皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）、ステージIA、IB、およびIIAの治療におけるトファシチニブ2％クリームの安全性と有効性を評価する第2相試験

包含基準:

• スクリーニング来院時の年齢が 18 歳以上。 現在、18歳未満の参加者におけるトファシチニブの使用に関する入手可能な用量および有害事象のデータは限られているため、小児はこの研究から除外されている。

  • 皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）と一致する組織学的所見を伴う皮膚生検の記録を含む、皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）ステージIA、IB、またはIIAの臨床診断を受けている。
  • IIA期の場合、N0（臨床的に異常な末梢リンパ節がない）またはN1（臨床的に異常なリンパ節の組織病理学オランダグレード1またはNCI LN0-2）の分類を持つ参加者のみが登録できます。
  • 参加者はB0でなければなりません（重大な血液関与がないこと：250/mcL未満の末梢血リンパ球の0.5％は非定型的です。）
  • -以前の1つの標準治療による治療にもかかわらず失敗したか再発した、少なくとも2つの異なる病変がある。
  • ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 (カルノフスキー .60%)
  • 悪性腫瘍の既往または併発があり、その自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない参加者は、この試験の参加資格がある。

  • 発育中のヒト胎児に対するトファシチニブの影響は不明です。 妊婦に対するトファシチニブの経口製剤に関する入手可能なデータは、薬物に関連した重大な先天異常、流産、または母体または胎児への有害な転帰のリスクを確立するには不十分です。 したがって、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。 これには、参加者が以下のいずれかの該当する除外要因を提示しない限り、月経の開始（早ければ 8 歳）から 55 歳までのすべての女性参加者が含まれます。

    1. 閉経後（連続12か月以上月経がない）
    2. 子宮摘出術または両側卵管卵巣摘出術の既往
    3. 卵巣不全（閉経期の卵胞刺激ホルモンとエストラジオール、骨盤全体放射線療法を受けている人）
    4. 両側卵管結紮または別の外科的不妊手術の病歴
  • 承認されている避妊方法は次のとおりです。 ホルモン避妊（つまり、避妊） 経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング）、子宮内避妊具（IUD）、卵管結紮術または子宮摘出術、精管切除術後の被験者/パートナー、埋め込み型または注射型避妊薬、およびコンドームと殺精子剤。 治験期間と薬物休薬期間の合計期間中に性行為を行わないことは許容される行為です。ただし、定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊方法として認められません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。

  • このプロトコールで治療を受けている、またはこのプロトコルに登録されている男性は、研究前、研究参加期間中、およびトファシチニブ投与完了後 4 か月間、適切な避妊を行うことにも同意する必要があります。

    • 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -トファシチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

  • スクリーニングおよびベースライン訪問時の皮膚感染症および/または皮膚潰瘍
  • -活動性悪性腫瘍または治療を必要とする癌と診断された被験者、または治験期間中に治療が必要であると予想される被験者（基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、上皮内悪性黒色腫、または上皮内子宮頸癌は含まれません）
  • 治験結果の解釈を妨げる可能性がある、および/または治験責任医師の裁量により被験者を重大なリスクにさらす可能性がある、制御されていないまたは重篤な基礎疾患または病状または外科的状態（重度の心臓、精神、血液、甲状腺の状態を含むがこれらに限定されない）
  • -ステージIIB以上のCTCLの病歴、またはステージN2（オランダグレード2またはNCI LN3以上）の病歴を伴うステージIIA CTCL、または循環セザリー細胞が5％を超える病歴
  • 悪性度の高い CD8+ CTCL 疾患の病歴

  • 指定された期間内に次のいずれかの治療を受けたこと（ベースライン訪問から計算）：

    • 過去 12 週間以内: トータルスキン電子線治療 (TSEBT)
    • 過去 8 週間以内: 局所イミキモド
    • 過去 4 週間以内: 局所コルチコステロイド、局所化学療法、局所レチノイド、局所放射線療法、UVB 療法、PUVA、フォトフェレーシス、全身レチノイド、全身コルチコステロイド、インターフェロン誘導剤、全身化学療法剤
  • 脱毛症を除き、以前の抗がん剤治療による有害事象から回復していない参加者（つまり、グレード1を超える残存毒性がある）
  • 他の治験薬の投与を受けている参加者
  • 制御不能な併発疾患を患っている参加者
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者がこの試験の対象となる
  • 研究要件の遵守を制限するような精神疾患/社会的状況を抱えている参加者
  • 妊娠中の女性は、発育中のヒト胎児に対するトファシチニブの影響が不明であるため、この研究から除外されています。 トファシチニブによる母親の治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が発生する潜在的なリスクがあるため、母親がトファシチニブによる治療を受けている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります。