건강한 성인의 ETEC 균주 B7A를 이용한 인간 감염 모델에서 중등도-중증 설사에 대한 IM 투여 CssBA+dmLT의 효능 연구

포함 기준:

1. 등록 당시 18~49세(포함)의 비임신, 비수유 중인 성인.
2. 연구 절차 전에 동의서에 서명하고 날짜를 기재할 의향과 능력이 있음.
3. 모든 연구 방문에 참여하고 생활 방식 고려사항 준수를 포함하여 임상시험 기간 동안 모든 임상시험 절차를 준수하겠다는 의지를 명시합니다.
4. 가임기 참가자는 연구 등록 시 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.

5. 가임기 참가자*의 경우: 첫 번째 백신 접종 전 최소 1개월부터 도전 물질을 받은 후 또는 도전이 없는 경우 연구 제품의 마지막 용량을 받은 후 최소 2개월 동안 이성애 성교와 함께 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 진정한 금욕도 허용됩니다.

   • 출생 시 여성으로 지정된 참가자의 가임 가능성은 난관 결찰술, 양측 난소 절제술, 난관 절제술, 자궁 절제술 또는 문서화된 방사선학적 확인 테스트와 함께 성공적인 Essure(R) 배치(영구적, 비수술적, 비호르몬적 살균)를 통해 불임화되지 않은 것으로 정의됩니다. 시술 후 최소 90일, 아직 월경 중이거나 폐경인 경우 마지막 월경이 1년 미만입니다.
   • 출생 시 여성으로 지정된 참가자에게 허용되는 매우 효과적인 피임법의 형태에는 동성 관계, 남성 파트너와의 성관계 금욕, 참가자 등록 전 180일 이상 정관 수술을 받은 파트너와의 일부일처 관계, 장벽 방법 등이 포함됩니다. 살정제가 포함된 콘돔이나 피임판, 효과적인 자궁내 장치, NuvaRing(R), 임플란트, 주사제 또는 경구 피임약("피임약")과 같은 승인된 호르몬 방법. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
6. 스크리닝 시 체질량지수(BMI) 19~40kg/m^2 미만.
7. 건강합니다. 최소 90일 동안 존재한 급성 또는 진행 중인 만성 의학적 진단/상태를 평가하기 위해 병력 및 신체 검사를 통해 결정되었으며, 이는 참가자의 안전성 평가와 임상시험의 과학적 목표 해석에 영향을 미칠 수 있습니다. 만성 의학적 진단/상태는 지난 60일 동안 안정적이어야 합니다(입원, 응급실 또는 상태에 대한 긴급 치료가 없거나 보충 산소가 필요하지 않음). 여기에는 등록 전 60일 동안 만성 의학적 진단/상태의 악화로 인해 만성 처방약, 용량 또는 빈도에 변화가 없는 경우가 포함됩니다. 의료 제공자, 보험 회사 등의 변경으로 인한 처방 변경 또는 재정적 이유로 이루어진 동일한 종류의 약물에 대한 처방 변경은 이 포함 기준의 일탈로 간주되지 않습니다. 의학적 진단을 내릴 수 있는 허가를 받은 주임 또는 부시험자가 결정한 질병 결과의 개선으로 인한 처방약의 변경은 이 포함 기준의 일탈로 간주되지 않습니다. 참여 현장 PI 또는 적절한 하위 조사자의 의견에 따르면 참여자 안전이나 반응성 및 면역원성 평가에 추가 위험을 초래하지 않고 다음 증상의 악화를 나타내지 않는 경우 참여자는 만성 또는 필요에 따라(prn) 약물을 복용할 수 있습니다. 의학적 진단/상태. 마찬가지로, 등록 및 시험 백신 접종 후 약물 변경은 만성 질환의 악화로 인해 변경이 촉발되지 않고 참가자에게 예상되는 추가 위험이나 시험 백신 접종에 대한 반응 평가에 방해가 되지 않는 경우 허용됩니다.
8. 등록 당시 구강 온도가 화씨 100.4도(섭씨 38도) 미만입니다.
9. 심박수(HR) 분당 60~100회(포함). 참가자 기준 심박수가 분당 50~60회이고 의학적 진단을 내릴 수 있는 허가를 받은 주임 또는 부 조사자가 이것이 임상적으로 중요하지 않다고 판단하는 경우(예: 고강도 운동선수로 알려진 경우 다음과 관련된 임상 증상이 없음) 서맥을 유발하는 다른 질병의 징후나 증상이 없는 경우) 이는 1등급 부작용으로 간주되지 않으며 참가자는 여전히 자격을 갖습니다.
10. 혈압(BP):수축기 혈압 >/= 90 ~ </= 140mmHg; 확장기 혈압 >/=55 ~ </=90mmHg.
11. 시험의 입원 환자 부분 완료 후 최소 30일까지 또는 문제가 없는 경우 연구 제품의 마지막 날까지 연구 제품의 첫 번째 투여 시점부터 혈액 또는 혈장(이 시험 이외의) 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 정기적으로 비정상적인 배변 패턴(주당 3회 미만 또는 하루 3회 이상); 가끔씩이 아닌 묽은 변이나 액체 변.
2. 지난 3년 동안 미생물학적으로 확인된 ETEC 또는 콜레라 감염 병력.
3. 등록 전 3년 이내에 ETEC 감염이 풍토병인 국가(풍토병 국가 목록은 MOP 섹션 참조)로의 여행과 동시에 MSD와 일치하는 증상.
4. 등록 전 3년 이내에 ETEC, 콜레라 또는 대장균 이열성 독소에 대한 예방접종, 섭취 또는 직업적 취급.
5. 연구자의 판단에 따라 참가자의 안전이나 평가변수 평가에 영향을 미칠 수 있기 때문에 참여를 배제하는 모든 조건.
6. 영어로 말하고 쓰는 것을 이해할 수 없습니다.
7. 연구의 정맥 절개/삽입술 요구에 부적합한 것으로 간주되는 정맥 접근.

8. 의학적 진단을 내릴 수 있는 허가를 받은 연구책임자 또는 부시험자의 의견으로 연구 참여가 금기되는 질병 또는 의학적 상태가 있는 경우. 여기에는 다음이 포함됩니다.

   • 지난 12개월 동안 연구자가 평가한 염증성 장 질환(IBD)(궤양성 대장염, 크론병, 불확정 대장염 또는 복강 질환 포함), 과민성 대장 증후군(IBS) 또는 기타 조절되지 않는 활성 위장 장애 또는 질병의 병력.
   • 지난 12개월 이내에 활동성 위염 또는 약물 치료, 위 수술 또는 위산 분비 과다 장애(예: 졸링거-엘리슨 증후군), 위장 폐쇄, 장폐색, 위 정체, 장 천공, 독성 대장염, 지속성 감염성 위장염, 원인 불명의 지속성 또는 만성 설사, 클로스트리디움 디피실리 감염.
9. 알려진 활성 신생물 질환(비흑색종, 치료된 피부암은 허용됨), 혈액학적 악성종양의 병력이 있거나 연구 등록 전 3년 이내에 항암 화학요법/방사선 요법(세포독성)을 사용한 적이 있는 경우.
10. HIV Ag/Ab 콤보, HBsAg 또는 HCV Ab에 대한 혈청학 결과가 양성입니다.
11. 혈청 IgA < 7 IU
12. 선천성 또는 유전적 원인, 기저질환 또는 치료로 인한 면역결핍 병력
13. 심각도 1등급보다 높은 선별 검사실을 보유하고 있습니다. 크레아티닌, 빌리루빈 및/또는 ALT의 정상 하한 미만의 값은 의학적 진단을 내릴 수 있는 허가를 받은 주임 또는 부시험자가 임상적으로 유의미한 것으로 간주하지 않으므로 연구 포함에 허용됩니다.
14. 지난 3년 이내에 ETEC 챌린지 연구에 참여했거나 ETEC 예방접종을 받은 것으로 보고되었습니다.
15. 연구 백신 1차 접종 후 1년 이내에 면역억제/면역조절 질환 치료법을 사용합니다.
16. 1차 백신접종 전 90일부터 항원공격제 투여 후 30일까지 또는 항원공격이 없는 경우 연구 제품 마지막 날까지 Ig 또는 기타 혈액제제(Rho D Ig 제외)를 투여받을 계획입니다.

17. 연구 백신 접종 전 7일 이내에 전신 항생제*를 투여받았습니다.

    *퀴놀론, 니트로푸란토인, 날리딕스산, 클로람페니콜, 퀴닌, 클로로퀸, 프리마퀸 포함.

18. 백신 접종 후 24시간 이내에 로페라미드, 아세트아미노펜, 아스피린, 이부프로펜 또는 기타 비스테로이드성 항염증제가 포함된 처방약이나 OTC 약물을 복용했습니다.

19. 첫 번째 연구 백신 접종 전 30일부터 연구 백신 마지막 투여 후 60일 이내에 임상시험용 제제 또는 제품*을 받을 계획입니다.

    *본 임상시험 참여 이외의 백신, 약물, 생물학적 제제, 장치, 혈액제제 또는 약물을 포함합니다.

20. 각 예방접종 전후 30일 이내에 허가된 생백신을 접종받을 계획입니다.
21. 각 예방접종 전후 14일 이내에 허가된 비활성화 백신*을 접종할 계획: *예방접종 후 7일 이내에 접종할 수 있고 여전히 자격이 있는 코로나바이러스 및/또는 인플루엔자 백신은 예외입니다.

22. 백신 접종 전 14일 이내에 모든 용량의 경구 또는 비경구* 코르티코스테로이드를 5일 이상 투여했거나 고용량** 흡입 코르티코스테로이드를 투여한 경우.

    * 관절내 포함

    **지침에 따라 정의된 고용량; https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/asthma_qrg.pdf

23. 시프로플록사신과 트리메토프림-설파메톡사졸 모두에 대해 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다. 중탄산나트륨; 또는 백신, 위약, 시험물질의 모든 구성요소.
24. 이전에 허가 또는 무허가 백신을 접종한 후 심각한 반응의 병력이 있는 경우.
25. 등록 전 1년 이내에 알코올 또는 약물 남용의 병력이 있는 경우.
26. 아편류에 대한 양성 소변 독성 검사
27. 등록 전 3년 이내에 정신 질환, 자살 시도 병력 또는 자신이나 타인에 대한 위험으로 인해 감금되어 입원한 적이 있는 경우.
28. 챌린지 단계 완료를 통해 등록 전 3개월 동안 체중 감량을 위해 처방약 또는 일반의약품을 복용했거나 복용한 적이 있습니다.
29. 챌린지 유닛에서 퇴원한 후 7일 이내에 환자 치료 환경, 어린이집, 식품 취급자 등에서 일할 계획을 세웁니다.

30. 입원치료 병동에서 퇴원한 후 일주일 동안 중증 ETEC 감염*에 대한 감수성*이 증가할 가능성이 있는 개인과 매일 접촉하도록 계획하십시오.

    * 다음을 포함한 심각한 ETEC 감염에 대한 감수성이 증가했습니다. 70세 이상의 면역력이 저하된 노인, 기저귀를 찬 사람, 장애인, 2세 미만의 어린이, 임신 또는 수유 중인 것으로 알려진 여성, 면역력이 저하된 사람. 알려진 일일 접촉에는 집, 학교, 어린이집, 요양원 또는 이와 유사한 장소에서의 접촉이 포함됩니다.

31. QT 연장 증후군 및/또는 Torsade de Pointes 병력이 있거나 현재 Class IA 또는 Class III 항부정맥제, 삼환계 항우울제 또는 항정신병 약물을 투여받고 있는 QT 증후군의 위험 요인이 있는 환자.
32. 현재 엽산 결핍 또는 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.