согласиться не иметь планов деторождения и добровольно использовать высокоэффективную контрацепцию со своим партнером с момента подписания МКФ до 1 месяца после введения тестируемого препарата, а также избегать донорства спермы/яйцеклеток. Субъекты женского пола с детородным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность как при скрининге, так и на исходном уровне и не кормить грудью.

   Для субъектов с нарушением функции печени также должны соблюдаться следующие критерии включения:

5. Не принимать лекарства в течение 4 недель до скрининга или иметь как минимум 4 недели стабильного приема лекарств от печеночной недостаточности и/или других сопутствующих заболеваний, требующих длительного лечения;

6. Классификация Чайлд-Пью класса А или В.

   Для субъектов с нормальной функцией печени также должны соблюдаться следующие критерии включения:

7. Демографические данные субъектов в группе с нормальной функцией печени (группа C) при скрининге должны соответствовать следующим критериям соответствия:

   1. Вес соответствовал группе с нарушением функции печени (группа А + группа В) со средним значением ± 10 кг;
   2. Возраст соответствует группе с нарушением функции печени (группа А + группа В), средний ± 10 лет;
   3. По полу соответствует группе с поражением печени (группа А + группа В), среднее значение ± 1 случай;
8. Физикальное обследование, 12-ЭКГ, показатели жизнедеятельности, фронтальная и боковая рентгенограмма/КТ грудной клетки, ультразвуковое исследование брюшной полости и лабораторные анализы (анализ крови, биохимия крови, анализ мочи, функция свертывания крови и т. д.) в скрининговом и базовом периодах были нормальными или ненормальными. не является клинически значимым.

Критерии исключения:

1. Аллергия на два или более аллергена или, по мнению исследователя, может быть аллергия на исследуемый препарат или его компоненты;
2. Заболевание или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму и выведению лекарственного препарата или может снизить соблюдение режима лечения;
3. Предыдущая история менингококковой инфекции или родственник первой степени родства с историей менингококковой инфекции;
4. Существующая или подозреваемая инфекция (по усмотрению исследователя) в течение 2 недель до скрининга или лихорадка;
5. Тяжелая травма или операция, перенесенная в течение 8 недель до скрининга, или планирование операции в течение испытательного периода;
6. Принимали участие в клинических испытаниях любого другого препарата или медицинского устройства в течение 3 месяцев до скрининга или планировали это сделать в течение периода исследования или в течение 5 периодов полувыведения препарата до скрининга (в зависимости от того, что дольше);
7. Выкуривали в среднем более 5 сигарет в день в течение 4 недель или употребляли в среднем более 15 г алкоголя в день в течение 4 недель, предшествовавших скринингу (15 г алкоголя эквивалентны 450 мл пива, 150 мл вина или 50 мл слабоалкогольных напитков) или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе в начале исследования;
8. История злоупотребления наркотиками или психоактивными веществами; или положительный тест мочи на наркотики при скрининге;
9. Сдал или потерял ≥ 400 мл крови в течение 8 недель или получил переливание крови в течение 12 недель до скрининга;
10. Злокачественная опухоль или злокачественная опухоль в анамнезе в течение 5 лет до скрининга (за исключением первичной гепатоцеллюлярной карциномы, пролеченной радикальным хирургическим путем без рецидива в течение 2 лет, немеланомы кожи, по поводу которой проводилось лечение без признаков рецидива и резецированной) цервикальная интраэпителиальная неоплазия);
11. Систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление ≥ 100 мм рт. ст. при скрининге;
12. QTcF (мужчины) > 450 мс и QTcF (женщины) > 470 мс при скрининге или другие отклонения на 12-ЭКГ, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми или непригодными для участия;
13. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 75 мл/мин/1,73 м2 рассчитывается по формуле Совместной исследовательской группы по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI);
14. Трудности при глотании, сборе крови внутривенно или физическая неспособность переносить сбор крови, или невозможность завершения всего периода наблюдения за исследованием;
15. Вакцинированы в течение 2 недель до введения дозы или планируют получить вакцину во время исследования и в течение 1 месяца после введения дозы;
16. ранее существовавшие рецидивирующие язвы в полости рта;

17. Любое физическое или психологическое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск исследования, помешать соблюдению протокола и возможности завершить исследование.

    Дополнительные критерии исключения для субъектов с нарушением функции печени (исключаются при наличии одного из этих критериев):

18. История трансплантации печени;
19. Печеночная недостаточность или цирроз печени с сочетанием печеночной энцефалопатии, гепатоцеллюлярной карциномы, разрыва варикозно-расширенных вен пищевода и желудка и других осложнений, которые, по мнению исследователя, делают субъекта непригодным для участия в исследовании;
20. Любое серьезное заболевание в анамнезе, кроме самого первичного заболевания печени, или наличие в анамнезе и/или отклонений от нормы клинически значимых клинических лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты исследования, включая, помимо прочего, в анамнезе сердечно-сосудистых, эндокринных, неврологических, желудочно-кишечных, урологических или гематологических, иммунологических, психиатрических и метаболических расстройств;
21. Положительный результат скрининга на антиген/антитела вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); если антитела к спирохете сифилиса положительны, требуется дополнительный тест с толулизованным красным ненагретой сывороткой (ДОВЕРИЕ) и требуется исключение, если ДОВЕРИЕ одновременно положительное; Если поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) положительный, требуется дополнительный количественный тест на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) вируса гепатита B (HBV), а если вирус гепатита C Если антитела к вирусу гепатита C (HCV) (анти-HCV) положительные, дополнительно Требуется количественное тестирование на рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гепатита С (ВГС), исключение из которого будет определяться исследователем на основании количественных результатов;
22. Альфа-фетопротеин > 20 нг/мл; гемоглобин (Hb) ≤ 70 г/л; аланинаминотрансфераза (АЛТ) или ментолатумаминотрансфераза (АСТ) в ≥ 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
23. Прием системных гормонов (кроме субъектов, стабильно принимающих преднизолон в дозе 5 мг/день или эквивалентные дозы глюкокортикоидов) или других иммунодепрессантов в течение 4 недель до скрининга или более 4 недель после последней иммуносупрессивной терапии при скрининге, но все еще находящихся в пределах период эффективности препарата (по оценке исследователя);
24. Прием растительных препаратов в течение 4 недель до скрининга;

25. Прием альбумина в течение 14 дней до скрининга.

    Дополнительные критерии исключения для субъектов с нормальной функцией печени (исключаются при наличии одного из этих критериев):

26. Ранее существовавшие серьезные первичные заболевания жизненно важных органов, включая, помимо прочего, желудочно-кишечные, респираторные, почечные, печеночные, неврологические, гематологические, эндокринные, онкологические, иммунологические, психиатрические или сердечно-сосудистые заболевания;
27. Положительный результат на любой из тестов на HBsAg, анти-HCV, антиген/антитело ВИЧ или антитела к спирохете сифилиса;
28. Прием любых лекарств (включая лекарства, отпускаемые по рецепту, лекарства, отпускаемые без рецепта, лекарственные травы, патентованные китайские лекарства, пищевые добавки и т. д.) в течение 4 недель до скрининга; или в течение 5 периодов полураспада препарата на момент скрининга (в зависимости от того, что дольше).