Tehotutkimus suonensisäisesti annetun CssBA+dmLT:n keskivaikeaa tai vaikeaa ripulia vastaan ​​ihmisen infektiomallissa ETEC-kannan B7A kanssa terveillä aikuisilla

Sisällön kriteerit:

1. Ei-raskaana olevat, ei-imettävät aikuiset, ikä 18-49 vuotta (mukaan lukien) ilmoittautumishetkellä.
2. Haluaa ja pystyä allekirjoittamaan ja päivätämään tietoisen suostumusasiakirjan ennen tutkimustoimenpiteitä.
3. Ilmoitettu halukkuudesta olla käytettävissä kaikilla opintokäynneillä ja noudattaa kaikkia koemenettelyjä koko kokeen ajan, mukaan lukien elämäntapanäkökohtien noudattaminen.
4. Hedelmällisessä iässä olevilla osallistujilla on oltava negatiivinen raskaustesti tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.

5. Hedelmällisessä iässä olevat osallistujat*: suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä heteroseksuaalisessa yhdynnässä vähintään 1 kuukauden ajan ennen ensimmäistä rokotusta ja vähintään kahden kuukauden ajan altistusaineen tai viimeisen tutkimustuotteen annoksen saamisesta, jos sitä ei ole altistettu. Myös todellinen raittius on hyväksyttävää.

   • Osallistujan, joka on nimetty naaraspuoliseksi syntymähetkellä, hedelmällisyys määritellään siten, että sitä ei ole steriloitu munanjohtimien sidonnan, molemminpuolisen munanpoiston, salpingektomian, kohdunpoiston tai onnistuneen Essure(R)-sijoituksen (pysyvä, ei-kirurginen, ei-hormonaalinen sterilointi) ja dokumentoidun radiologisen vahvistustestin avulla klo. vähintään 90 päivää toimenpiteen jälkeen ja edelleen kuukautiset tai <1 vuosi viimeisistä kuukautisista, jos vaihdevuodet ovat alkaneet.
   • Hyväksyttäviä erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja osallistujille, joille on nimetty nainen syntymähetkellä, ovat samaa sukupuolta olevat suhteet, pidättäytyminen sukupuoliyhteydestä miespuolisen kumppanin kanssa, monogaminen suhde vasektomoidun kumppanin kanssa, jolle on tehty vasektomia vähintään 180 päivää ennen osallistujaa, estemenetelmät, kuten spermisidiä sisältävät kondomit tai kalvot, tehokkaat kohdunsisäiset laitteet, NuvaRing(R) ja lisensoidut hormonaaliset menetelmät, kuten implantit, ruiskeet tai oraaliset ehkäisyvalmisteet ("pilleri"). Jaksottainen pidätys (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
6. Painoindeksi (BMI) 19 - alle 40 kg/m^2 seulonnassa.
7. Hyvässä kunnossa. Lääketieteellisen historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella arvioitaessa akuutteja tai meneillään olevia kroonisia lääketieteellisiä diagnooseja/sairauksia, jotka ovat olleet läsnä vähintään 90 päivää ja jotka vaikuttavat osallistujien turvallisuuden arviointiin ja tulkintaan tutkimuksen tieteellisistä tavoitteista. Kroonisten lääketieteellisten diagnoosien/tilojen tulee olla vakaita viimeiset 60 päivää (ei sairaalahoitoa, ensiapua tai kiireellistä hoitoa tilan tai lisähapen tarpeen vuoksi). Tämä ei sisällä muutoksia kroonisissa reseptilääkkeissä, annoksessa tai taajuudessa kroonisen lääketieteellisen diagnoosin/tilan heikkenemisen seurauksena 60 päivää ennen ilmoittautumista. Mitään reseptimuutosta, joka johtuu terveydenhuollon tarjoajan, vakuutusyhtiön tms. vaihdosta tai tehty taloudellisista syistä ja samassa lääkeluokassa, ei pidetä poikkeuksena tästä sisällyttämiskriteeristä. Mitään muutosta reseptilääkkeissä, jotka johtuvat sairauden lopputuloksen paranemisesta, jonka päämies tai osatutkija, jolla on lupa tehdä lääketieteellinen diagnoosi, ei pidetä poikkeuksena tästä sisällyttämiskriteeristä. Osallistujat voivat käyttää kroonisia tai tarpeen mukaan (prn) lääkitystä, jos osallistuvan paikan PI:n tai asianmukaisen osatutkijan näkemyksen mukaan he eivät aiheuta lisäriskiä osallistujan turvallisuudelle tai reaktogeenisyyden ja immunogeenisyyden arvioinnille eivätkä osoita hoidon huononemista. lääketieteellinen diagnoosi/tila. Samoin lääkityksen muutokset ilmoittautumisen ja koerokotuksen jälkeen ovat hyväksyttäviä edellyttäen, että muutosta ei ole aiheuttanut kroonisen sairauden heikkeneminen, eikä osallistujalle ole odotettavissa lisäriskiä tai häiriötä koerokotusten vasteiden arvioinnissa.
8. Suun lämpötila on alle 100,4 Fahrenheit-astetta (38 celsiusastetta) ilmoittautumishetkellä.
9. Syke (HR) 60-100 lyöntiä minuutissa, mukaan lukien. Jos osallistujan perussyke on 50–60 lyöntiä minuutissa ja lääketieteellisen diagnoosin tekemiseen oikeutettu pää- tai osatutkija toteaa, että tämä ei ole kliinisesti merkittävää (esim. jos heidän tiedetään olevan korkean intensiteetin urheilijoita, heillä ei ole kliinisiä oireita, jotka liittyvät bradykardiaa, eikä heillä ole merkkejä tai oireita muista bradykardiaa aiheuttavista sairauksista), tätä EI pidetä asteen 1 haittatapahtumana ja osallistuja on silti kelvollinen.
10. Verenpaine (BP): systolinen verenpaine >/= 90 - </= 140 mmHg; diastolinen verenpaine >/=55 - </=90 mmHg.
11. On suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta tai plasmaa (tämän tutkimuksen ulkopuolella) ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta alkaen vähintään 30 päivään kokeen sairaalahoitojakson päättymisestä tai tutkimustuotteen viimeisenä päivänä, jos sitä ei ole altistettu.

Poissulkemiskriteerit:

1. Epänormaali ulostekuvio (alle 3 ulostetta viikossa tai enemmän kuin 3 ulosteita päivässä) säännöllisesti; löysät tai nestemäiset ulosteet muuten kuin satunnaisesti.
2. Mikrobiologisesti vahvistettu ETEC- tai kolerainfektio viimeisten 3 vuoden aikana.
3. Tuki- ja lihassairausoireyhtymän mukaiset oireet samaan aikaan matkustamisen kanssa maihin, joissa ETEC-infektio on endeeminen (katso MOP-osiosta endeemisten maiden luettelo) kolmen vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
4. Rokotus ETEC:n, koleran tai E. colin lämpölabiilia toksiinia vastaan, nieleminen tai ammatillinen käsittely 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
5. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan arvion mukaan estää osallistumisen, koska se voi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai päätepisteiden arviointiin.
6. Ei ymmärrä suullista ja kirjallista englantia.
7. Laskimopääsyä pidettiin riittämättömänä tutkimuksen flebotomian/kanyloinnin tarpeisiin.

8. Sinulla on jokin sairaus tai sairaus, joka lääketieteellisen diagnoosin tekemiseen oikeutetun pää- tai osatutkijan mielestä on vasta-aihe tutkimukseen osallistumiselle. Näitä ovat:

   • Viimeisten 12 kuukauden aikana esiintynyt tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) (mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, epämääräinen paksusuolitulehdus tai keliakia), ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) tai mikä tahansa aktiivinen hallitsematon ruoansulatuskanavan häiriö tai sairaus tutkijan arvioiden mukaan.
   • Sinulla on viimeisen 12 kuukauden aikana oireita tai merkkejä aktiivisesta gastriitista tai vaikeasta gastroesofageaalisesta refluksitaudista, jota ei ole saatu hyvin hallintaan lääkityksellä, mahaleikkauksella tai mahahapon liikaerityshäiriöitä (esim. Zollinger-Ellisonin oireyhtymä), maha-suolikanavan tukkeutumista, ileusta, mahalaukun retentiota, suolen perforaatio, toksinen paksusuolentulehdus, jatkuva tarttuva gastroenteriitti, jatkuva tai krooninen ripuli, jonka etiologiaa ei tunneta, Clostridium difficile -infektio.
9. Tunnettu aktiivinen kasvainsairaus (ei-melanooma, hoidettu, ihosyövät ovat sallittuja), hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia anamneesissa tai olet käyttänyt syövän vastaista kemoterapiaa/sädehoitoa (sytotoksinen) kolmen vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
10. Positiiviset serologiset tulokset HIV Ag/Ab -yhdistelmälle, HBsAg:lle tai HCV Ab:lle.
11. Seerumin IgA < 7 IU
12. Immuunipuutos, joka johtuu synnynnäisistä tai perinnöllisistä syistä, taustalla olevasta sairaudesta tai hoidosta
13. Sinulla on seulontalaboratoriot, jotka ovat vakavia kuin 1. Kreatiniinin, bilirubiinin ja/tai ALAT:n normaalin alarajan alapuolella olevat arvot hyväksytään tutkimukseen sisällyttäviksi, koska pää- tai osatutkija, jolla on lupa tehdä lääketieteellistä diagnoosia, ei pidä niitä kliinisesti merkittävinä.
14. Viimeisen 3 vuoden aikana ovat osallistuneet ETEC-haastetutkimukseen tai raportoineet saaneensa ETEC-rokotuksen.
15. Immunosuppressiivisen/immunomoduloivan sairauden hoidon käyttö vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimusrokotteen annoksesta.
16. Suunnitelma saada Ig:tä tai muita verituotteita (paitsi Rho D Ig:tä) 90 päivää ennen ensimmäistä rokotusta 30 päivään altistusaineen vastaanottamisesta tai tutkimustuotteen viimeisenä päivänä, jos sitä ei ole altistettu.

