健康な成人におけるETEC株B7Aによるヒト感染モデルにおける中等度から重度の下痢に対するIM投与されたCssBA+dmLTの有効性研究

包含基準:

1. 妊娠していない、授乳していない成人、登録時の年齢が18歳から49歳まで（両端を含む）。
2. 研究手順の前に、インフォームドコンセント文書に署名し、日付を記入する意欲と能力がある。
3. すべての治験訪問に対応し、ライフスタイルの考慮事項の順守を含む、治験期間中のすべての治験手順に従う意欲を表明。
4. 妊娠の可能性のある参加者は、研究登録時に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

5. 妊娠の可能性のある参加者*: 最初のワクチン接種前の少なくとも 1 か月間、攻撃薬剤または攻撃されない場合は最後の投与量の試験製品の投与後少なくとも 2 か月間、異性間性交を伴う非常に効果的な避妊法を使用することに同意します。 本当の禁欲も認められます。

   • 出生時に女性と割り当てられた参加者の妊娠の可能性は、卵管結紮術、両側卵巣摘出術、卵管切除術、子宮摘出術、またはEssure(R)留置術（永久的、非外科的、非ホルモン性滅菌）による不妊手術が行われておらず、文書化された放射線学的確認検査が行われていないものと定義されます。処置後少なくとも 90 日が経過しており、まだ月経があるか、閉経している場合は最後の月経から 1 年未満である。
   • 出生時に女性と割り当てられた参加者に受け入れられる非常に効果的な避妊の形態には、同性関係、男性パートナーとの性交の禁欲、参加者登録前に180日以上精管切除を受けたパートナーとの一夫一婦制の関係、次のようなバリア方法が含まれます。殺精子剤を含むコンドームまたはペッサリー、効果的な子宮内器具、NuvaRing(R)、およびインプラント、注射剤、または経口避妊薬 (「ピル」) などの認可されたホルモン療法。 定期的な禁欲[例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
6. スクリーニング時の体格指数 (BMI) が 19 ～ 40 kg/m^2 未満。
7. 健康状態は良好です。 少なくとも90日間存在する急性または進行中の慢性医学的診断/症状を評価するための病歴および身体検査によって決定され、参加者の安全性の評価および治験の科学的目的の解釈に影響を与える可能性があります。 慢性医学的診断/状態は過去 60 日間安定している必要があります (状態や酸素補給の必要性のために入院、ER、または緊急治療を受けていない)。 これには、登録前の 60 日間に慢性の医学的診断/状態の悪化の結果として慢性の処方薬、用量、または頻度に変更がないことは含まれません。 医療提供者、保険会社などの変更による処方変更、または経済的理由による同じクラスの薬剤の処方変更は、この包含基準からの逸脱とはみなされません。 医学的診断を行う資格のある治験責任医師または治験分担医師によって判断された、疾患転帰の改善による処方薬の変更は、この包含基準からの逸脱とはみなされません。 参加者は、参加施設の主任研究者または適切な治験分担医師の意見において、参加者の安全性または反応原性および免疫原性の評価にさらなるリスクをもたらさず、症状の悪化を示さない場合には、慢性または必要に応じて（prn）投薬を受けていてもよい。医学的診断/状態。 同様に、登録および治験ワクチン接種後の薬剤変更は、その変更が慢性病状の悪化によって引き起こされたものではなく、参加者に対する追加のリスクが予想されたり、治験ワクチン接種に対する反応の評価に干渉したりしない限り、許容されます。
8. 登録時の口腔温度は華氏 100.4 度 (摂氏 38 度) 未満です。
9. 心拍数 (HR) 1 分あたり 60 ～ 100 拍。 参加者のベースライン心拍数が毎分 50 ～ 60 拍であり、医療診断を行う資格のある治験責任医師または治験分担医師が、これが臨床的に重要ではないと判断した場合（たとえば、参加者が高強度アスリートであることが知られている場合、関連する臨床症状がない場合）徐脈であり、徐脈を引き起こす他の疾患の兆候や症状がない場合）、これはグレード 1 の有害事象とはみなされず、参加者は引き続き適格となります。
10. 血圧 (BP): 収縮期血圧 >/= 90 ～ </= 140 mm Hg;拡張期血圧 >/=55 ～ </=90 mmHg。
11. 治験製品の最初の投与から、治験の入院部分の完了後少なくとも30日後、またはチャレンジされない場合は治験製品の最終日まで、血液または血漿（この試験以外で）を控えることに同意する必要があります。

除外基準:

1. 定期的に異常な排便パターン（週に 3 回未満、または 1 日に 3 回を超える排便）がある。時々以外に、軟便または液状の便が出る。
2. 過去3年間に微生物学的に確認されたETECまたはコレラ感染の病歴。
3. -登録前3年以内に、ETEC感染が流行している国（流行国のリストについてはMOPセクションを参照）への旅行と同時にMSDと一致する症状がある。
4. 登録前3年以内にETEC、コレラ、または大腸菌熱不安定性毒素の予防接種、摂取、または職業上の取り扱いがある。
5. 参加者の安全性またはエンドポイント評価に影響を与える可能性があるため、研究者の判断で参加を妨げる条件。
6. 英語の話し言葉や書き言葉が理解できない。
7. 静脈アクセスは、研究の瀉血/カニューレ挿入のニーズには不十分であると考えられました。

8. 医学的診断を行う権限を有する治験責任医師または治験分担医師が研究参加に禁忌と判断した疾患または病状がある。 これらには次のものが含まれます。

   • -過去12か月以内の炎症性腸疾患（IBD）（潰瘍性大腸炎、クローン病、不定型大腸炎、またはセリアック病を含む）、過敏性腸症候群（IBS）、または研究者によって評価された活動性の制御されていない胃腸障害または疾患の病歴。
   • 過去12か月以内に、薬剤、胃手術、または胃酸過剰分泌性疾患（ゾリンジャー・エリソン症候群など）、胃腸閉塞、イレウス、胃貯留によって十分にコントロールされていない活動性胃炎または重度の胃食道逆流症の症状または兆候がある。腸穿孔、中毒性大腸炎、持続性感染性胃腸炎、原因不明の持続性または慢性下痢、クロストリジウム・ディフィシル感染症。
9. -既知の活動性腫瘍性疾患（非黒色腫、治療済み、皮膚がんは許可されます）、血液悪性腫瘍の病歴、または研究登録前3年以内に抗がん化学療法/放射線療法（細胞傷害性）を使用したことがある。
10. HIV Ag/Ab コンボ、HBsAg、または HCV Ab の血清検査結果が陽性。
11. 血清 IgA < 7 IU
12. 先天性または遺伝性の原因、基礎疾患、または治療による免疫不全の病歴
13. グレード 1 を超える重症度のスクリーニング検査機関がある。 クレアチニン、ビリルビンおよび/またはALTの正常下限を下回る値は、医学的診断を行う権限を有する治験責任医師または治験分担医師によって臨床的に重要であるとはみなされないため、研究に含めることが許容されます。
14. 過去 3 年以内に ETEC チャレンジ研究に参加したか、ETEC のワクチン接種を受けたと報告している。
15. -治験ワクチンの初回投与から1年以内の免疫抑制/免疫調節疾患治療の使用。
16. -1回目のワクチン接種の90日前から、攻撃剤の受領後30日後、または攻撃を受けていない場合は研究製品の最終日まで、Igまたは他の血液製剤（Rho D Igを除く）の投与を計画している。

17. -治験ワクチン接種前の7日以内に抗生物質*の全身投与を受けている。

    *キノロン、ニトロフラントイン、ナリジクス酸、クロラムフェニコール、キニーネ、クロロキン、プリマキンを含む。

18. ワクチン接種後24時間以内に、ロペラミド、アセトアミノフェン、アスピリン、イブプロフェン、またはその他の非ステロイド性抗炎症薬を含む処方薬または市販薬を服用した。

19. -最初の治験ワクチン接種前の30日から、治験ワクチンの最後の投与後60日以内に治験薬または治験製品*の投与を受ける計画がある。

    *この治験への参加以外の、ワクチン、医薬品、生物製剤、機器、血液製剤、または医薬品が含まれます。

20. 各ワクチン接種の前後30日以内に認可された生ワクチンを受ける予定。
21. 各ワクチン接種の前後 14 日以内に認可された不活化ワクチン* の接種を計画している場合: * 例外として、ワクチン接種後 7 日以内に接種できる新型コロナウイルスおよび/またはインフルエンザワクチンは対象となります。

22. ワクチン接種前 14 日以内に、任意の用量の経口または非経口* コルチコステロイドを 5 日間以上、または高用量** 吸入コルチコステロイドのコースを完了している。

    ※関節内を含む

    **高用量はガイドラインごとに定義されています。 https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/asthma_qrg.pdf

23. シプロフロキサシンとトリメトプリム・スルファメトキサゾールの両方に対する既知の過敏症。重炭酸ナトリウム。またはワクチン、プラセボ、またはチャレンジ材料の成分。
24. 認可または無認可のワクチンによる以前の予防接種後に重篤な反応の病歴がある。
25. 登録前1年以内にアルコールまたは薬物乱用の履歴がある。
26. アヘン剤の尿毒性スクリーニング陽性
27. 登録前3年以内に精神疾患、自殺未遂歴、または自傷行為や他人への危険による監禁のため入院している。
28. 登録の3か月前からチャレンジフェーズの完了までに、体重減少のための処方薬または市販薬を服用している、または服用していた。
29. チャレンジユニットから退院後 7 日以内に、患者ケア施設、デイケアセンター、または食品取扱者として働く計画を立ててください。

30. 入院患者の攻撃病棟から退院した後 1 週間は、重度の ETEC 感染症* に対する感受性が増加している可能性のある個人と毎日接触するように計画します。

    * 以下を含む重度の ETEC 感染に対する感受性の増加:免疫力が低下した70歳以上の高齢者、おむつをしている人、障害のある人、2歳未満の子供、妊娠中または授乳中であることがわかっている女性、または免疫力が低下している人。 既知の日常的接触には、家庭、学校、デイケア、養護施設、または同様の場所での接触が含まれます。

31. -長期にわたるQT症候群および/またはトルサード・ド・ポワントの病歴、または現在クラスIAまたはクラスIIIの抗不整脈薬、三環系抗うつ薬、または抗精神病薬を受けているなど、QT症候群の危険因子を有する患者。
32. 現在、葉酸欠乏症、またはグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症の病歴があることが知られています。