Een fase 2-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van Tofacitinib 2% crème te beoordelen bij de behandeling van cutaan T-cellymfoom (CTCL), stadia IA, IB en IIA

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar bij screeningsbezoek. Omdat er momenteel beperkte gegevens over doseringen en bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van tofacitinib bij deelnemers <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van dit onderzoek.

  • Een klinische diagnose hebben van cutaan T-cellymfoom (CTCL) stadium IA, IB of IIA, inclusief documentatie van een huidbiopsie met histologische bevindingen die consistent zijn met CTCL.
  • Voor stadium IIA kunnen alleen deelnemers met de classificatie N0 (geen klinisch afwijkende perifere lymfeklieren) of N1 (klinisch afwijkende lymfeklier(en) histopathologie Nederlandse graad 1 of NCI LN0-2) worden ingeschreven.
  • Deelnemers moeten B0 zijn (afwezigheid van significante bloedbetrokkenheid: 0,5% van de perifere bloedlymfocyten van <250/mcL is atypisch.
  • U heeft ten minste twee verschillende laesies die zijn mislukt of opnieuw zijn opgetreden ondanks behandeling met één eerdere standaardtherapie.
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky 0,60%)
  • Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek.

  • De effecten van tofacitinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. De beschikbare gegevens over tofacitinib in de orale formulering bij zwangere vrouwen zijn onvoldoende om een ​​geneesmiddelgeassocieerd risico op ernstige geboorteafwijkingen, miskraam of ongunstige maternale of foetale uitkomsten vast te stellen. Daarom moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en gedurende de duur van de deelname aan de studie. Dit omvat alle vrouwelijke deelnemers, tussen het begin van de menstruatie (zo vroeg als 8 jaar oud) en 55 jaar, tenzij de deelnemer een toepasselijke uitsluitingsfactor heeft, die een van de volgende kan zijn:

    1. Postmenopauzaal (geen menstruatie gedurende meer dan of gelijk aan 12 opeenvolgende maanden)
    2. Geschiedenis van hysterectomie of bilaterale salpingo-ovariëctomie
    3. Ovariumfalen (follikelstimulerend hormoon en estradiol in de menopauze, die bestralingstherapie hebben gekregen)
    4. Geschiedenis van bilaterale afbinden van de eileiders of een andere chirurgische sterilisatieprocedure
  • Goedgekeurde anticonceptiemethoden zijn als volgt: Hormonale anticonceptie (d.w.z. anticonceptiepillen, injectie, implantaat, pleister voor transdermaal gebruik, vaginale ring), spiraaltje (spiraaltje), afbinden van de eileiders of hysterectomie, patiënt/partner na vasectomie, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, en condooms plus zaaddodend middel. Het niet deelnemen aan seksuele activiteit gedurende de totale duur van het onderzoek en de uitwasperiode van de drugs is een aanvaardbare praktijk; periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn echter geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

  • Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten er ook mee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan het onderzoek, gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van tofacitinib.

    • Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als tofacitinib

  • Huidinfectie en/of huidzweren bij screening en basisbezoek
  • Elke proefpersoon met een diagnose van actieve maligniteit of een kanker die behandeling vereist of die naar verwachting behandeling nodig heeft tijdens de loop van het onderzoek (exclusief basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, kwaadaardig melanoom in situ of baarmoederhalscarcinoom in situ)
  • Elke ongecontroleerde of ernstige onderliggende ziekte of medische of chirurgische aandoening die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren en/of de proefpersoon een aanzienlijk risico kan opleveren, naar goeddunken van de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot ernstige hart-, psychiatrische, hematologische en schildklieraandoeningen
  • Voorgeschiedenis van stadium IIB of hoger CTCL, of stadium IIA CTCL met voorgeschiedenis van stadium N2 (Nederlands graad 2 of NCI LN3 of hoger), of met> 5% circulerende Sezary-cellen
  • Geschiedenis van agressieve CD8+ CTCL-ziekte

  • Na een van de volgende behandelingen te hebben ontvangen binnen de gespecificeerde tijdsbestekken (berekend vanaf het basisbezoek):

    • In de afgelopen 12 weken: Total Skin Electron Beam Therapy (TSEBT)
    • In de afgelopen 8 weken: actueel imiquimod
    • In de afgelopen 4 weken: lokale corticosteroïden, lokale chemotherapie, lokale retinoïden, lokale bestralingstherapie, UVB-therapie, PUVA, fotoferese, systemische retinoïden, systemische corticosteroïden, interferon-inductoren, systemische chemotherapeutische middelen
  • Deelnemers die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (dat wil zeggen, resterende toxiciteiten > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia
  • Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen
  • Deelnemers met een ongecontroleerde bijkomende ziekte
  • Patiënten die geïnfecteerd zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor dit onderzoek
  • Deelnemers met een psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat de effecten van tofacitinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus onbekend zijn. Omdat er een potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van de behandeling van de moeder met tofacitinib, dient de borstvoeding te worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met tofacitinib. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.