17. Sai systeemiset antibiootit* 7 päivän sisällä ennen tutkimusrokotteen vastaanottamista.

    * Mukaan lukien kinolonit, nitrofurantoiini, nalidiksiinihappo, kloramfenikoli, kiniini, klorokiini, primakiini.

18. Oti resepti- tai OTC-lääkkeitä, jotka sisälsivät loperamidia, asetaminofeenia, aspiriinia, ibuprofeenia tai muuta ei-steroidista tulehduskipulääkettä 24 tunnin kuluessa rokotteen vastaanottamisesta.

19. Tutkimusaineen tai tuotteen* saamisen suunnitteleminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta ja 60 päivän kuluessa viimeisen tutkimusrokoteannoksen jälkeen.

    * Sisältää rokotteen, lääkkeen, biologisen lääkkeen, laitteen, verituotteen tai lääkkeen, muut kuin osallistumisesta tähän tutkimukseen.

20. Suunnittelet lisensoidun elävän rokotteen vastaanottamista 30 päivän sisällä ennen tai jälkeen jokaista rokotusta.
21. Lisensoidun, inaktivoidun rokotteen* saamisen suunnitteleminen 14 päivän sisällä ennen tai jälkeen jokaista rokotusta: *Poikkeus on COVID- ja/tai influenssarokote, joka voidaan saada 7 päivän kuluessa rokotuksesta ja joka on edelleen kelvollinen.

22. Sinun on 14 vuorokauden sisällä ennen rokotusta suoritettu suun kautta tai parenteraalisesti* annettava kortikosteroidihoitokuori millä tahansa annoksella vähintään 5 päivän ajan tai suuriannoksisia** inhaloitavia kortikosteroideja.

    * Mukaan lukien nivelensisäinen

    **Suuri annos määritelty ohjeen mukaan; https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/asthma_qrg.pdf

23. Tunnettu yliherkkyys sekä siprofloksasiinille että trimetopriimisulfametoksatsolille; natriumbikarbonaatti; tai mitkä tahansa rokotteen, lumelääkkeen tai altistusmateriaalin komponentit.
24. Sinulla on ollut vakavia reaktioita aiemman rokotteen jälkeen millä tahansa lisensoidulla tai luvattomalla rokotteella.
25. Sinulla on alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
26. Positiivinen virtsan toksikologinen seulonta opiaateille
27. Olet ollut sairaalahoidossa psykiatristen sairauksien, itsemurhayritysten tai itsemurhavaaran vuoksi 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
28. Otat tai olet käyttänyt resepti- tai käsikauppalääkkeitä painonpudotukseen 3 kuukautta ennen ilmoittautumista haastevaiheen loppuun asti.
29. Suunnittele 7 päivän sisällä haasteyksiköstä vapautumisen jälkeen työskenteleväsi joko potilaiden hoitopaikassa, päiväkodissa tai ruoankäsittelijänä.

30. Suunnittele olemaan päivittäin kontakti henkilöiden kanssa, joilla on mahdollisesti lisääntynyt alttius* vakavalle ETEC-infektiolle* viikon aikana sairaalahoitoyksiköstä kotiutumisen jälkeen.

    * Lisääntynyt alttius vakavalle ETEC-infektiolle, mukaan lukien; Yli 70-vuotiaat vanhukset, joilla on immuunipuutos, vammaiset, alle 2-vuotiaat lapset, raskaana oleva tai imettävä nainen tai heikentynyt immuniteetti. Tunnettu päivittäinen kontakti sisältää kontaktin kotona, koulussa, päiväkodissa, vanhainkodissa tai vastaavissa paikoissa.

31. Aiemmin pitkittynyt QT-oireyhtymä ja/tai torsade de pointes tai joilla on QT-oireyhtymän riskitekijöitä, kuten tällä hetkellä luokan IA tai luokan III rytmihäiriölääkkeitä, trisyklisiä masennuslääkkeitä tai psykoosilääkkeitä saaneilla.
32. Tällä hetkellä tiedetään olevan folaatin puutos tai glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos.