Исследование эффективности внутримышечного введения CssBA+dmLT против диареи средней и тяжелой степени на модели заражения человека штаммом ETEC B7A у здоровых взрослых

Критерии включения:

1. Взрослые, не беременные и не кормящие грудью, в возрасте от 18 до 49 лет (включительно) на момент регистрации.
2. Желание и возможность подписать и датировать документ об информированном согласии до начала процедур исследования.
3. Заявленное желание быть доступным для всех учебных визитов и соблюдать все процедуры исследования на протяжении всего исследования, включая соблюдение рекомендаций по образу жизни.
4. Участники детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при зачислении в исследование.

5. Для участников детородного возраста*: согласитесь использовать высокоэффективную контрацепцию при гетеросексуальных половых контактах в течение как минимум 1 месяца до первой вакцинации и в течение как минимум двух месяцев после получения провокационного агента или последней дозы исследуемого продукта, если вакцинация не проводилась. Истинное воздержание также приемлемо.

   • Потенциал к деторождению у участницы, назначенной женщине при рождении, определяется как не стерилизованная путем перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии, сальпингэктомии, гистерэктомии или успешной установки Essure® (постоянная, нехирургическая, негормональная стерилизация) с документально подтвержденным радиологическим подтверждающим тестом при прошло не менее 90 дней после процедуры, и менструация все еще продолжается или <1 года после последней менструации, если наступила менопауза.
   • Приемлемые формы высокоэффективной контрацепции для участников, которым при рождении была назначена женщина, включают однополые отношения, воздержание от половых контактов с партнером-мужчиной, моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, который был подвергнут вазэктомии в течение 180 дней или более до включения в список участников, барьерные методы, такие как презервативы или диафрагмы со спермицидами, эффективные внутриматочные противозачаточные средства, НоваРинг® и лицензированные гормональные методы, такие как имплантаты, инъекции или оральные контрацептивы. («таблетка»). Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермальное, постовуляционное) и отказ от приема не являются приемлемыми методами контрацепции.
6. Индекс массы тела (ИМТ) от 19 до менее 40 кг/м^2 при скрининге.
7. В добром здравии. На основании истории болезни и физического осмотра для оценки острых или продолжающихся хронических медицинских диагнозов/состояний, существующих в течение как минимум 90 дней, которые могут повлиять на оценку безопасности участников и интерпретацию научных целей исследования. Хронические медицинские диагнозы/состояния должны быть стабильными в течение последних 60 дней (без госпитализации, оказания неотложной помощи или неотложной помощи по поводу состояния или потребности в дополнительном кислороде). Сюда не входят никакие изменения в рецептурных препаратах, дозах или частоте приема хронических препаратов в результате ухудшения хронического медицинского диагноза/состояния в течение 60 дней до включения в программу. Любое изменение рецепта, вызванное сменой поставщика медицинских услуг, страховой компании и т. д. или сделанное по финансовым причинам и в отношении того же класса лекарств, не будет считаться отклонением от этого критерия включения. Любое изменение рецептурного препарата в связи с улучшением исхода заболевания, по решению руководителя или субисследователя, имеющего лицензию на постановку медицинского диагноза, не будет считаться отклонением от этого критерия включения. Участники могут принимать лекарства хронически или по мере необходимости (prn), если, по мнению ИП участвующего центра или соответствующего субисследователя, они не представляют дополнительного риска для безопасности участника или оценки реактогенности и иммуногенности и не указывают на ухудшение состояния. медицинский диагноз/состояние. Аналогичным образом, изменения в лекарствах после регистрации и пробной вакцинации приемлемы при условии, что это изменение не было вызвано ухудшением хронического заболевания и нет ожидаемого дополнительного риска для участника или вмешательства в оценку реакции на пробную вакцинацию.
8. На момент регистрации температура полости рта составляла менее 100,4 градусов по Фаренгейту (38 градусов по Цельсию).
9. Частота сердечных сокращений (ЧСС) от 60 до 100 ударов в минуту включительно. Если исходная ЧСС участника составляет от 50 до 60 ударов в минуту, а руководитель или младший исследователь, имеющий лицензию на постановку медицинского диагноза, определяет, что это не является клинически значимым (например, если известно, что они занимаются спортом высокой интенсивности и не имеют клинических симптомов, связанных с брадикардия и отсутствие признаков или симптомов других заболеваний, вызывающих брадикардию), это НЕ будет считаться нежелательным явлением 1 степени, и участник по-прежнему будет иметь право на участие в программе.
10. Артериальное давление (АД): систолическое АД от >/= 90 до </= 140 мм рт. ст.; диастолическое АД от >/=55 до </=90 мм рт.ст.
11. Должен согласиться воздерживаться от сдачи крови или плазмы (за пределами данного исследования) после приема первой дозы исследуемого продукта в течение как минимум 30 дней после завершения стационарной части исследования или последнего дня приема исследуемого продукта, если не будет оспорено.

Критерии исключения:

1. Нарушенный характер стула (менее 3 стула в неделю или более 3 стула в день) на регулярной основе; жидкий или жидкий стул не изредка.
2. В анамнезе микробиологически подтвержденная инфекция ETEC или холеры за последние 3 года.
3. Симптомы, соответствующие MSD, одновременно с поездкой в ​​страны, где инфекция ETEC является эндемической (список эндемичных стран см. в разделе MOP) в течение 3 лет до включения в исследование.
4. Вакцинация, проглатывание или профессиональное обращение с ETEC, холерой или термолабильным токсином E. coli в течение 3 лет до включения в программу.
5. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие, поскольку может повлиять на безопасность участника или оценку конечной точки.
6. Не понимает устную и письменную английскую речь.
7. Венозный доступ признан неадекватным для нужд исследования по флеботомии/канюляции.

8. Иметь какое-либо заболевание или состояние здоровья, которое, по мнению руководителя или субисследователя, имеющего лицензию на постановку медицинского диагноза, является противопоказанием к участию в исследовании. К ним относятся:

   • В течение последних 12 месяцев в анамнезе имелись воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) (включая язвенный колит, болезнь Крона, неопределенный колит или целиакия), синдром раздраженного кишечника (СРК) или любые активные неконтролируемые желудочно-кишечные расстройства или заболевания по оценке исследователя.
   • В течение последних 12 месяцев у вас были симптомы или признаки активного гастрита или тяжелой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, которые не удалось хорошо контролировать с помощью лекарств, хирургического вмешательства на желудке, или расстройства гиперсекреции желудочной кислоты (например, синдром Золлингера-Эллисона), желудочно-кишечная непроходимость, кишечная непроходимость, задержка желудка, перфорация кишечника, токсический колит, персистирующий инфекционный гастроэнтерит, персистирующая или хроническая диарея неясной этиологии, инфекция Clostridium difficile.
9. Известное активное неопластическое заболевание (немеланома, лечение, рак кожи разрешены), любые гематологические злокачественные новообразования в анамнезе или применялись противораковая химиотерапия/лучевая терапия (цитотоксическая) в течение 3 лет до включения в исследование.
10. Положительные результаты серологии на комбинацию анти-ВИЧ/АТ, HBsAg или антител к ВГС.
11. Сывороточный IgA < 7 МЕ
12. История иммунодефицита вследствие врожденных или наследственных причин, основного заболевания или лечения.
13. Иметь скрининговые лаборатории, степень тяжести которых превышает 1. Значения ниже нижней границы нормы для креатинина, билирубина и/или АЛТ приемлемы для включения в исследование, поскольку руководитель или субисследователь, имеющий лицензию на постановку медицинского диагноза, не считают их клинически значимыми.
14. В течение последних 3 лет принимали участие в исследовании заражения ETEC или сообщали о вакцинации от ETEC.
15. Использование иммуносупрессивной/иммуномодулирующей терапии заболеваний в течение 1 года после первой дозы исследуемой вакцины.
16. Планирование получения Ig или других продуктов крови (за исключением Rho D Ig) в период за 90 дней до первой вакцинации до 30 дней после получения контрольного агента или последнего дня исследуемого продукта, если не было вакцинации.

17. Получали системные антибиотики* в течение 7 дней до получения исследуемой вакцины.

    *Включая хинолоны, нитрофурантоин, налидиксовую кислоту, хлорамфеникол, хинин, хлорохин, примахин.

18. Принял рецептурные или безрецептурные препараты, содержащие лоперамид, ацетаминофен, аспирин, ибупрофен или другие нестероидные противовоспалительные средства, в течение 24 часов после получения вакцины.

19. Планирование получения исследуемого агента или продукта* в течение 30 дней до первой исследуемой вакцины и до 60 дней после последней дозы исследуемой вакцины.

    *Включая вакцину, лекарственный препарат, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство, кроме участия в этом исследовании.

20. Планируете получить лицензированную живую вакцину в течение 30 дней до или после каждой вакцинации.
21. Планирование получения лицензированной инактивированной вакцины* в течение 14 дней до или после каждой вакцинации: *Исключением является вакцина против COVID и/или гриппа, которую можно получить в течение 7 дней после вакцинации и которая по-прежнему будет соответствовать критериям.

22. В течение 14 дней до вакцинации пройти курс пероральных или парентеральных* кортикостероидов в любой дозе в течение 5 или более дней или высоких доз** ингаляционных кортикостероидов.

    * В том числе внутрисуставное

    **Высокая доза определяется согласно рекомендациям; https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/asthma_qrg.pdf

23. Известная гиперчувствительность как к ципрофлоксацину, так и к триметоприму-сульфаметоксазолу; бикарбонат натрия; или любые компоненты вакцины, плацебо или контрольного материала.
24. Иметь в анамнезе тяжелые реакции после предыдущей иммунизации любой лицензированной или нелицензированной вакциной.
25. Иметь историю злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 1 года до зачисления.
26. Положительный токсикологический тест мочи на опиаты
27. Были госпитализированы по поводу психиатрического заболевания, попыток самоубийства в анамнезе или заключения под стражу из-за опасности для себя или других в течение 3 лет до включения в программу.
28. Принимали или принимали рецептурные или безрецептурные лекарства для снижения веса за 3 месяца до включения в программу до завершения пробного этапа.
29. В течение 7 дней после выписки из специального отделения планируйте работать либо в учреждении по уходу за пациентами, в детском саду, либо в качестве разносчика еды.

30. Запланируйте ежедневный контакт с лицами с возможной повышенной восприимчивостью* к тяжелой инфекции ETEC* в течение недели после выписки из стационарного отделения.

    * Повышенная восприимчивость к тяжелой инфекции ETEC, в том числе; Пожилые люди с ослабленным иммунитетом в возрасте 70 лет и старше, люди в подгузниках, люди с ограниченными возможностями, дети <2 лет, беременные или кормящие женщины, а также лица с пониженным иммунитетом. Известный ежедневный контакт включает контакт дома, в школе, детском саду, доме престарелых или подобных местах.

31. В анамнезе синдром удлиненного интервала QT и/или torsade de pointes или у лиц с факторами риска развития синдрома QT, например, получающих в настоящее время антиаритмические средства класса IA ​​или класса III, трициклические антидепрессанты или антипсихотики.
32. В настоящее время известно, что у него дефицит фолиевой кислоты или в анамнезе дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.