Estudio de eficacia de CssBA + dmLT administrado por vía intramuscular contra la diarrea moderada-grave en un modelo de infección humana con la cepa B7A de ETEC en adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Adultos no embarazadas ni en período de lactancia, de 18 a 49 años (inclusive) en el momento de la inscripción.
2. Dispuesto y capaz de firmar y fechar el documento de consentimiento informado antes de los procedimientos del estudio.
3. Manifestó su voluntad de estar disponible para todas las visitas del estudio y cumplir con todos los procedimientos del ensayo durante su duración, incluido el cumplimiento de las Consideraciones de estilo de vida.
4. Las participantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la inscripción al estudio.

5. Para participantes en edad fértil*: acepte utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante las relaciones heterosexuales durante al menos 1 mes antes de la primera vacunación y al menos dos meses después de recibir el agente de provocación o la última dosis del producto del estudio si no se provoca. La verdadera abstinencia también es aceptable.

   • El potencial fértil en una mujer participante asignada al nacer se define como no esterilizada mediante ligadura de trompas, ooforectomía bilateral, salpingectomía, histerectomía o colocación exitosa de Essure(R) (esterilización permanente, no quirúrgica y no hormonal) con prueba de confirmación radiológica documentada en al menos 90 días después del procedimiento y todavía menstruando o <1 año después de la última menstruación si es menopáusica.
   • Las formas aceptables de anticoncepción altamente eficaz para los participantes asignados como mujeres al nacer incluyen relaciones entre personas del mismo sexo, abstinencia de relaciones sexuales con una pareja masculina, relación monógama con una pareja vasectomizada que haya sido vasectomizada durante 180 días o más antes de la inscripción del participante, métodos de barrera como condones o diafragmas con espermicida, dispositivos intrauterinos eficaces, NuvaRing(R) y métodos hormonales autorizados como implantes, inyectables o anticonceptivos orales ("la píldora"). La abstinencia periódica [por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
6. Índice de masa corporal (IMC) de 19 a menos de 40 kg/m^2 en el momento de la selección.
7. En buena salud. Según lo determinado por el historial médico y el examen físico para evaluar diagnósticos o afecciones médicas agudas o crónicas en curso que hayan estado presentes durante al menos 90 días, lo que afectaría la evaluación de la seguridad de los participantes y las interpretaciones de los objetivos científicos del ensayo. Los diagnósticos/condiciones médicas crónicas deben permanecer estables durante los últimos 60 días (sin hospitalizaciones, salas de emergencia ni atención de urgencia por afección o necesidad de oxígeno suplementario). Esto no incluye ningún cambio en los medicamentos recetados crónicos, la dosis o la frecuencia como resultado del deterioro del diagnóstico/condición médica crónica en los 60 días anteriores a la inscripción. Cualquier cambio de prescripción que se deba a cambio de proveedor de atención médica, compañía de seguros, etc., o realizado por motivos económicos, y en la misma clase de medicamento, no se considerará una desviación de este criterio de inclusión. Cualquier cambio en el medicamento recetado debido a la mejora del resultado de una enfermedad, según lo determine el director o el subinvestigador autorizado para realizar un diagnóstico médico, no se considerará una desviación de este criterio de inclusión. Los participantes pueden estar tomando medicamentos crónicos o según sea necesario (prn) si, en opinión del IP del sitio participante o del subinvestigador correspondiente, no representan ningún riesgo adicional para la seguridad del participante o la evaluación de la reactogenicidad e inmunogenicidad, y no indican un empeoramiento de la enfermedad. diagnóstico/condición médica. De manera similar, los cambios de medicación posteriores a la inscripción y la vacunación del ensayo son aceptables siempre que el cambio no haya sido precipitado por el deterioro de la afección médica crónica y no se anticipe ningún riesgo adicional para el participante ni interferencia con la evaluación de las respuestas a la vacunación del ensayo.
8. La temperatura oral es inferior a 100,4 grados Fahrenheit (38 grados Celsius) en el momento de la inscripción.
9. Frecuencia cardíaca (FC) de 60 a 100 latidos por minuto, inclusive. Si la FC inicial del participante está entre 50 y 60 latidos por minuto y el director o subinvestigador autorizado para realizar un diagnóstico médico determina que esto no es clínicamente significativo (por ejemplo, si se sabe que son atletas de alta intensidad, no tienen síntomas clínicos asociados con bradicardia y no tiene signos ni síntomas de otras enfermedades que causen bradicardia), esto NO se considerará un evento adverso de grado 1 y el participante aún será elegible.
10. Presión arterial (PA): PA sistólica >/= 90 a </= 140 mm Hg; PA diastólica >/=55 a </=90 mmHg.
11. Debe aceptar abstenerse de donar sangre o plasma (fuera de este ensayo) desde la primera dosis del producto del estudio hasta al menos 30 días después de completar la parte del ensayo para pacientes hospitalizados o el último día del producto del estudio si no se cuestiona.

Criterios de exclusión:

1. Patrón anormal de las deposiciones (menos de 3 deposiciones por semana o más de 3 deposiciones por día) de forma regular; heces blandas o líquidas que no sean ocasionales.
2. Historia de infección por ETEC o cólera confirmada microbiológicamente en los últimos 3 años.
3. Síntomas compatibles con TME concurrentes con viajes a países donde la infección por ETEC es endémica (consulte la sección MOP para obtener una lista de países endémicos) dentro de los 3 años anteriores a la inscripción.
4. Vacunación por ingestión o manipulación ocupacional de ETEC, cólera o toxina termolábil de E. coli dentro de los 3 años anteriores a la inscripción.
5. Cualquier condición que, a juicio del investigador, impida la participación porque podría afectar la seguridad del participante o la evaluación del criterio de valoración.
6. No puedo entender inglés hablado y escrito.
7. El acceso venoso se consideró inadecuado para las necesidades de flebotomía/canulación del estudio.

8. Tener alguna enfermedad o condición médica que, a juicio del Principal o subinvestigador autorizado para realizar diagnóstico médico, sea una contraindicación para participar en el estudio. Estos incluyen:

   • Antecedentes en los últimos 12 meses de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) (incluida colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, colitis indeterminada o enfermedad celíaca), síndrome del intestino irritable (SII) o cualquier trastorno o enfermedad gastrointestinal activa no controlada según la evaluación del investigador.
   • En los últimos 12 meses tiene síntomas o evidencia de gastritis activa o enfermedad de reflujo gastroesofágico grave que no está bien controlada con medicamentos, cirugía gástrica o trastornos hipersecretores de ácido gástrico (p. ej., síndrome de Zollinger-Ellison), obstrucción gastrointestinal, íleo, retención gástrica, perforación intestinal, colitis tóxica, gastroenteritis infecciosa persistente, diarrea persistente o crónica de etiología desconocida, infección por Clostridium difficile.
9. Enfermedad neoplásica activa conocida (no melanoma, tratada, se permiten cánceres de piel), antecedentes de cualquier neoplasia maligna hematológica o haber utilizado quimioterapia/radioterapia anticancerígena (citotóxica) en los 3 años anteriores a la inscripción en el estudio.
10. Resultados serológicos positivos para combinación VIH Ag/Ab, HBsAg o HCV Ab.
11. IgA sérica < 7 UI
12. Historia de inmunodeficiencia debida a causas congénitas o hereditarias, enfermedad subyacente o tratamiento.
13. Tener laboratorios de detección que sean de gravedad superior al Grado 1. Los valores por debajo del límite inferior normal de creatinina, bilirrubina y/o ALT son aceptables para la inclusión en el estudio, ya que el director o el subinvestigador autorizado para realizar diagnósticos médicos no los consideran clínicamente significativos.
14. En los últimos 3 años ha participado en un estudio de exposición a ETEC o informa haber recibido vacunación para ETEC.
15. Uso de terapia inmunosupresora/inmunomoduladora para enfermedades dentro del año posterior a la primera dosis de la vacuna del estudio.
16. Planear recibir Ig u otros productos sanguíneos (con excepción de Rho D Ig) desde 90 días antes de la primera vacunación hasta 30 días después de recibir el agente de exposición o el último día del producto del estudio si no se ha recibido la prueba.

17. Recibió antibióticos sistémicos* dentro de los 7 días anteriores a la recepción de la vacuna del estudio.

    *Incluyendo Quinolonas, nitrofurantoína, ácido nalidíxico, cloranfenicol, quinina, cloroquina, primaquina.

18. Tomó medicamentos recetados o de venta libre que contienen loperamida, paracetamol, aspirina, ibuprofeno u otro antiinflamatorio no esteroideo dentro de las 24 horas posteriores a la recepción de la vacuna.

19. Planear recibir un agente o producto en investigación* dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación del estudio y hasta los 60 días posteriores a la última dosis de la vacuna del estudio.

    *Incluyendo vacunas, fármacos, productos biológicos, dispositivos, productos sanguíneos o medicamentos, distintos de la participación en este ensayo.

20. Planear recibir una vacuna viva autorizada dentro de los 30 días anteriores o posteriores a cada vacunación.
21. Si planea recibir una vacuna inactivada autorizada* dentro de los 14 días anteriores o posteriores a cada vacunación: *Una excepción es la vacuna contra el COVID y/o la influenza, que puede recibirse dentro de los 7 días posteriores a la vacunación y aún ser elegible.

22. Dentro de los 14 días anteriores a la vacunación, haber completado un ciclo de corticosteroides orales o parenterales* de cualquier dosis durante 5 o más días, o corticosteroides inhalados en dosis altas**.

    * Incluyendo intraarticular

    **Dosis alta definida según las pautas; https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/asthma_qrg.pdf

23. Hipersensibilidad conocida tanto a la ciprofloxacina como a la trimetoprima-sulfametoxazol; bicarbonato de sodio; o cualquier componente de la vacuna, placebo o material de exposición.
24. Tiene antecedentes de reacciones graves después de una inmunización previa con cualquier vacuna autorizada o no.
25. Tener antecedentes de abuso de alcohol o drogas dentro del año anterior a la inscripción.
26. Prueba de toxicología en orina positiva para opiáceos
27. Haber sido hospitalizado por enfermedad psiquiátrica, antecedentes de intento de suicidio o confinamiento por peligro para sí mismo o para otros dentro de los 3 años anteriores a la inscripción.
28. Tomar o haber tomado medicamentos recetados o de venta libre para bajar de peso 3 meses antes de la inscripción hasta la finalización de la fase de desafío.
29. Dentro de los 7 días posteriores al alta de la unidad de desafío, planee trabajar en un entorno de atención al paciente, en una guardería o como manipulador de alimentos.

30. Planifique tener contacto diario con personas con posible mayor susceptibilidad* a una infección grave por ETEC* durante la semana posterior al alta de la unidad de desafío para pacientes hospitalizados.

    * Mayor susceptibilidad a infecciones graves por ETEC que incluyen; Personas mayores inmunocomprometidas de 70 años o más, personas que usan pañales, personas con discapacidades, niños <2 años, mujeres que se sabe que están embarazadas o amamantando, o cualquier persona con inmunidad disminuida. El contacto diario conocido incluye el contacto en el hogar, la escuela, la guardería, el asilo de ancianos o lugares similares.

31. Antecedentes de síndrome de QT prolongado y/o torsade de pointes o en aquellos con factores de riesgo de síndrome de QT, como quienes actualmente reciben agentes antiarrítmicos de Clase IA o Clase III, antidepresivos tricíclicos o antipsicóticos.
32. Actualmente se sabe que tiene una deficiencia de folato o antecedentes de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.